Caveolin-1基因的甲基化状态与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1 mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白表达的相关性

目的:检测食管胃结合部腺癌(adenocarcinomas of the esophagogastric junction,AEG)及远端正常组织(距癌灶>10 cm)中Caveolin-1的甲基化水平,研究该基因甲基化对其mRNA、蛋白质及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)蛋白在AEG中表达的相关性。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测67例食管胃结合部腺癌及远端正常组织中Caveolin-1的甲基化状态;采用RT-PCR法检测食管胃结合部腺癌及远端正常组织中Caveolin-1 mRNA表达情况;应用免疫组织化学法检测Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的表达情况;进一步分析Caveolin-1的甲基化状态与其mRNA、蛋白及Her-2蛋白的表达的相关性。结果:在食管胃结合部腺癌中,Caveolin-1的甲基化表达率为28.4%(19/67),远端正常组织中未发现该基因的甲基化现象,差异有统计学意义(P<0.01);癌组织中Caveolin-1的甲基化水平与患者的肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移方面有关,差异有统计学意义(P<0.05);而与性别、年龄、有无脉管癌栓及临床分期无关,差异无统计学意义(P>0.05);癌组织中Caveolin-1 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为46.3%和41.8%,均明显低于远端正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。癌组织中Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的阳性表达率分别为41.8%和56.7%,均与Caveolin-1的甲基化状态相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Caveolin-1甲基化可能参与了肿瘤的表达,并且Caveolin-1甲基化可能与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1 mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的表达相关,在食管胃结合部腺癌的发生及发展中发挥着重要的作用。     

转化生长因子β_1基因标签单核苷酸多态性与新疆汉族原发性高血压相关性研究

Objective Essential hypertension (EH) was a complex disease resulted from the interaction of cumulative effect of multiple genetic and environment factors. The relationship between the genetic polymorphisms in the transforming growth factor-β_1 ( TGF-β_1 ), the blood levels and EH have been investigated, but the conclusions were different. Therefore, we investigate the relationship between the tagging single nucleotide polymorphisms (tSNPs) ( rs1800469, rs2241716, rs11466345, rs2241715,rs4803455) in TGF-β_1 gene, blood levels and EH in the Han nationality population in Xinjiang, to clarity the pattern of linkage disequilibrium (LD) and the feature of the structure of haplotype. Methods Based on the case-control study,we selected 732 (365 EH patients,367 controls) Han Chinese population from the Boertonggu countryside of Shawan region in the Xinjiang Uygur Autonomous Region of China by random cluster sampling. After questionnaire and physical examination, we collected blood samples, and the blood levels of TGF-β_1, were quantified using sandwich ELISA. The polymorphisms of TGF-β_1 gene in the study groups were detected with SNaPshot system. The case-control study in a large group was carried out separately for each of the tSNP and followed up by haplotypes analyses to determine the relation between tSNPs of TGF-β_1 gene and EH in the Han population. Results ( 1 ) The frequencies of alleles A, G of rs11466345 of TGF-β_1, gene in EH group and control group were as follows: 69.7%, 30. 3% ,74.4%,25.6%, respectively. It was demonstrated that the G allele of the rs11466345 polymorphism occurred at a significantly higher frequency in EH patients than in healthy controls (30. 3% vs. 25. 6%, P <0. 05). The rs11466345G-allele carriers had a significantly increased risk of EH compared to rs11466345A -allele carrier ( OR = 1. 261 ; P <0. 05). The frequencies of genotypes and alleles of the other tSNPs of TGF-β_1 gene had no difference between EH patients and controls ( P > 0. 05 ). (2) Except the site of rs11466345, the other tSNPs were in strong LD, and no statistical differences were observed in haplotypes distribution in the followup study between case-control groups (P >0. 05). (3) There were no difference of TGF-β_1 levels between the different genotypes and alleles in tSNPs of TGF-β_1 gene ( P > 0. 05 ). Conclusions ( 1 ) These results suggested that TGF-β_1 gene rs11466345 G allele was likely to be a genetic susceptibility factor for EH in the Xinjiang Han population, the other tSNPs perhaps had no association with EH of in the study groups. (2) Except rs11466345, the other tSNPs were in strong LD, and the haplotypes reconsreucted by tSNPs might not be associated with EH in the Han nationality populations. (3) There was no association between the tSNP of TGF-β_1 gene and TGF-β_1 blood levels in the Xinjiang Han nationality population.     

胱硫醚β-合成酶基因标签单核苷酸多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联性

近年研究发现血浆HCY水平升高与EH有着密切的联系.CBS和MTHFR是HCY代谢过程中的2个关键酶,除营养因素外,CBS和MTHFR基因缺陷对血浆总HCY水平的影响[1]可间接导致EH,这已成为研究热点;而CBS作为HCY代谢途径中的关键酶之一,当其缺陷时可导致高同型半胱氨酸血症.目前,许多研究表明,CBS基因多态性与心脑血管疾病发生有关[2].目前,有关SNP与疾病的关联研究,除在SNP位点选择上注意了功能区(启动子和外显子)外,由于不同连锁标记间还存在LD.为增加基因分型的有效性,还需进行tSNP与疾病的关联性研究.     

HMGN5和COX-2在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

目的研究非小细胞肺癌中高迁移率蛋白5(high mobility group protein 5, HMGN5)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)的表达及其与临床病理学特征间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测HMGN5、COX-2的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的可能关系。结果在67例非小细胞肺癌组织中,HMGN5阳性表达率为59.7%,COX-2阳性表达率为77.6%,两者在非小细胞肺癌组织中表达均高于在远端正常组织中的表达,比较差异有统计学意义(P0.01)。结论 HMGN5、COX-2在非小细胞肺癌中均有不同程度的高表达,可能与非小细胞肺癌发生、发展有关;为治疗非小细胞肺癌提供新的理论研究基础和思路。     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)的表达及其与临床病理学特征间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测COX-2的表达情况。结果 COX-2阳性表达率为77.6%,表达高于在远端正常组织中的表达,比较差异有统计学意义(P0.01);非小细胞肺癌组织中COX-2的表达有明显相关性,差异有统计学意义(P0.01)。结论 COX-2在非小细胞肺癌中有不同程度的高表达,可能与非小细胞肺癌发生、发展有关,为治疗非小细胞肺癌提供新的理论研究基础和思路。     

辛伐他汀对PTHrP诱导破骨细胞形成及小鼠颅盖骨代谢的影响

目的:探讨辛伐他汀对体外甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能的作用及其小鼠骨代谢的影响。方法:采用PTHrP诱导小鼠骨髓细胞培养破骨细胞和小鼠颅盖骨培养体系,检测辛伐他汀作用8d后破细胞骨数目和培养上清钙的变化;检测小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶和钙含量,组织学观察小鼠颅盖骨形态学变化。结果:辛伐他汀体外可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收陷窝的形成及培养上清钙的释放,辛伐他汀体外可增强小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶的活性,组织学观察到辛伐他汀使小鼠颅盖骨矿化增强。结论:辛伐他汀体外不仅可促进小鼠颅盖骨的成骨活性,并且可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能,对骨吸收性疾病有着重要的防治作用。     

eNOS 基因标签单核苷酸多态性与新疆汉族原发性高血压的相关性研究

目的: 探讨内皮型一氧化氮合酶( eNOS )基因标签单核苷酸多态性(tSNP)(rs2070744、rs1800779、rs1799983、rs3918188和rs7830)与新疆汉族原发性高血压(EH)的相关性,阐明连锁不平衡(LD)模式和单体型分布特征。方法: 采取整群抽取随机抽样的方法,选取新疆沙湾县汉族346名EH患者(EH组)与385名健康者(NT组)为研究对象,进行流行病学调查和临床检查,并采集血样。运用单碱基延伸分型(SNaPshot)技术检测 eNOS 基因标签单核苷酸多态性,确定基因型。结果: (1) eNOS 基因rs3918188位点等位基因C、A在EH组和对照组中分布频率分别为485(70.1%)、207(29.9%)和497(64.5%)、273(35.5%),EH组C等位基因频率高于对照组 (P<0.05),C等位基因患病风险为A等位基因1.287倍(95%CI 1.033-1.603,P<0.05)。rs7830位点基因型CC、AC、AA在EH组及正常对照组中的分布频率分别为126(36.4%)、185(53.5%)、35(10.1%)和145(37.7%)、173(44.9%)、67(17.4%),EH组和正常对照组基因型频率分布有显著差异(χ²=9.721,P<0.01)。其它tSNP位点基因型及等位基因频率分布在EH组和对照组间无显著差异(P>0.05)。(2)除rs1800779和rs2070744位点间存在强连锁不平衡外;其它位点间不存在强连锁不平衡;单体型TAGAC在EH组和对照组中分布频率分别为183 (26.45％)和248 (32.21％),EH组低于对照组(P＜0.05);单体型TAGCC在EH组和对照组中分布频率分别为179(25.87％)和141(18.31％),EH组高于对照组(P＜0.01)。结论: eNOS rs3918188C等位基因可能是新疆汉族EH的易感因素,rs7830位点多态性可能与新疆汉族EH相关,其它tSNP可能与该民族EH不相关;除rs1800779和rs2070744位点间存在强连锁不平衡外,其它tSNP位点间不存在强连锁不平衡;tSNP构成的单体型可能与新疆汉族EH相关。     

食管胃结合部腺癌在HER-2的表达及意义

目的检测食管胃结合部腺癌(adenocarcinomas of the esophagogastric junction,AEG)在手术标本和活检标本中HER-2的表达及意义;方法应用免疫组化检测126例食管胃结合部腺癌患者中HER-2的表达;结果在活检标本和手术标本中,HER-2的表达在两者之间是有统计学差异的,P0.05;与临床相关因素分析发现,分化程度、淋巴结的转移、残端的阳性及TNM的分期中,HER-2的表达有统计学差异,(P0.05),其他方面无统计学差异;结论 Her-2蛋白表达与食管胃结合部腺癌的临床特征有着密切的关系,可能参与了细胞的增殖、侵袭、转移等行为。     

新疆哈萨克族转化生长因子β1基因多态性及其血浆水平与原发性高血压的关系

目的 研究新疆哈萨克族原发性高血压(essential hypertension,EH)患者转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)+869T/C、+915G/C基因多态性及血浆水平与EH的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和基因测序对新疆哈萨克族365名EH患者及435名正常对照组进行基因分型,用双抗体夹心法测量TGF-β1血浆浓度.结果 +915G/C位点基因型GG、GC及等位基因G、C频率依次为97.9%、2.1%、98.77%、1.23%,EH组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);+869T/C位点基因型TT、TC、CC及等位基因T、C在对照组中频率依次为25.97%、46.67%、27.36%、49.3%、50.7%,CC基因型及C等位基因频率在EH组中高于对照组(41.60%vs.27.36%、62.2%vs.50.7%),差异有统计学意义(P＜0.05),C等位基因携带者EH患病风险高于T等位基因携带者(OR=1.6O,P=0.00).+869T/C与+915G/C存在连锁不平衡,其形成的单倍型C-G在EH组中频率高于对照组(61.6%vs.49.8%,P＜0.05).+869T/C及+915G/C基因型、等位基因在EH组和对照组中TGF-β1血浆水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆哈萨克族TGFβ1+915G/C基因变异频率很低,且不存在纯合变异,+869位点C等位基因可能是哈萨克族EH的遗传易感基因,+869T/C与+915G/C多态性位点存在连锁不平衡,两者构成的单倍型C-G是EH危险性因素.     

非小细胞肺癌中GRIM-19的表达及其临床意义

目的研究非小细胞肺癌中诱导细胞凋亡相关基因19(gene associated with retinoid/interferon induced mortality 19, GRIM-19)的表达及其与临床各病理学特征间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测GRIM-19的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的可能关系。结果 67例非小细胞肺癌组织中,GRIM-19阳性表达率为53.7%,低于在远端正常组织中的表达(P0.01)。结论 GRIM-19在非小细胞肺癌中有不同程度的表达,可能与非小细胞肺癌发生、发展有关。