晚期非小细胞肺癌中SOD2基因多态性与含铂方案化疗敏感性的研究

目的 探讨超氧化物歧化酶2（SOD2）基因多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者含铂方案化疗疗效的关系。方法 采用直接测序法检测162例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880的基因多态性;162例患者中,43例接受多西他赛联合顺铂方案,63例接受吉西他滨联合顺铂方案,56例接受培美曲塞联合顺铂方案化疗,2个周期后采用RECIST 1.0版标准评价疗效并将患者分为化疗敏感组（CR+PR）和不敏感组（SD+PD）,分析疗效与临床病理特征及以上多态性位点的关系。结果 162例晚期NSCLC患者SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。162例患者经2个周期化疗后,获PR 43例、SD 68例、PD 51例,分为化疗敏感组43例和不敏感组119例,化疗敏感率为265%。年龄、性别、病理类型、分期、ECOG评分和化疗方案与化疗敏感性均无关。SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136和rs2758331位点中,各基因型及等位基因化疗敏感率的差异无统计学意义,且突变型等位基因相对于野生型等位基因及携带突变等位基因的基因型相对于野生型纯合子化疗不敏感的风险未升高（P>0.05）;SOD2 rs4880 TT、TC、CC基因型的敏感率依次为42.1%、19.6%和16.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;T、C等位基因的敏感率分别为35.2%和17.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;以野生型TT型为参照,TC、CC基因型化疗不敏感的风险升高,且C等位基因相对于T等位基因化疗不敏感的风险亦升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 SOD2 rs4880多态性与晚期NSCLC患者含铂方案的疗效有关,且携带突变等位基因者化疗不敏感的风险较高,SOD2 rs4880多态性可用于预测晚期NSCLC患者对含铂方案的疗效。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

当前,恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一。在我国城镇居民人口中,肿瘤导致的死亡占各类疾病的25%。临床上治疗恶性肿瘤的常用方法有手术治疗、放疗和化疗3种治疗方案,其中化疗在恶性肿瘤治疗中占据着不可替代的位置。有些患者经过有效的化疗后仍会复发,其中最重要的原因就是肿瘤多药耐药(multidrug resistant,MDR)的产生限制了化疗的疗效。临床上应用联合化疗虽然能发挥最大的细胞毒作用,也因MDR的产生而失败。因此,克服肿瘤多药耐药是未来研究肿瘤治疗方法的关键。肿瘤多药耐药的产生是一个十分复杂的过程,受多种因素影响。肿瘤细胞通过多种途径导致多药耐药的产生,包括:耐药相关蛋白;DNA损伤和修复功能障碍;细胞自噬;减少药物积累和增加药物输出;代谢解毒;药物靶标和信号转导分子的改变等多种机制。肿瘤多药耐药与P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶以及细胞凋亡相关蛋白有关。目前有很多逆转剂应用于临床,但是疗效好、毒副作用小的MDR逆转剂还有待进一步研究。因此,对MDR机制的研究,并掌握癌细胞如何对抗癌药物产生抗性,将有助于研制出更加有效的抗肿瘤药物。本文现就国内外关于肿瘤细胞MDR产生的分子机制做一综述。      

CTC水平与非小细胞肺癌临床及病理特征的关系

目的分析外周血循环肿瘤细胞(CTC)水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征的关系。 方法选取2018年1月至2021年1月我院收治的晚期NSCLC患者56例为对象，采用GP化疗方式，3个疗程后进行全面检查及疗效评估，根据疗效评估结果分为对照组21例，观察组35例。化疗前抽取患者空腹肘静脉血富集鉴定并检测血液中的CTC水平，分析CTC水平与临床特征之间的关系，比较两组外周血CTC水平，采用多因素Logistic回归分析影响NSCLC患者疗效的危险因素。 结果56例NSCLC患者平均外周血CTC数目为(19.26±2.59)个/7.5 ml；外周血CTC水平与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)；CR患者1例，PR患者20例，PD患者35例。有效(CR+PR)21例，无效35例；与对照组比较，观察组外周血CTC计数水平升高(P<0.05)；多因素Logistic分析显示，发生淋巴结转移、CTC水平高是NSCLC患者治疗无效的危险因素(OR＝4.033、5.010，P<0.05)。 结论NSCLC患者CTC水平与分期晚、淋巴结转移等临床病理参数有关，是化疗治疗无效的危险因素，用于NSCLC化疗效果分析有意义。