选择性COX-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌的放疗增敏作用及其机制研究

[目的]探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对人乳腺癌细胞的放疗增敏作用及其可能的机制。[方法]取对数生长期MDA-MB-231细胞株,实验分为对照组、药物组、照射组及实验组（照射线＋塞来昔布）。流式细胞术（FCM）检测细胞周期变化和各组凋亡率;克隆形成实验检测放射增敏作用;Western blot法检测COX-2、VEGF、Bcl-2蛋白表达。[结果]不同浓度塞来昔布对MDA-MB-231细胞有明显抑制作用,且呈剂量依赖性（F=5.56,P=0.030）。FCM检测结果显示,随塞来昔布浓度增加,细胞周期明显变化（G0/G1期比例增高,S期比例降低）。实验组凋亡率较照射组明显高（31.20%±1.27%vs 17.99%±1.01%,t=2.43,P=0.025）。克隆形成实验显示,实验组与照射组相比较,反映放射敏感性指标的Dq、Do和SF2显著降低。塞来昔布能抑制COX-2、VEGF和Bcl-2蛋白表达（P〈0.05）。[结论]选择性COX-2抑制剂塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有明显的放射增敏作用,其可能的机制是抑制COX-2表达、诱导细胞凋亡、调节细胞周期分布和抑制细胞血管生成因子生成。     

塞来昔布对乳腺癌细胞株的放射增敏作用

背景与目的:塞来昔布(celecoxib)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚.本研究探讨塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞放射增敏的作用机制.方法:取对数生长期MDA-MB-231细胞株2×106个,分为对照组、药物组、照射组及实验组(照射线联合塞来昔布),流式细胞分析法(flowcytometry,FCM)检测各组细胞凋亡率;克隆形成实验检测放射增敏作用;Western blot法检测Akt、pAkt蛋白表达.结果:实验组凋亡率[(31.20±1.27)%]显著高于照射组[(17.99±1.01)%](t=14.01,P<0.05);与照射组相比较,实验组反映放射敏感性的指标准域剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)、2 Gy照射的存活分数(SF2)值均显著降低(0.437 vs 1.175,1.874 vs 2.394,0.52 vs 0.79),放射增敏比(SERD0)为1.277;各组Akt蛋白表达无明显差异,但塞来昔布能抑制pAkt的表达,而放射线能上调其表达,两者联合使用对pAkt表达有明显抑制作用(P<0.05).结论:塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有放射增敏作用,其可能的机制是阻断PI3K/Akt信号通路的活化,从而提高乳腺癌放射敏感性.     

姜黄素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤放射增敏的作用

背景与目的:姜黄素(curcumin)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚。该研究旨在探讨姜黄素是否对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤有放射增敏效应,并探讨其协同抑制效应的机制。方法:人乳腺癌裸鼠移植瘤模型建立成功后,将裸鼠随机分为4组:对照组、药物组、放射组和联合组(姜黄素+放射),每组6只;检测裸鼠移植瘤的体积及体质量,计算抑瘤率,并绘制移植瘤的生长曲线;免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)及缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)的蛋白表达。结果:联合组的抑瘤率[(71.62±6.11)%]显著高于放射组[(41.76±5.84)%](P<0.05)。免疫组化结果显示,单纯放射不能使VEGF表达下调(P>0.05),姜黄素联合放射能明显抑制VEGF的表达(P<0.01)。Western blot结果显示,姜黄素与放射均可抑制MMP-9的表达,两者联用较单纯放射效果更加显著(P<0.05);单纯放射不能抑制HIF-1α的表达(P>0.05),姜黄素联合放射HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:姜黄素可以增强乳腺癌裸鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能是通过下调VEGF、MMP-9和HIF-1α的蛋白表达而发挥作用。     

替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌的临床研究

目的：探讨替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法将83例符合入选条件的晚期胃癌患者随机分为两组。治疗组采用替吉奥胶囊,60mg／m2,1天两次,于早和晚饭后各服1次,连续14d,伊立替康180mg／m2静滴,静脉滴注90min,21d为一疗程;对照组采用FOLFOX4方案奥沙利铂130mg／m2静滴,第一天,5－氟尿嘧啶750mg／m2静滴,第一～五天,亚叶酸钙200mg／m2静滴,第1～5天,21d为一疗程。每个患者预计4～6个疗程的治疗,每两程评价化疗疗效。结果治疗组总有效率为59．5％,对照组治疗总有效率为36．5％。两组比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。两组重度骨髓抑制,胃肠道反应治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义（ P＜0．05）。治疗组腹泻的发生率高于对照组,对照组外周神经毒性高于试验组。结论替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌疗效优于 FOLFOX4方案,毒副反应轻,有利于提高化疗患者的生存率及生存质量,可以用于晚期胃癌的治疗,值得在临床上推广。     

GEMOX 方案动脉灌注化疗治疗复发性宫颈癌的疗效分析

目的 观察吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）方案动脉灌注化疗复发宫颈癌的疗效及毒副作用。 方法 选取2010 年2 月-2015 年于12 月于该院收治的复发宫颈癌31 例，给予GEMOX 方案动脉灌注化疗。 具体用药为：吉西他滨1 g/ ㎡ + 奥沙利铂0.1 g/ ㎡，两药第1 天分别灌注30 min，灌注后第8 天吉西他滨 1 g/ ㎡静脉滴注，3 周为1 疗程，所有患者接受2 个疗程后评估疗效。结果 31 例患者均可评估疗效和毒副 作用，获完全缓解16.13%（5/31），部分缓解64.52%（20/31），病情稳定12.90%（4/31），病情进展6.45%（2/31）， 总有效率80.65%（25/31），临床获益率为93.55%（29/31）。主要毒副反应为消化道反应、骨髓抑制、肝功能 损害及局部疼痛，均为Ⅰ或Ⅱ级。结论 GEMOX 方案动脉灌注化学治疗局部复发宫颈癌疗效好，毒副反应轻， 值得临床进一步研究和应用。     

MMP-9、MMP-14、MMP-2和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨MMP-9、MMP-14、MMP-2和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义.[方法]用组织芯片和免疫组化技术检测乳腺良性病变及乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9、MMP-14、VEGF-C的表达水平;用D2-40标记淋巴管并计数.[结果]MMP-9、MMP-14、MMP-2与VEGF-C在乳腺癌组织中的表达率及表达强度远高于乳腺良性病变组织,并呈正相关关系(r=-0.27、0.35、0.27、0.26);浸润性乳腺癌VEGF-C阳性表达率有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.01).[结论] MMP-9、MMP-14、MMP-2与VEGF-C的表达与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系密切并呈正相关.     

COX-2抑制剂联合放疗对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的研究

目的观察环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布联合放疗对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,观察塞来昔布联合放疗治疗后裸鼠移植瘤的生长情况,测定移植瘤中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果塞来昔布联合放疗治疗后移植瘤的体积和重量减小（P〈0.01）,COX-2、VEGF表达下降（P〈0.05）。结论塞来昔布联合放疗能抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长。     

结直肠腺癌EGFR、CDX2 表达的 临床病理意义及相互关系

目的 探讨结直肠腺癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）及尾型同源框转录因子2（CDX2）蛋 白表达的临床病理意义。方法 收集结直肠腺癌标本170 例,采用免疫组织化学染色法检测EGFR 及CDX2 蛋白表达,分析其表达与结直肠腺癌临床病理参数之间的关系及意义。结果 结直肠腺癌EGFR 高表达率随 分化程度的降低逐渐增加;结直肠腺癌CDX2 高表达率在低分化、淋巴结转移及脉管内癌栓形成的患者中表 达降低,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 EGFR 和CDX2 均参与结直肠腺癌的发生、发展,但两者参与 途径可能不同。