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目的 探讨β淀粉样肽25-35(Aβ25-35)对海马神经元电压门控的钙通道电流(VGCC)的作用.方法 应用全细胞膜片钳技术记录海马神经元上的VGCC,通过设定不同的钳制电压分别记录高电压激活的钙电流(HVA-ICa)和低电压激活的钙电流(LVA-ICa),并观察Aβ25-35对其的影响.结果 分别对原代培养的海马神经元急性胞外给予2μmol/L和10 μmol/L的凝聚态Aβ25-35,在最大激活电压下加药后ICa幅度分别是加药前的99.80%±0.02%及100.00%±1.58%,差异没有统计学意义.10 μmol/L凝聚态Aβ25-35预孵育24 h可增大ICa,对照组(未给Aβ25-35)为(24.49±4.35)pA/pF,Aβ25-35组(预孵育24 h)为(46.59±7.15)pA/pF,两组差异有统计学意义(P<0.05);但Aβ25-35组的膜电容[(14.34±1.74)pF]与对照组[(14.44±0.97)pF]相比差异没有统计学意义.结论 急性给予凝聚态Aβ25-35对VGCC没有影响,24 h预孵育凝聚态Aβ25-35增大了VGCC,而膜电容没有改变,提示凝聚态Aβ25-35可通过对细胞膜上钙通道进行分子调控以增大VGCC. 相似文献
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大鼠大脑中动脉闭塞模型稳定性的控制及其效果评价 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 寻找制作高稳定性大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型和无创性评价模型效果的方法.方法 采用6种不同直径的栓线制作大鼠MCAO模型并比较其成功率、蛛网膜下腔出血发生率以及梗死体积,在术后和再灌注24 h进行模型评分以评价模型的效果.结果 在使用直径为0.28 mm和头端直径为0.32~0.34 mm的栓线时,模型成功率较高,蛛网膜下腔出血发生率较低,再灌注后24 h进行模型评分的敏感性和特异性较高.结论 使用直径为0.28 mm和头端直径为0.32~0.34 mm的栓线能提高模型的稳定性,在再灌注后24 h进行模型评分能无创性评价模型效果. 相似文献
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目的探讨凝聚态β淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对胎鼠皮质神经元中性钙蛋白酶-细胞周期依赖性蛋白激酶5(calpain-CDK5)通路的影响及其对tau蛋白的过度磷酸化和骨架稳定性的影响。方法用荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性;用Western-blot和(或)免疫细胞化学检测CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平和tau蛋白Thr205/Ser404位点磷酸化情况来体现CDK5活性;用电镜技术观察微管结构的变化来显示细胞骨架的改变情况。结果20μmol/L的凝聚态Aβ25-35作用于皮质神经元12 h后,检测反映calpain活性的荧光强度(每微克蛋白荧光强度)高达680.25±37.77,与空白对照组167.25±11.67相比,差异有统计学意义(P<0.05);对CDK5有活化作用的p25蛋白水平比空白对照组升高(2.07±0.20)倍,差异也有统计学意义(P<0.05);CDK5的作用底物tau蛋白Thr205和Ser404位点磷酸化程度也显著增加,分别比空白对照组升高(1.80±0.27)和(1.83±0.14)倍,差异均有统计学意义(P<0.05);同时出现神经元微管骨架排列紊乱。结论凝聚态Aβ25-35通过活化皮质神经元的calpain,使p35降解p25来激活CDK5,促使tau蛋白过度磷酸化,破坏了微管骨架的稳定性。 相似文献
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目的观察调补心肾法对皮质下小血管病性轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment due to subcortical small vessel disease,MCI-SSVD)患者认知功能的干预效果。方法 54例均为2010年6月—2013年8月在福建医科大学附属协和医院中医科门诊就诊或住院的MCI-SSVD患者,采用随机数字表法随机分为调补心肾法治疗组(简称调补心肾法组,28例)和盐酸多奈哌齐治疗组(简称多奈哌齐组,26例),在针对血管危险因素治疗的基础上,分别给予调补心肾法中药和盐酸多奈哌齐治疗,疗程为12周,并进行简易精神状态检查量表(mini mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA)和中医痴呆证候量表检查及比较。结果治疗前两个治疗组的MMSE、Mo CA评分均低于健康对照组(P0.05),尤其Mo CA评分更为显著(P0.01);与本组治疗前比较,两治疗组治疗后MMSE、Mo CA评分均增加(P0.05),但两组治疗后比较,差异无统计学意义(P0.05);与本组治疗前比较,调补心肾法组治疗后中医痴呆证候量表评分显著减少(P0.01),而多奈哌齐组差异无统计学意义(P0.05);两治疗组治疗后Mo CA各分项检查中视空间与执行功能和延迟回忆评分均有增加(P0.05,P0.01)。结论调补心肾法可以改善MCI-SSVD患者的认知功能。 相似文献
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目的探讨内质网(ER)钙库在β-淀粉样肽(25-35)(Aβ25-35)诱导的细胞内钙超载中的作用。方法用钙高度特异性荧光探针Flou-3/AM负载海马神经元,进行荧光染色,利用激光扫描共焦显微镜观察在不同药物干预条件下海马神经元内游离钙离子荧光强度的变化。结果 2、10、20μmol/L各浓度组凝聚态Aβ25-35均增加了海马神经元胞内[Ca2+]i(n=5,P0.05);三磷酸肌醇受体(IP3R)的特异性抑制剂2-APB明显地抑制了胞内[Ca2+]i的增加,蓝尼碱受体(RyR)的特异性抑制剂硝苯呋海因(dantrolene)却无法抑制。Aβ25-35作用1h后内质网钙容量即有明显下降,作用24h后降低更为明显。在无细胞外钙情况下,磷脂酶C(PLC)的抑制剂U73122部分抑制了Aβ25-35诱导的胞内[Ca2+]i的增加。结论凝聚态Aβ25-35可通过IP3途径产生,IP3作用于IP3R而引起内质网钙的释放,磷脂酶C的活化可能参与了上述过程。 相似文献
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随着城市生活和工作压力增大,节奏紧张,人际关系复杂,使人们持续处于应激状态,很容易导致情绪低落,由此造成各种身心疾病,抑郁性神经症就是其中一种。目前抑郁症的发病率非常高,很大程度上影响患者的生活质量。本病主要采用心理治疗和抗抑郁药治疗,虽然取得一定的临床疗效,但由于西医抗抑郁药大部分存在较多副作用,限制了其临床应用。本文采用中医辨证配合西药的方法治疗本病,现将结果报告如下。1 临床资料临床诊断抑郁性神经症患者77例,分为2组。试验组36例,男5例,女31例;平均年龄34.6±12.4岁。对照组41例,男18例,女23例;平均年龄37.5±2… 相似文献
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补阳还五汤对脑梗塞患者胰岛素及纤溶活性的影响 总被引:6,自引:0,他引:6
为探讨补阳还五汤治疗脑梗塞的有关机制 ,临床观测 2 7例脑梗塞患者治疗前后神经功能缺损评分 ,胰岛素及纤溶活性等指标。结果 :以补阳还五汤治疗后 ,脑梗塞患者 ISI、SOD、GSH-Px、NO、t-PA明显升高 ,INS、MDA、ET、PAI明显降低 ,神经功能缺损程度明显减轻。结论 :补阳还五汤能有效地改善脑梗塞患者的神经功能缺损程度 ,减轻 IR状态 ,清除氧自由基 ,改善 VEC功能 ,调节 t-PA、PAI的活性 相似文献