奥沙利铂神经毒性机制及预测

 作为大肠癌的主要化疗药物之一,奥沙利铂的应用正逐步扩展到其他肿瘤的治疗中,然而奥沙利铂相关外周神经病变却限制了其临床应用。奥沙利铂神经毒性的机制尚未明确,最新研究认为急性神经毒性是通过改变Na+短暂电导介导的;体外实验证实了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在奥沙利铂慢性神经病变中的作用。多种指标可用于预测奥沙利铂相关的外周神经病变,为实现个体化药物治疗、提高化疗的连续性带来了希望。     

蟾毒灵对非小细胞肺癌顺铂化疗的增敏作用及机制

目的：研究蟾毒灵对人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞、H1975细胞的顺铂化疗增敏作用并探讨其可能的参与机制。方法以不同浓度蟾毒灵、顺铂及二者联合分别处理A549细胞、H1975细胞,采用CCK-8法、流式细胞术等方法检测药物对细胞增殖和凋亡的影响;Western blotting 技术检测药物作用后核因子-κB （NF-κB ）、c-myc等的表达。结果蟾毒灵可显著抑制A549细胞、H1975细胞增殖并诱导细胞凋亡,且具有一定的时间、浓度依赖性;低剂量蟾毒灵可明显增加A549细胞、H1975细胞对顺铂的化疗敏感性,且此过程伴随NF-κB、c-myc的表达下调。结论蟾毒灵显著增加A549细胞、H1975细胞对顺铂的敏感性;抑制NF-κB 的活化及其下游分子c-myc的表达是其可能的参与机制之一。     

中国山东汉族人群TIM-3基因启动子区域两单核苷酸多态与支气管哮喘的相关性

目的：检测中国山东汉族人群T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白 3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein 3, TIM 3）基因启动子区域的单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism,SNP）位点T 882C以及T 574G的多态性,探讨TIM 3基因启动子区域的单核苷酸多态与汉族人群支气管哮喘易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性（polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism,PCR RFLP）法检测449例哮喘患者以及386例正常对照TIM 3基因启动子区域单核甘酸多态位点T 882C及T 574G的基因型,计算基因型频率及等位基因频率,进行χ2检验。结果：T 882C及T 574G在中国汉族人群中处于完全连锁不平衡状态,其基因型频率及等位基因频率一致;T 882C位点TT/TC/CC基因型频率以及T 574G位点TT/TG/GG基因型频率在病例组中为0/0.042?3/0.957?7,在对照组中为0/0.018?1/0.981?9;两位点的基因型、等位基因分布以及单倍体型分布在哮喘组与对照组之间均有统计学差异。结论：中国汉族人群TIM 3基因启动子区域单核苷酸多态T 882C、T 574G与支气管哮喘易感性相关。     

染料木黄酮在小细胞肺癌H446细胞中通过抑制FoxM1通路发挥抗肿瘤作用

目的 研究染料木黄酮(genistein)在人小细胞肺癌H446细胞系中的抗肿瘤作用并探讨其分子机制.方法 以不同浓度genistein(10、25、50、75、100.μmol/L)处理H446细胞,采用CCK-8法、流式细胞术、质粒转染、Western blotting及Real-time PCR等技术检测genistein对细胞增殖、凋亡、细胞周期分布以及FoxM1及其下游靶基因表达的影响.结果 genistein引起H446细胞发生药物浓度相关性增殖抑制、凋亡增加及G2/M期细胞周期阻滞(P＜0.05),此过程伴随FoxM1及其靶基因survivin、cyclinB、cdc25B的表达降低(P＜0.05),而FoxM1过表达可部分拮抗genistein的抗肿瘤增殖作用(P＜0.05).结论 genistein可通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞抑制H446细胞的增殖,而抑制FoxM1通路是其在小细胞肺癌中发挥抗肿瘤作用的机制之一.     

蟾毒灵对CAPAN-2胰腺癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的 研究蟾毒灵在胰腺癌CAPAN-2细胞系中的抗肿瘤作用,探讨其在胰腺癌中的抗肿瘤分子机制。方法 CCK-8法测定蟾毒灵对人胰腺癌CAPAN-2细胞增殖的影响;流式细胞术(FCM)检测蟾毒灵对细胞凋亡和细胞周期的影响;Western blotting法检测蟾毒灵作用于CAPAN-2细胞后Caspase-3酶原(pro-caspase-3)、Bcl-2、Bax、CDC25C、cyclinB1、CDC2蛋白表达水平的变化情况。结果 蟾毒灵对胰腺癌CAPAN-2细胞有抑制增殖的作用,并呈现出时间和浓度依赖性;蟾毒灵未能诱导CAPAN-2细胞凋亡,但经蟾毒灵处理后,CAPAN-2细胞周期被阻滞在G2/M期;经蟾毒灵处理后,CAPAN-2细胞中CDC25C、cyclinB1、CDC2等关键周期蛋白的表达量显著下降,但是pro-caspase-3、Bcl-2、Bax等凋亡相关蛋白的表达没有发生明显改变。结论 蟾毒灵可显著抑制胰腺癌CAPAN-2细胞增殖,通过诱导G2/M细胞周期阻滞而非诱导细胞凋亡,在CAPAN-2细胞中发挥抗肿瘤作用。     

IL27p28基因启动子区域-964A＞G位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性

目的检测中国汉族人群IL-27p28基因启动子区域一个单核苷酸多态位点-964A＞G的多态性，探讨该位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP）法检测360例哮喘患者和220例正常对照者IL-27p28基因启动子区域单核苷酸多态位点-964A＞G的基因型，计算基因型频率和等位基因频率，对比分析两组基因频率和基因型频率分布。结果IL-27p28基因启动子区域-964A＞G位点在中国汉族人群中具有多态性，其基因频率与基因型频率分布在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡，基因型AA、GA和GG的频率在病例组分别为0.4028、0.4205和0.1722，在对照组中分别为0.4318、0.4455和0.1227; 该位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组间的差异均无统计学意义(P=0.274)，提示该多态位点与中国汉族人群哮喘无显著相关性。结论IL-27p28基因启动子区域单核苷酸多态-964A＞G与中国汉族人群支气管哮喘易感性没有显著相关性。     

临床药师在1例CAPEOX方案联合贝伐珠单抗致严重不良反应治疗中的作用

目的 ：探讨临床药师在CAPEOX方案联合贝伐珠单抗导致的严重不良反应治疗中的作用。方法 ：临床药师为1例应用CAPEOX方案联合贝伐珠单抗治疗的晚期直肠癌患者提供药学服务，并对其严重腹泻、手足综合征进行相关性分析，对患者进行DPYD、MTHFR、ABCB1、GSTP1基因多态性检测。结果 ：临床药师积极参与患者救治过程，准确解读基因检测结果，协助医师制定个体化给药方案。结论 ：临床药师应对恶性肿瘤患者加强药学监护，针对特殊患者开展相应的药物相关基因多态性检测，协助医师优化药物治疗方案，保障患者用药安全、有效。