胶质瘤患者术后痫性发作及组织中高迁移率族蛋白B1的表达情况研究

目的 探究分析胶质瘤患者术后伴随癫痫的临床特征及组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)的表达情况。 方法 选择温州市人民医院2013年1月—2017年6月收治的101例胶质瘤术后痫性再发的患者,并选择同期该院收治的胶质瘤未发癫痫的患者70例、无肿瘤仅发癫痫的患者70例以及进行颅内减压手术的患者50例。比较胶质瘤并癫痫患者的临床病理因素对HMGB1表达的影响,比较4组患者的HMGB1表达情况,分析胶质瘤病理级别、癫痫的存在与否与胶质瘤组织中HMGB1表达的影响。 结果 胶质瘤并癫痫组患者致痫灶组织中HMGB1的表达与患者的性别、年龄和致痫灶所处位置差异无统计学意义(均P>0.05);患者致痫灶组织中HMGB1的表达与患者的胶质瘤病理级别、癫痫持续时间和发作频率有明显相关性,差异具有统计学意义(均P<0.05)。胶质瘤并癫痫组的HMGB1阳性表达量高于胶质瘤非癫痫组、无肿瘤癫痫组的HMGB1阳性表达量。对胶质瘤并癫痫组和胶质瘤非癫痫组不同病理级别的HMGB1的表达,低病理级别组中,胶质瘤并癫痫组患者的HMGB1表达量更高,差异有统计学意义(P<0.05);高病理级别组中,胶质瘤并癫痫组患者的HMGB1表达量与胶质瘤非癫痫组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 胶质瘤术后伴随痫性患者的胶质瘤组织中HMGB1表达量高,并与患者的病理级别、癫痫持续时间和发作频率有关,HMGB1的高表达可能与癫痫发作有关,具有临床研究价值。      

二甲双胍诱导铁死亡抑制胶质瘤细胞增殖作用机制的研究

目的 探讨二甲双胍通过诱导铁死亡抑制胶质瘤细胞增殖的作用和机制。方法 常规培养正常人神经胶质细胞和胶质瘤细胞,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞脂质过氧化产物[5-、12-和15-羟二十碳四烯酸（HETE）]的变化,Western blot检测细胞铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）和链脂肪酸-CoA连接酶（ACSL-4）表达;二甲双胍处理胶质瘤细胞U87,细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞活力改变,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测细胞LDH释放量,5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）染色检测细胞增殖,丙二醛（MDA）试剂盒检测细胞MDA水平,流式细胞术检测细胞活性氧（ROS）水平,Western blot检测细胞铁死亡标志蛋白GPX4和ACSL-4蛋白表达;二甲双胍联合铁死亡抑制剂（ferrostatin-1）处理U87细胞,进一步验证胶质瘤细胞铁死亡机制。结果 与正常胶质细胞比较,胶质瘤细胞脂质过氧化产物5-、12-和15-HETE水平降低,铁死亡标志蛋白GPX4表达增多,ACSL-4蛋白表达减少;二甲双胍处理U87细胞后,铁死亡蛋白G...     

miR-138-5p调控CDC5L表达对胶质瘤细胞增殖、侵袭的影响

目的 探讨微RNA (microRNA,miR)-138-5p对胶质瘤细胞增殖、侵袭的调控机制。方法 体外培养人胶质瘤U251细胞,采用随机数字表法将其分为对照组(n=6)、miR-NC组(n=6)、miR-138-5p组(n=6)、miR-138-5p+pc-NC组(n=6)、miR-138-5p+pc-细胞分裂周期5样(cell division cycle 5-like,CDC5L)组(n=6)。采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测细胞中miR-138-5p、CDC5L mRNA水平,检测细胞增殖活力、细胞周期和细胞凋亡以及细胞侵袭能力,检测细胞中CDC5L和侵袭相关蛋白表达。结果 miR-138-5p的过表达可下调CDC5L mRNA和蛋白水平,降低胶质瘤细胞增殖活力和侵袭能力,并诱导G2/M期细胞周期停滞,促进细胞凋亡,降低N-钙粘蛋白、波形蛋白水平,升高E-钙粘蛋白水平,差异均有统计学意义(P<0.05);上调CDC5L表达可明显逆转过表达miR-138-5p对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响(P<0....     

富氢水抗1型糖尿病小鼠肾脏氧化应激的作用

目的：研究富氢水对糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法：60只健康ICR雄性小鼠,随机分成空白对照组（A组）、糖尿病组（B组）和糖尿病富氢水干预组（C组）。链脲佐菌素（STZ）150 mg/kg腹腔注射诱发糖尿病,造模成功后,C组每日腹腔注射富氢水5 m L/kg,B组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,连续8周。尾静脉取血测定小鼠血糖,HE染色观察肾脏组织学变化,免疫组织化学染色观察NADPH氧化酶4（Nox4）和血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白的表达。结果：C组Nox4表达水平明显低于B组,而HO-1表达明显高于B组;B组与C组的空腹血糖均明显高于A组（P〈0.01）,B组与C组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;3组肾脏组织病理HE染色未显示明显病变。结论：富氢水可减轻糖尿病小鼠肾脏组织的氧化应激水平。     

二甲双胍增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感度的分子机制研究

目的 本研究探讨了二甲双胍对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感度的影响以及分子机制研究。方法 TMZ联合二甲双胍药物处理胶质瘤细胞,qRT-PCR及Western blot法检测蛋白表达;细胞免疫荧光检测HIF-1α细胞定位和表达;葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测葡萄糖消耗量和乳酸释放量;Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡;CCK8 测定IC₅₀检测胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度; mTOR激动剂联合TMZ和二甲双胍处理胶质瘤细胞,检测化疗敏感度变化。结果 TMZ单独处理能够促进HIF-1α表达,并且研究发现下调HIF-1α表达使得糖酵解活性降低,PD-L1表达下调。同时,TMZ联合二甲双胍处理使得胶质瘤细胞HIF-1α表达下调,糖酵解活性降低, PD-L1表达下调,并且促进了细胞凋亡,TMZ的IC₅₀值变小。此外,mTOR激动剂(MHY1485)减弱了二甲双胍对胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度的增强作用。结论 本研究阐明了二甲双胍通过调节糖酵解活性增强了胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感度,为提升胶质瘤现有治疗药物敏感度、寻找新的有效干预策略提供了科学依据。     

雌激素血脂copeptin及IGF-1水平与女性动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后的相关性分析

目的探讨雌激素、血脂、和肽素(copeptin)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与女性动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后的相关性分析。方法选取2017年1月—2019年12月温州市人民医院收治的60例女性动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者为研究对象,根据发病后3个月预后情况将其分为预后不良组(24例)与预后良好组(36例)。检测两组血清的雌激素、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清copeptin、IGF-1水平,采用logistic回归方程及ROC曲线分析其与临床预后的相关性。结果预后良好组的年龄、雌激素、血脂TG、血清copeptin及IGF-1水平均优于预后不良组(均P<0.05);logistic回归结果显示,雌激素缺乏、copeptin过高及IGF-1过低是aSAH预后不良的危险因素(均P<0.05);ROC曲线分析雌激素、血清copeptin及IGF-1水平预测aSAH患者预后的AUC分别为0.770、0.865、0.739(均P<0.05)。结论aSAH患者的预后情况与雌激素、IGF-1及copeptin水平异常密切相关,可为临床预后评估及围术期生物学指标监测提供一定参考价值。