支气管哮喘患者外周血组蛋白去乙酰化酶9的表达及其意义

目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血组蛋白去乙酰化酶9 (Histone Deacetylase 9,HDAC9)的表达特征及其与Th2、Th17、调节性T细胞的关系.方法 选择2010年3月至2011年6月上海瑞金医院呼吸科47例慢性持续期哮喘患者,分为间歇期哮喘组、轻度哮喘组和中重度哮喘组,各组均行肺功能检查和哮喘控制问卷调查哮喘控制情况.并选取20名健康人作为健康对照组.通过分离外周血单个核细胞(PBMCs),Trizol法抽提RNA,采用荧光实时定量方法检测转录因子GATA3、IL-4、HDAC9mRNA表达水平.ELISA检测血浆中Th17细胞分泌的主要细胞因子IL-17以及调节性T细胞分泌的主要细胞因子——转化生长因子( TGF)-β表达水平.结果 哮喘组PBMCs中GATA3、IL-4mRNA总体相对表达水平分别为28.12±7.57、743.6±312.8高于健康对照组相对表达水平(分别为0.56±0.22、0.7±0.8),差异有统计学意义(U值分别为16.00和37.00,P ＜0.01),HDAC9 mRNA在间歇期、轻度、中重度哮喘患者中的表达水平分别为3.20±0.50、89.6±18.0和323.0±65.3,呈逐渐上升趋势,各组间差异有统计学意义(H=11.32,P＜0.05).同时,哮喘患者总体血浆细胞因子IL-17表达水平为83±55,高于健康对照组的34±22(U=153.50,P＜0.01),而TGF-β表达水平下降趋势,组间无统计学差异.HDAC9 mRNA表达水平与GATA3 mRNA表达水平呈正相关(r =0.482,P＜0.05),与IL-4 mRNA表达水平呈正相关(r=0.432,P＜0.05),与IL-17水平呈现正相关(r=0.538,P＜0.05),与TGF-β表达水平呈负相关(r=-0.417,P＜0.05).在中重度哮喘患者中,HDAC9mRNA水平与肺功能FEV1占预计值％呈负相关(r=-0.657,P＜0.05).结论 哮喘患者PBMCs中HDAC9mRNA表达水平随病情严重程度逐渐升高,其升高不仅与哮喘发病相关的Th2细胞特征性转录因子GATA3、细胞因子IL-4 mRNA表达水平以及Th17、Treg分泌的细胞因子水平密切相关,且与哮喘患者FEV1占预计值％密切相关.     

CD4+T细胞与支气管哮喘治疗研究新进展

在支气管哮喘(简称哮喘)中,Th2细胞及其细胞因子促使气道嗜酸粒细胞炎症浸润和气道高反应产生,是哮喘治疗的重要靶点.越来越多的研究结果显示,除Th2细胞外,其他CD4+T细胞[包括Th1、Th17及调节性T细胞(Treg)]也可以被招募至气道,共同参与哮喘发病.哮喘的免疫学治疗复杂,现将各亚群CD4+T细胞在哮喘治疗中的研究进展综述如下.     

支气管哮喘患者外周血Th17、CD4~+CD25~+Treg细胞表达特征

目的:探讨外周血Th17和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在支气管哮喘患者中的表达特征。方法:41例慢性持续期哮喘患者,分为间歇-轻度组(n=23)和中重度组(n=18),行肺功能检查和哮喘控制问卷(ACQ)调查,20例正常人作为对照。通过流式细胞术检测外周血Th17和CD4+CD25+Treg细胞的比例。ELISA检测血浆以及植物血凝素刺激24小时后外周血单个核细胞(PBMC)上清液中的IL-17、IL-10、TGF-β水平。结果:中重度哮喘组外周血Th17细胞比例及血浆IL-17水平高于间歇-轻度哮喘和正常人组,而外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及血浆IL-10、TGF-β水平则降低。中重度哮喘组PBMC上清液中IL-17水平增高。哮喘患者FEV1(%预计值)与Th17细胞及血浆IL-17表达成负相关,与CD4+CD25+Treg表达成正相关。ACQ平均得分与Th17细胞和血浆IL-17表达成正相关,与外周血CD4+CD25+Treg表达成负相关。结论:中重度哮喘中外周血Th17细胞应答增强,而CD4+CD25+Treg细胞缺乏,哮喘的严重程度及症状控制与外周血Th17/Treg免疫应答失衡密切相关。     

门诊初诊的急性肺栓塞患者诊断延误情况及临床特征分析

目的　比较经门诊初诊和非门诊初诊入院的急性肺栓塞患者的诊断延误情况及临床特征,以提高门诊接诊急性肺栓塞的认知。方法　选取2015年1月—2017年8月在上海交通大学医学院附属第九人民医院住院的急性肺栓塞患者110例为研究对象。根据急性肺栓塞发病及就诊情况,将110例患者分为门诊初诊组（n=40）和非门诊初诊组（n=70）。记录患者一般资料、诊断情况、临床表现、易患因素、心脏损害、预后等情况。结果　两组患者性别、发病至确诊时间、初诊误诊的患者比例、初诊误诊为肺炎、初诊误诊为慢性阻塞性肺疾病急性加重的患者比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者年龄、血清D-二聚体水平、初诊误诊为冠心病的患者比例比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组临床表现为呼吸困难、胸闷、咳嗽、缺氧的患者比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组临床表现为胸痛、发热、咯血、晕厥、休克、单侧肢体疼痛或肿胀的患者比例比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组有近期手术史、近期制动、合并肿瘤、合并脑卒中的患者比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组合并深静脉栓塞、下肢骨折/创伤、感染、慢性心肺疾病、高血压、糖尿病的患者比例比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组心电图表现为窦性心动过速的患者比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组心脏超声提示右心功能障碍、血清肌钙蛋白T/B型尿钠肽增高、心电图表现为心房颤动、胸导联ST段压低或T波倒置、完全性右束支传导阻滞、SIQ3T3的患者比例及30 d死亡率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论　初诊在门诊就诊的急性肺栓塞的症状不典型,常缺少明显的易患因素,出现诊断延迟或误诊的患者比例高于非门诊初诊患者。     

注射用左氧氟沙星每日单次给药治疗老年细菌性下呼吸道感染的疗效观察

[目的]评价左氧氟沙星单次给药治疗老年细菌性下呼吸道感染的有效性和安全性.[方法]细菌性下呼吸道感染的老年病人70例,采取随机、开放、对照研究方法,观察组(n=35)采取每日静脉滴注左氧氟沙星注射液0.5 g/次,1次滴注;对照组(n=35)采取每日静脉滴注左氧氟沙星注射液0.2 g/次,每日2次滴注.治疗7～14 d后评价疗效.[结果]59例进入最后临床疗效分析,观察组临床痊愈率和有效率分别为75.9%、86.2%,与对照组70.0%、80.0%比较差异无显著性(P＞0.05);观察组细菌清除率为90.9%(20/22),明显高于对照组66.7%(16/24)(P＜0.05);两组不良反应发生率分别为16.6%(5/30)和21.8%(7/32),差异无显著性(P＞0.05).[结论]左氧氟沙星单剂量治疗老年细菌性下呼吸道感染安全有效.     

64排螺旋CT肺灌注显像在评价肺气肿中的应用

目的:研究肺气肿患者肺叶水平的血流灌注变化与肺气肿严重程度的关系,探讨多排螺旋CT肺灌注成像在评价肺气肿严重程度中的应用价值。方法:对14例正常者和10例肺气肿患者行64排螺旋CT肺灌注成像,针对其组织强化峰值(PE)进行定量分析,考察其肺血流动力学变化情况。结果:正常组肺血流灌注呈现从上向下逐渐增多的分布趋势。与正常组比较,肺气肿组肺灌注强化峰值PE下降,差异具有显著性(P<0.05);且肺实质破坏与肺灌注减低的分布区域和程度相匹配。未发现肺气肿者肺功能GOLD分级与全肺灌注总强化值之间存在相关性(P>0.05)。结论:多排螺旋CT肺灌注成像可用于临床对肺气肿的定量分析和评价。     

p38 MAPK抑制剂对激素抵抗型哮喘患者肺泡巨噬细胞炎性因子的作用

目的探讨p38 MAPK抑制剂SB239063对激素抵抗型哮喘患者肺泡巨噬细胞炎性因子的作用。方法选取急性发作的哮喘患者,分为激素抵抗型哮喘组(简称SR组)与激素敏感性哮喘组(简称SS组)。采用ELISA及RT-qPCR方法检测肺泡灌洗液中巨噬细胞的CCL11,IL-8及IL-13蛋白和mRNA水平。分析比较单独地塞米松刺激或联合SB239063及地塞米松刺激,对不同组肺泡灌洗液中巨噬细胞的CCL11、IL-8及IL-13水平的影响。结果经脂多糖诱导后,与SS组相比,SR组患者肺泡灌洗液中巨噬细胞CCL11、IL-8及IL-13水平增高,差异具有统计学意义(P 0. 05)。采用地塞米松处理后,SS组肺泡灌洗液中巨噬细胞的CCL11、IL-8及IL-13水平下调,差异具有统计学意义(P 0. 05),而SR组肺泡灌洗液中巨噬细胞CCL11、IL-8及IL-13水平与处理前相比无明显变化,其差异无统计学意义(P 0. 05)。联合SB239063及地塞米松处理后,SR组CCL11、IL-8、IL-13水平下调,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论 p38 MAPK抑制剂可降低SR哮喘患者的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达,提高激素治疗的敏感性,为SR哮喘治疗提出新思路。     

共刺激分子4-1BBL在过敏性支气管哮喘患者外周血的表达及其意义

目的 4-1BBL(CD137L)为肿瘤坏死因子超家族成员,4-1BBL与其受体4-1BB结合为T细胞活化提供共刺激信号.有研究证实激动性4-1BBL抗体能降低过敏性哮喘小鼠的气道高反应性,减少气道炎症细胞浸润.但4-1BBL在过敏性哮喘患者中的作用尚不清楚.方法 我们比较了过敏性哮喘患者和健康对照组外周血单个核细胞中...     

无创正压通气治疗急性呼吸衰竭失败的原因

近十余年来,NPPV广泛应用于各种疾病所致的急性呼吸衰竭.NPPV已经成为治疗COPD急性加重的常规手段之一,对于急性心源性肺水肿及部分急性低氧血症性呼吸衰竭,NPPV也是重要的治疗方法.研究证明NPPV能降低气管插管率,从而减少有创通气相关的各种并发症,如气道损伤、呼吸机相关性肺炎等[1-3].