去势大鼠局灶性脑缺血再灌注后雌二醇的保护作用及其对凋亡抑制基因表达的影响

目的：探讨雌二醇（E2）对去势大鼠局灶性脑缺血再灌注后的保护作用及其对凋亡抑制基因bcl-2的影响．方法：建立雌性Wistar大鼠脑缺血再灌注模型（MACO）,分为4组,WT去势大鼠安慰剂组（A组）、苯甲酸雌二醇组（B组）、ERKO去势大鼠安慰剂组（C组）、苯甲酸雌二醇组（D组）．采用放射免疫分析、激光多普勒血流（LDF）仪、免疫组化和RT—PCRC等检测血浆E2水平、脑血流量的变化、促血管生成素-1（Ang-1）mRNA的表达、调亡指数以及bcl-2表达．结果：经E2处理的雌性野生（WT）和雌激素α受体基因敲除（ERKO）去势大鼠,其脑缺血再灌注后脑血流的变化幅度、脑组织中Ang-1 mRNA表达和bcl-2的表达均高于安慰剂对照组（P〈0．01）．结论：E2介导的Ang-1 mRNA和bcl-2表达的增加及其对微血管结构的稳定作用是脑缺性再灌注损伤修复的重要机制．     

曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性研究

目的:研究曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服曲昔匹特胶囊或片剂后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果:曲昔匹特胶囊与片剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(1.01±0.26)、(0.99±0.35)μg/ml,tmax分别为(3.39±1.58)、(3.33±1.19)h,AUC0～48分别为(10.16±2.40)、(10.46±2.85)(μg·h)/ml,t1/2ke分别为(5.60±0.22)、(6.50±2.35)h;曲昔匹特胶囊的相对生物利用度为(96.85±24.1)%。结论:曲昔匹特胶囊与片剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血清中阿昔莫司浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血清中阿昔莫司浓度的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-水(15:85),柱温 为室温,流速为0．8ml／min,检测波长为260nm,外标法定量,血清经甲醇沉淀蛋白后上清液进样。结果:阿昔莫司检测浓度在 1．0-16．0μg／ml范围内线性关系良好(r=0．9 987),最低检测浓度为0．5μg／ml;平均回收率为96．05％。结论:本方法操作简单、 快速、灵敏、准确,适用于阿昔莫司血药浓度监测及药动学研究。     

口服重组水蛭素抗凝、抗血栓作用的实验研究

目的:探讨口服重组水蛭素的抗凝、抗血栓的作用.方法:将24只Beagle犬,随机分为水蛭素大、中、小剂量组剂量分别为(600,300,150 AUT/kg)和空白对照组,每组6只.各试验组动物均经口给药,分别于给药前、达稳态前和达稳态后取血1～4 mL,测定凝血时间(CT)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶凝固时间(TT)、纤维蛋白原(FBG)、活化部分凝血活酶时间(APTT);同时采用下腔静脉结扎法制作血栓模型,计算深静脉血栓形成百分率和血栓重量.结果:各用药组CT,PT,TT,APTT值与空白对照组均有差异或显著差异(P＜0.05或P＜0.01),给药对FBG没有明显影响;深静脉血栓形成百分率和血栓重量也有差异或显著差异.结论:口服重组水蛭素具有很强的特异性凝血酶抑制作用,同时具有抗凝、抗血栓作用,可用于防治实验性深静脉血栓形成.     

国家基本药物中口服降糖药的药物经济学分析

比较国家基本药物中口服降糖药治疗2型糖尿病的经济效果.选取体重指数19～27 kg/m2的2型糖尿病患者200例,分为5组,每组40例,分别给予格列本脲(A组)、格列吡嗪(B组)、二甲双胍(C组)、格列本脲+二甲双胍(D组)、格列吡嗪+二甲双胍(E)进行治疗,观察疗效,采用药物经济学中的成本-效果分析法(CEA)进行分析.5组均可有效控制血糖,均可显著降低HbA1c.格列本脲更符合药物经济学原则,但由于易发生严重而持久的低血糖限制其临床广泛应用,老年患者应更加慎重;在以控制空腹血糖和体重为主要目标时选择二甲双胍更经济;在以控制餐后血糖为主要目标时选择格列吡嗪更为合理,尤其是体形偏瘦者更为合适;格列吡嗪+二甲双胍联合用药方案适合单用格列吡嗪或二甲双胍效果不佳者,值得推荐.     

黄连小檗碱对大鼠糖尿病模型中血糖的影响

目的探讨黄连小檗碱对大鼠糖尿病模型血糖的影响。方法雄性Wistar大鼠90只随机分成正常组和造模组,38只大鼠成功建立糖尿病模型,分为阳性对照组(喂基础饲料),高、中、低剂量黄连小檗碱处理组,观察黄连小檗碱对糖尿病大鼠血糖及尿量的影响和对正常大鼠血糖影响。结果黄连小檗碱能降低糖尿病大鼠的血糖,降低的效果以高剂量为最佳,但对正常大鼠的血糖没有影响。结论黄连小檗碱能够降低糖尿病大鼠的血糖、尿量,降糖效果与给药剂量呈正相关。     

2种替米沙坦制剂的人体生物等效性研究

目的:研究替米沙坦胶囊与替米沙坦片在人体内的生物等效性。方法:20名志愿者随机交叉单剂量口服国产替米沙坦胶囊(受试制剂)或进口替米沙坦片(参比制剂)80mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线均符合口服吸收一室模型,药动学参数分别为:t1/2K(e74.23±25.11)、(79.18±23.27)h,tma(x2.08±1.64)、(2.02±0.86)h,cma(x2.10±1.36)、(1.95±1.08)μg·mL-1,AUC0～144(h116.25±55.97)、(123.94±65.66)μg·h·mL-1。国产替米沙坦胶囊的相对生物利用度为(93.80±12.24)%。经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析,各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:国产替米沙坦胶囊与进口替米沙坦片具有生物等效性。