抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS）检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究。方法6只Sprague Dawley（SD）大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数。结果所建立的检测方法在4.60~930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL（S/N≥10）,对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求。大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下：C max=（513±69）μg/L;t 1/2=（33.4±5.3）min;AUC （0-t）=（8.15±0.06）mg/L*min。结论实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求。按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度－时间曲线呈一房室模型。     

人际心理疗法青少年技能培训对青少年抑郁症预防作用的研究进展

抑郁症对青少年的日常生活、身心健康造成严重影响,同时青少年抑郁症发病率逐年上升,故青少年抑郁症的预防成为社会和临床医生共同关注的问题。青少年这一特殊年龄阶段的人群往往面临着角色转换、重大人生变故等较复杂的人际关系。人际心理疗法青少年技能培训(IPT-AST)是在人际关系理论的基础上提高青少年的人际交往能力,进而达到预防抑郁症的目的。本文对IPT-AST理论、IPT-AST对青少年抑郁症的预防作用进行了系统综述,以期为青少年抑郁症的预防提供新思路。     

免疫检查点抑制剂相关肝损伤临床特征的回顾性分析

目的探讨免疫检查点抑制剂(ICI)导致免疫相关肝损伤(IMLI)患者的临床表现、治疗和转归。方法收集2018年1月至2022年11月青岛大学附属医院肿瘤内科住院的ICI导致IMLI患者, 对其基本情况、肿瘤治疗情况、IMLI临床表现、治疗及转归进行描述性统计分析。结果共29例患者纳入分析, 男性17例(58.6%), 女性12例(41.4%), 中位年龄65岁;从使用ICI至发生肝损伤的中位治疗周期为3个, 中位时间为78 d。48.3%(14/29)的IMLI患者无明显症状, 51.7%(15/29)的有食欲下降、恶心、腹胀、乏力、发热和黄疸等症状, 13例(44.8%)同时伴有其他系统免疫相关不良事件。29例IMLI的临床分型为肝细胞型18例(62.1%), 胆汁淤积型4例(13.8%), 混合型7例(24.1%)。按美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准(CTCAE)分级, 严重(≥3级)病例占86.2%(25/29);按我国《药物性肝损伤诊治指南》(DILI指南)分级, 严重(≥2级)病例占34.5%(10/29)。29例患者在发生IMLI后均暂停ICI治疗, 28例使用了糖皮...     

刀豆蛋白A诱导小鼠实验性肝肾共损伤模型的建立

目的:筛选并初步建立能够诱导小鼠肝肾同时损伤的实验动物模型,为评价肝肾损伤治疗药物提供实验动物模型。方法:考察尾静脉注射刀豆蛋白A(Con A)10,15,20,40 mg·kg-1,造模时间12 h;ig给药D-半乳糖胺(D-Gal)1 g·kg-1及腹腔注射0.3%四氯化碳(CCl4,20 mL·kg-1)60 mg·kg-1,造模时间24 h;药物对模型小鼠肝脏、肾脏的损伤作用,通过检测肝肾功能相关的生化指标,肝脏及肾脏病理组织学改变,确定有效的造模方案。为进一步确定该模型是否能有效评价治疗肝肾损伤药物的药效,考察了大黄甘草汤对小鼠肝肾损伤模型的保护作用。结果:给予小鼠1 g·kg-1D-Gal,CCl460 mL·kg-1造模后,其血清直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性与对照组比较均显著升高(P<0.05或P<0.01),而尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG),血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量无明显变化,组织病理变化与血清生化指标结果相同,说明上述两种药物可诱发小鼠肝损伤模型,但未检测到肾损伤相关生化指标及病理变化;给予小鼠Con A 20 mg·kg-1造模后,小鼠血清DBIL,TBIL,ALT,AST,BUN,TC,TG,CRE,TP,ALB值与对照组相比较差异显著(P<0.01,P<0.05),说明Con A 20 mg·kg-1可诱发小鼠肝肾同时损伤,进一步优化模型,确定15 mg·kg-1Con A为诱发小鼠肝肾损伤的最佳剂量;给予模型验证方药大黄甘草汤干预后,肝肾损伤小鼠的生化和组织学检查均有显著改善。结论:初步建立尾静脉注射Con A 15 mg·kg-1诱导小鼠实验性肝肾同时损伤模型,用大黄甘草汤验证说明模型建立成功。     

免疫检查点抑制剂相关肝损伤临床特征的回顾性分析CSCD

Objective To explore the clinical manifestation, treatments, and outcomes of immune checkpoint inhibitor (ICI)⁃induced immune⁃mediated liver injury (IMLI). Methods The patients with ICI⁃ related IMLI and hospitalized in the Department of Oncology, the Affiliated Hospital of Qingdao University from January 2018 to November 2022 were collected. The basic information, tumor treatments, clinical mani⁃ festation, treatments and outcomes of the patients with IMLI were retrospectively analyzed. Results A total of 29 patients were included in the study, including 17 males (58.6%) and 12 females (41.4%), with a median age of 65 years. The median treatment cycle from the use of ICI to the occurrence of liver injury was 3 cycles, and the median time was 78 days. In patients with IMLI, 48.3% (14/29) had no obvious symptoms and 51.7% (15/29) had symptoms such as decreased appetite, nausea, abdominal distension, fatigue, fever and jaundice; 44.8% (13/29) were accompanied by other immune⁃related adverse events. The clinical clas⁃ sification of IMLI was hepatocellular type in 18 patients (62.1%), cholestasis type in 4 patients (13.8%), and mixed type in 7 patients (24.1%). According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) classification, severe liver injury (≥ grade 3) accounted for 86.2% (25/29), while according to the Chinese Diagnosis and Treatment Guideline on Drug‑Induced Liver Injury (DILI guidelines) classification, severe liver injury (≥ grade 2) accounted for 34.5% (10/29). All 29 patients discontinued the treatment of ICIs after occurrence of IMLI, and 28 patients were treated with glucocorticoids, 7 of which were combined with mycophenolate mofetil and/or human immunoglobulin and artificial liver; 22 patients (75.9%) were improved. In the other 7 patients that did not recover, 4 discharged automatically, 2 died, and 1 could not be judged. ICI was rechallenged in 3 patients after liver function improvement, and IMLI did not recur. Conclusions The IMLIs often occur 2 to 3 months after the start of ICI treatment, the most common clinical type is hepatocyte type, and the severity of clinical symptoms in patients vary from mild to severe. After discontinuing ICIs and receiving glucocorticoid treatments, most patients may have a good prognosis. © 2023 The Author(s).     

邯郸地区EB病毒感染儿童外周血PLR、NLR水平与EB病毒载量相关性研究

目的 探讨EB病毒感染儿童外周血中血小板计数与淋巴细胞绝对值比值（PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞绝对值比值（NLR）水平与EB病毒载量的相关性。方法 收集2018年5月至2019年5月在邯郸市某医院儿科住院的EB病毒感染儿童病例资料（性别、年龄及PLR、NLR、EBV-VCA-IgM、EBV-VCA-IgG抗体水平、肝功能等临床检验资料）。采用描述流行病学分析方法进行分析。结果 共有324例EB病毒感染儿童病例,其中EBV DNA阳性141例,EBV DNA阴性183例。EBV DNA阳性组男女性分别为68、73例,阴性组儿童病例男女性分别为99、84例,2组病例平均年龄分别为（8.96±3.28）、（9.12±4.2）岁,2组病例性别构成和平均年龄差异均无统计学意义（均P>0.05）。EBV DNA阳性组中性粒细胞、PLR、NLR、EBV载量、EBV-VCA-IgG、EBV-VCA-IgM、ALT、AST水平均高于EBV DNA阴性组,淋巴细胞、血小板水平低于EBV DNA阴性组（均P<0.05）。EBV DNA阳性儿童血清PLR、NLR水平与EBV-VCA-IgG、EBV-VCA-IgM、ALT、AST水平均呈线性正相关（P<0.05或P<0.01）。EBV DNA阴性儿童血清PLR、NLR水平与EBV载量、EBV-VCA-IgG、EBV-VCA-IgM、ALT、AST水平无线性相关性（均P>0.05）。结论 EBV DNA阳性患者PLR、NLR水平均高于EBV DNA阴性患者,外周血PLR、NLR水平可能与EB病毒载量密切相关。     

团体认知行为疗法治疗失眠障碍疗效的Meta分析

目的 系统评价团体认知行为疗法（GCBT）治疗失眠患者的临床疗效及其后期效应。 方法 检索EMbase、Cochrane Library、Medline、中国知网和万方数据库，查找符合纳入标准的随机对照 研究，GCBT组患者接受团体认知行为治疗，内容主要包括睡眠卫生宣教、认知治疗、放松训练、睡眠限 制和刺激控制；对照组患者接受安慰剂治疗、健康生活教育、常规护理、等待治疗等。提取睡眠日记中 入睡潜伏期、入睡后觉醒时间、总睡眠时间和睡眠效率，以及睡眠严重程度指数和匹兹堡睡眠质量指数 问卷，并采用RevMan5.3和STATA15.1软件进行Meta分析。结果 最终纳入11篇文献，共计814 例患者， 其中 GCBT 组441 例，对照组373 例。Meta 分析结果显示：GCBT 组入睡潜伏期（WMD=-15.06，95%CI： -19.06～-11.05，P＜ 0.05）、入睡后觉醒时间（WMD=-34.95，95%CI：-49.96～-19.93，P ＜ 0.05）、失眠 严重程度指数（WMD=-6.13，95%CI：-8.04～-4.22，P＜ 0.05）、匹兹堡睡眠质量指数评分（WMD=-2.49， 95%CI：-4.11～-0.87，P＜ 0.05）均低于对照组，睡眠效率高于对照组（WMD=10.46， 95%CI：6.89～14.03， P＜ 0.05），两组总睡眠时间差异无统计学意义（P＞ 0.05）。早期随访时，GCBT组入睡后觉醒时间 （WMD=-32.51，95%CI：-58.61～ -6.41，P ＜ 0.01）、失眠严重程度指数（WMD=-6.01，95%CI：-8.40～ -3.62，P＜ 0.05）、匹兹堡睡眠质量指数评分（WMD=-4.33，95%CI：-7.06～-1.59，P＜ 0.05）均低于对照 组（均P＜ 0.05），总睡眠时间（WMD=0.32，95%CI：0.10～0.54，P＜ 0.05）、睡眠效率（WMD=10.51， 95%CI： 5.99～15.02，P＜ 0.05）均高于对照组（均P＜ 0.05），两组入睡潜伏期差异无统计学意义（均P＞ 0.05）。长 期随访时，GCBT 组睡眠效率高于对照组（WMD=5.30，95%CI：1.61～8.98，P＜ 0.05），匹兹堡睡眠质量指 数评分低于对照组（WMD=-2.80，95%CI：-3.82～-1.78，P＜ 0.05），两组的入睡潜伏期、入睡后觉醒时间 及总睡眠时间差异均无统计学意义（均P ＞ 0.05）。结论 GCBT对失眠障碍患者的临床疗效可靠，且在 后期随访中仍持续有效，但其疗效会随着时间推移而下降。     

草乌甲素在家兔3种方式破损皮肤的体外透过率比较研究

目的 比较草乌甲素在不同方式制备的家兔破损皮肤体外渗透速率的差异,了解皮肤破损方式对草乌甲素透过率的影响.方法 结合组织病理学检查,对所获破损皮肤的破损程度进行判断,同时采用改良Franz扩散池装置进行透皮试验,以草乌甲素含量为考察指标,HPLC-MS/MS法测定接受液中指标性成分含量.结果 针头划伤、砂纸打磨、4% Na₂S脱毛剂处理这3种方式均能得到不同损伤程度的破损皮肤;组织病理学检查显示砂纸打磨至皮肤发红时,破损程度比较适宜,局部表皮缺失,真皮完好.三者渗透速率常数存在明显差别,分别为96.82、210.2、2.821 ng/(cm∙h),以砂纸打磨所获破损皮肤的渗透速率常数最大.结论 砂纸打磨可以获得较好的破损皮肤模型,该模型对药物透过率影响较小.     

白三烯受体拮抗剂抑制哮喘大鼠气道重塑的研究

目的 应用白三烯受体1拮抗剂孟鲁斯特( montelukast,MK)治疗大鼠急性哮喘,探讨MK对核转录因子KB(NF-KB)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平的影响.方法 卵白蛋白(OVA)致敏并激发Wistar大鼠建立急性哮喘模型.给予MK 5 mg/kg或生理盐水灌胃7天.于末次OVA吸入后24小时内取材.苏木精-伊红、刚果红染色观察肺组织炎症细胞的渗出;免疫组化法:检测各组大鼠肺组织NF-KB、MMP-9的表达.结果 哮喘模型组NF-KB(0.34±0.03)OD vs MK治疗组(0.26±0.03)OD vs对照组(0.16±0.03) OD,哮喘模型组MMP-9(0.28±0.02)OD vs MK治疗组(0.23±0.02)OD vs对照组(0.17±0.01) OD.哮喘模型组较MK治疗组明显升高,MK治疗组较正常对照组升高,3组比较差异有统计学意义(P＜0.01).直线相关分析示NF-KB和MMP-9呈正相关关系(r =0.835,P＜0.01).结论 白三烯受体拮抗剂可通过抑制NF-KB、MMP-9的活性,抑制哮喘的气道重塑.