非编码RNA与血脂代谢的研究进展

 冠心病的主要病理学基础是动脉粥样硬化，其发生发展是多因素、多步骤的，也是遗传和环境因素交互作用的结果。除年龄、性别、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病等因素外，血脂代谢异常是促进动脉粥样硬化发生发展的重要因素。越来越多的证据表明非编码RNA参与调控过程，在血脂代谢和动脉粥样硬化的形成过程中发挥重要作用，特别是使用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）从RNA水平调控血脂的RNA干扰（RNA interfering，RNAi）技术，不仅在动物实验上获得了明显的降脂效果，而且在临床试验上也取得了明显疗效。本文从非编码RNA的水平总结血脂代谢的影响因素及相关干预手段。     

高血压合并慢性肾脏病患者的降压目标之争议

慢性肾脏疾病（CKD）发病率不断增加，已成为全球性重大公共卫生问题。高血压与CKD二者可互为因果，常常并存，控制血压是CKD治疗中核心任务之一。近10年来，针对CKD患者的血压管理，尽管有较多大型临床研究为指南修订与更新提供循证医学依据，CKD患者的降压目标仍存有争议。个性化和循证管理是实现有效控制血压、减缓CKD进展的关键。鉴于此，本文将对高血压合并CKD的流行病学现状，以及CKD患者降压目标相关进展进行综述。     

慢性心力衰竭患者下丘脑-垂体-肾上腺轴节律变化与心功能的相关性分析

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)水平及变化与心功能的关系。方法:连续入选108例CHF患者(非重症CHF组49例,重症CHF组59例),以及同期住院的非CHF患者43例。测定患者血浆总胆红素、白蛋白、肌酐、氨基末端利钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平,计算肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)。测定同1天0:00、8:00及16:00的血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇(cortisol,COR)水平,计算患者昼夜COR比值(RCOR8:00/COR0:00)及日间COR比值(RCOR8:00/COR16:00)。比较3组间上述指标的差异。结果:与较非CHF组相比,CHF组0:00血浆ACTH及0:00、16:00血浆COR水平显著升高,RCOR8:00/COR0:00及RCOR8:00/COR16:00均下降(P<0.05)。重症CHF组0:00、8:00血浆ACTH以及0:00、8:00、16:00血浆COR水平均高于非重症CHF组及非CHF组(P<0.05)。重症CHF组RCOR8:00/COR0:00低于非重症CHF组,非重症CHF组低于非CHF组(P<0.05)。结论:CHF患者HPA慢性持续性激活;COR随心功能状态动态变化,可作为反映CHF病情的指标,并对病情评估及预后判断具有较高价值。     

犬高频起搏诱发心房颤动模型心房电活动及神经重构机制研究

目的观察高频率起搏犬右房制作心房颤动(AF)模型的心房肌电和神经重构变化。方法 48只比格犬,随机平均分入A组:对照;B组:500次/分(bpm)频率起搏高右房;C组:1 000bpm频率起搏高右房;D组:右侧迷走神经干(RVNT)刺激;E组:500bpm频率起搏高右房+刺激RVNT;F组:1 000bpm频率起搏高右房+刺激RVNT。测定各组起搏12h右房的AF诱发率和维持时间、心房有效不应期(AERP)、AERP离散度(AERP)、心率变异频域分析HF/LF、RVNT和星状神经节(SG)的神经信号变化。结果随着起搏时间延长,AF的诱发率和维持时间显著增加。与A组比较,B组AF诱发率和维持时间及AERPd显著增加,但HF/LF和神经信号变化不显著。与B组比较,C组AF诱发率和维持时间显著增加,HF/LF显著减小和SG活动显著增加;与A组比较,D组的AF诱发率和维持时间、AERPd、HF/LF和RVNT神经的活动显著增加。与B组比较,E组的AF诱发率和维持时间、AERPd、HF/LF和RVNT活动显著增加。与C组比较,F组的AF诱发率和维持时间SG活动显著减少、HF/LF和RVNT活动增加。结论提示以500bpm和1 000bpm起搏高位右房,RVNT刺激以及500bpm起搏高位右房+RVNT刺激,分别可以制作心房电重构、交感神经重构、迷走神经重构以及迷走神经重构合并心房电重构的AF模型。     

去肾神经术(RD)对比药物治疗急性心梗(AMI)后心衰(HF)大鼠的疗效及机制

 目的 通过对比分析去肾神经术（renal denervation,RD）和药物治疗对急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后心力衰竭（heart failure,HF）大鼠模型心功能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统和心脏自主神经系统的影响,探究RD与抗HF药物的疗效差异、最佳治疗时机以及疗效机制。方法 140只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、AMI组（心肌梗死组）、RD组（去肾神经组）、MI-1d+RD组（AMI后1天行RD）、MI-1d+Drugs组（AMI后1天予以药物治疗）、MI-4w+RD组（AMI后4周行RD）、MI-4w+Drugs组（AMI后4周予以药物治疗）,每组各20只。AMI后1天及4周后分别行RD、β受体阻滞剂（β-blocker）+血管紧张素受体拮抗剂（ACEI）药物联合治疗。检测并记录AMI后8周各组大鼠模型的心功能、血浆脑钠尿肽（brain natriuretic peptide,BNP）、肾素、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（aldosterone,ALD）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）水平,梗死心肌NE含量,心率和5 min内NN间期标准差（standard deviation of NN intervals,SDNN）。结果 AMI后8周,对照组、AMI组、RD组、MI-1d+RD组、MI-1d+Drugs组、MI-4w+RD组、MI-4w+Drugs组大鼠的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）分别为85%、36%、82%、77%、65%、53%、45%。AMI组大鼠较对照组LVEF显著下降（P<0.05）,血浆BNP、肾素、Ang Ⅱ、ALD、NE水平均显著增加（P<0.05）,梗死心肌NE水平、HR显下降（P<0.05）,SDNN显著增加（P<0.05）。MI-1d+RD组大鼠较AMI及MI-1d+Drugs组LVEF显著增加（P<0.05）,血浆BNP、肾素、Ang Ⅱ、ALD、NE水平均显著下降（P<0.05）。MI-1d+RD组、MI-1d+Drugs组大鼠较AMI组梗死心肌NE含量、心率显著均增加（P<0.05）,SDNN显著下降（P<0.05）;MI-4w+RD组、MI-4w+Drugs组大鼠较AMI组梗死心肌NE、心率及SDNN差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 AMI后早期行RD改善心功能的疗效强于β受体阻滞剂与血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗,其疗效机制包括抑制交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性以及调节心脏交感-迷走神经功能平衡。     

颈动脉粥样硬化斑块形成与高血粘、高脂血症相关关系研究

目的探讨颈动脉粥样硬化斑块形成与高血粘、高血脂的相关关系。方法采用高分辨彩色多普勒超声对随机选择的68例50～72岁人群，平均年龄62．1岁，男49例，女19例进行超声检测和临床生化指标测定。选择20人作对照，年龄是52～69岁，平均63．6岁。结果68例取样人群高血粘、高脂血症46例，男39例，女7例，超声检测颈动脉粥样斑块27例，男21例，女6例。对照组20例，血粘、血脂均在正常范围，超声检出颈动脉粥样斑块1例，为男性，吸烟史20年以上。结论颈动脉粥样硬化斑块形成与高血粘、高脂血症成正相关，超声是检测颈动脉粥样硬化斑块的理想首选方法。