炎症性肠病的脑肠互动研究进展

随着各类生物制剂和新型小分子药物的研发,炎症性肠病(IBD)的治疗目标不断提高,不仅追求症状缓解,更致力于肠黏膜愈合、减少并发症发生以及维持患者长期良好的肠道和社会功能。在上述治疗理念的革新中,IBD患者的心理健康日益受到关注,临床医师逐渐认识到心理因素与肠道炎性反应之间存在双向关系。该文就心理因素对IBD发病的影响、以脑-肠轴(GBA)为介导的脑肠之间的交互机制和以GBA为靶点的IBD治疗策略作一综述。     

慢性粒细胞白血病致巨大粒细胞肉瘤1例

<正>患者,男,25岁。因"左腿股部内侧疼痛1月"就诊。患者1个月前发现左大腿疼痛且逐渐加重,行走困难,应用消炎镇痛药物治疗效果差。于当地医院MRI检查提示左股骨中上段内侧软组织内10 cm×12 cm×17 cm大小占位性病变,考虑"纤维肉瘤",拟住院手术切除。入院后血液分析发现白细胞显著增高,腹部CT示肝脏肿大、巨脾、双侧胸腔积液,遂转入笔者所在医院,门诊以"慢性粒细胞白血病"收住。查体:贫     

干扰素-α对嗜酸性粒细胞抗白血病免疫效应的增强作用【创新点评：嗜酸性粒细胞在CML中的细胞免疫功能】

目的:观察干扰素-α(interferon-α,IFN-α)在羟基脲(hydroxycarbmide,OHU)治疗慢性粒细胞白血病(chronic mye-locytic leukemia,CML)中对嗜酸性粒细胞(eosinophile granulocyte,EOS)抗白血病免疫效应的增强作用,并探讨其相关的免疫机制。方法:收集2010年1月至2012年2月间解放军第148中心医院诊治的46例BCR-ABL阳性的CML初治患者,分为OHU单独治疗组(20例)和OHU联合IFN-α治疗组(26例),两组患者的性别比例、年龄范围和疾病分期等基本均衡;同时采集本院查体中心30名健康志愿者的标本作为对照。ELISA法检测患者治疗前后血清中IL-6、IL-12、IL-17和IFN-γ的水平;细胞化学染色法检测患者骨髓细胞中过氧化物酶(peroxydase,POX)的活性,免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色检测CML患者骨髓中IL-12、IL-17A和甘露糖受体(mannose receper,MR)的表达情况。结果:CML患者血清IL-6、IL-12和IL-17含量较健康志愿者显著升高[(116.13±15.16)vs(90.98±12.32)pg/ml,(189.26±22.14)vs(96.60±4.92)pg/ml,(34.42±2.16)vs(23.74±1.36)pg/ml;均P<0.05]。单纯OHU治疗后,CML患者血清中IL-6、IL-12和IL-17的水平显著下降[分别为(87.14±13.37)、(60.22±20.16)、(17.03±2.16)pg/ml,均P<0.05];与单纯OHU治疗组相比,OHU联合IFN-α组患者血清中IL-6、IL-12和IL-17的水平显著上调[(122.04±10.25)、(101.12±27.16)和(40.16±4.11)pg/ml,P<0.05或P<0.01]。CML患者骨髓中EOS阳性表达IL-12、IL-17A和MR。IFN-α联合OHU治疗能减轻OHU对EOS的免疫抑制效应,患者骨髓中IL-12、IL-17A水平和MR阳性EOS数量较单纯OHU治疗组显著增加,且POX活性增强。结论:CML患者的EOS能分泌IL-12和IL-17,并表达MR。IFN-α联合OHU治疗能增强EOS的抗白血病效应,减轻OHU对EOS的免疫抑制作用。     

免疫相关性血细胞减少患者骨髓造血细胞岛的免疫损伤研究

目的探讨免疫相关性血细胞减少(immuno-related hematocytopenia,IRH)患者骨髓"造血细胞岛"(hematopoietic islands,HI)对病变造血细胞破坏的免疫机制。方法 ELISA法检测患者血清IL-12和IL-17水平,观察其体内炎性因子的含量,免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色,观察其骨髓HI中免疫细胞Fcγ受体Ⅱ(Fcγrecepter Ⅱ,FcγRⅡ)、甘露糖受体(mannose receptor,MR)、IL-12、IL-17A、IL-17RA和ICAM-1表达,分析HI的相关病理作用。结果 37例患者血清IL-12和IL-17的水平分别为(318.59±20.13)ng/L和(45.81±8.27)ng/L,显著高于对照组[(94.05±3.26)ng/L和(20.03±1.14)ng/L];经治疗后均下降近正常,较治疗前差异显著,P<0.01。患者骨髓中HI主要为抗体依赖性细胞毒(antibody dependent cell cytotoxicity,ADCC)型、巨噬细胞型(Mφ)和抗原提呈(antigen presenting,AP)型3种,HI中的免疫细胞高表达FcγRⅡ、MR,呈分泌状表达IL-12、IL-17A、IL-17RA和ICAM-1,在上述免疫分子的介导下,发挥体液免疫和细胞免疫及炎性损伤作用,破坏病变的造血细胞。结论 IRH患者骨髓中不同造血细胞岛是活化的免疫细胞破坏病变血细胞的不同免疫形式,是造血细胞在骨髓中"原位破坏的"重要场所。     

IL-17等炎性因子在风湿免疫相关性血细胞减少骨髓细胞中的分泌状态及其临床意义

目的:观察风湿免疫相关性血细胞减少(Rheumatism immune-related hematocytopenia,RIRH)患者骨髓免疫细胞炎性因子分泌状态,探讨其对骨髓造血细胞损伤的病理作用及临床意义.方法:①ELISA法检测66例RIRH患者血清IL-5、IL-10、IL-12、IL-17和IFN-γ浓度,对照组30例采自健康查体血清;免疫化学法观察骨髓免疫细胞HLA-DR表达;②免疫荧光法观察骨髓细胞抗人球蛋白(IgG)抗体、FcγⅡ受体(FcγⅡR)、甘露糖受体(MR)、ICAM-1、IL-12、IL-17A与IL-17RA表达;30例缺铁性贫血患者骨髓作为疾病对照;③随机抽取32例血小板＞50×109 L-1无出血倾向患者,常规治疗同时联合复方丹参促进炎性因子代谢,与30例不联合复方丹参患者对照治疗效果.结果:①66例患者血清IL-5、IL-1O、IL-12、IL-17和IFN-γ浓度分别为(126.04±7.66) ng/L,(316.23 +25.163) ng/L,(328.43±27.01) ng/L,(48.17±4.22) ng/L和(40.28±3.69) ng/L,较之对照组(33.16 ±2.17) ng/L,(176.25±10.69) ng/L,(94.05±3.26) ng/L,(20.03±1.14) ng/L和(8.25 ±2.01)ng/L显著升高;②骨髓中活化的组织嗜碱细胞、嗜酸性粒细胞(EOS)、树突状细胞和巨噬细胞(Mp)等免疫细胞高表达HLA-DR、FcγⅡR、MR、ICAM-1、IL-12、IL-17A和IL-17RA;③32例IRHS患者联合复方丹参组经治疗2周后,血清IL-5和IL-17含量较之对照组显著降低,血象恢复时间较之对照组提前1周.结论:RIRH患者骨髓中多种免疫细胞活化,表达和分泌多种免疫分子,介导ADCC效应、细胞免疫功能和炎性反应,是损伤病变的造血细胞的重要免疫机制.抗感染、抑制免疫联合复方丹参活血化瘀,能改善骨髓造血微环境,促进造血恢复.     

亚硝胺诱导食管癌变早期基因差异表达与表观遗传修饰的关系

目的:通过基因芯片技术检测亚硝胺诱导食管癌变过程中,食管组织基因表达的差异,分析不同阶段基因表达的特点以及基因差异表达与DNA甲基化的相关性.方法:小鼠随机分为2组,A组(对照组)40只,灌喂蒸馏水;B组(实验组)70只,灌喂诱导混合物(20 g/L亚硝酸钠 200 g/L N,N-二甲基苄胺).在诱导时间4、8、20 wk时,提取食管组织RNA,反转录合成cDNA,并与芯片杂交,对芯片结果进行分析,比较诱导进程中不同组别的表达差异.结果:亚硝胺诱导早期病变进程中原癌基因表达的变化呈现整体逐步上升的趋势,且阶段表达特性显著,但多数抑癌基因未表现出明显变化.甲基化酶基因在4 wk无明显改变,但在8、20 wk稍有升高,去甲基化酶基因中Mbd2b从8 wk开始上调,但Gadd45a从4 wk就已诱导上调,8、20 wk依然明显上调.未发现明显改变的组蛋白乙酰化酶基因.结论:在亚硝胺诱导食管癌变过程中,大量基因的上调表达可能与早期基因组的低甲基化密切相关,Gadd45a可能参与了诱导早期的脱甲基作用.     

放松疗法应用于老年慢性充血性心衰患者焦虑、抑郁情绪改善效果分析

目的:探讨老年慢性充血性心衰(CHF)患者接受放松疗法后其焦虑、抑郁情绪改善情况。方法:从2016年4月-2017年5月在我院接受治疗的老年CHF患者中随机选取72例分为常规组(常规心理护理,n=36)、观察组(放松疗法干预,n=36),回顾分析两组干预效果。结果:干预后,观察组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分均明显低于常规组(t=9.054,10.171;P0.05),LVEF、心功能分级、自我效能感改善程度均大于常规组(t=9.431,χ~2=6.250,t=9.379;P0.05);观察组住院时间、出院后因心衰再住院率均显著低于常规组(χ~2=4.180,P0.05)。结论:在常规心理护理基础上实施放松疗法,可有效改善老年CHF患者焦虑、抑郁不良情绪,改善患者心功能,提高患者自我效能感。     

炎症性肠病患者疾病相关知识水平与身心健康相关性的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一类免疫失调的慢性非特异性肠道炎性疾病,在中国乃至亚洲的发病率逐年升高。成人IBD患者管理指南指出,IBD相关知识教育及信息支持应该作为IBD医疗服务标准的一部分。研究表明IBD相关知识水平与患者年龄、患病时间、教育程度有关,并且可能有助于促使患者采取积极应对的方式,提高生活质量及用药依从性,但同时可能加重患者的焦虑程度。此文对IBD患者疾病相关知识水平的影响因素作一综述。