舰船多舱室爆炸致比格犬颅脑爆震伤模型建立及伤情分析

目的 模拟舰船内爆炸后生物体的损伤情况,探索典型多舱室内爆炸后比格犬在爆炸冲击波、准静态压力作用下的颅脑损伤伤情特点.方法 在等比例舰艇舱室模型中,使用0.65 kg TNT裸药模拟舰船内爆炸,其中炸药安放舱为当舱,相邻舱室为邻舱.采用压力传感器测定冲击波物理参数.将24只比格犬随机分为2组,每组12只,分别置于当舱和邻舱中接受爆炸损伤.观察爆炸后犬存活情况、基本生命体征变化、神经功能评分以及颅脑大体和形态学改变.结果 爆炸后舱室内会出现两次较大的反射冲击波,邻舱的冲击波压力峰值约为当舱的0.39倍.比格犬在爆炸后即刻死亡7只,24 h内死亡4只,死亡率为45.83％(11/24),其中当舱动物死亡率为66.67％(8/12),邻舱动物死亡率为25.0％(3/12).存活比格犬的基本生命体征和神经功能在爆后即刻有较大的改变,24 h后基本恢复.即刻死亡的比格犬脑组织有明显的挫裂伤,爆炸后24 h内死亡的比格犬脑组织可见脑出血和脑水肿;爆炸后存活比格犬的脑组织在光镜下也可见部分形态结构和神经元结构的异常,部分神经元出现核囤缩深染、核溶解或核仁消失,细胞界限模糊.结论 舰船多舱室爆炸后,当舱的冲击波压力明显高于邻舱,并且舱室内会出现二次反射冲击波,加重了对生物体的损伤;当舱比格犬的死亡率明显高于邻舱;比格犬在爆后即刻急性损伤最为严重,且脑组织有明显的病理变化.     

舱室内爆震伤后HIF-1α、NF-κB在犬脑和肺组织的表达及其相关性

目的观察舱室内爆炸后,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核转录因子κB(NF-κB)在比格犬的脑、肺组织中的表达,并探讨其相关性。方法将24只比格犬随机分组后在模拟舰船多舱室场景下建立多发伤模型,观察不同舱室内犬的颅脑、胸肺等部位的损伤情况,免疫组化法检测犬海马、肺组织中HIF-1α、NF-κB p65的表达。结果 11只犬在爆炸后死亡,均存在明显头部外伤,其中即刻死亡(爆炸30 min内死亡)6只犬均合并明显胸肺部损伤。当舱犬总死亡率、即刻死亡率、非即刻死亡犬伤死率均高于邻舱犬。犬脑、肺组织中HIF-1α、NF-κB p65可见上调表达;在存活超过30 min的犬中,HIF-1α在脑、肺组织中的表达呈正相关趋势,NF-κB在脑、肺组织中表达呈显著正相关;另外,HIF-1α的表达与NF-κB p65的表达之间也呈正相关性。结论舰船舱室爆炸后,极易发生颅脑爆震伤合并肺损伤,其中当舱中犬受损伤程度更重;随着致伤后存活时间的延长,HIF-1α、NF-κB的表达主要受脑、肺间的共同继发性损伤因素(缺氧、炎症等)所影响,而且二者的表达存在某种串联机制。     

贝伐珠单抗联合高压氧治疗小鼠胶质母细胞瘤的效果

目的 探讨贝伐珠单抗（Bev）联合高压氧（HBO）对小鼠胶质母细胞瘤（GBM）的治疗作用。方法 体外培养U251细胞,随机分为对照组、Bev组（Bev作用24 h）、HBO组（HBO治疗1次）和Bev+HBO组（Bev作用24 h后,接受HBO治疗1次）,采用MTT法检测细胞增殖能力,采用划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力。取100只雄性BALB/c裸鼠,右侧纹状体注射U251细胞建立GBM模型,造模后7 d随机分为对照组（腹腔注射PBS,3次/周,连续2周）、Bev组（腹腔注射Bev,5 mg/kg,3次/周,连续2周）、HBO组（HBO治疗,1次/d,连续2周）、Bev+HBO组（同时接受Bev和HBO处理2周）;每组取10只小鼠记录生存时间;每组取5只小鼠,HE染色测定肿瘤体积;每组取5只小鼠,CD34免疫组化染色测定肿瘤组织微血管密度（MVD）;每组取5只小鼠,PCR检测肿瘤组织基质金属蛋白酶（MMP）9 mRNA表达水平。结果 Bev对U251细胞增殖能力无明显影响（P>0.05）,明显增强U251细胞迁移和侵袭能力（P<0.01）;明显降低肿瘤组织MVD（P<0.05）,明显增加肿瘤组织MMP9 mRNA表达水平（P<0.05）,但对荷瘤小鼠肿瘤体积及生存时间无明显影响（P>0.05）。HBO明显抑制U251细胞增殖、迁移、侵袭能力（P<0.01 ）,明显降低荷瘤小鼠肿瘤组织MMP9 mRNA表达水平（P<0.01）,但对荷瘤小鼠生存时间、肿瘤体积及肿瘤组织MVD均无明显影响（P>0.05）。Bev联合HBO明显抑制U251细胞增殖、侵袭和迁移能力,明显降低荷瘤小鼠肿瘤组织MVD和MMP9 mRNA水平（P<0.05）,明显缩小肿瘤体积（P<0.05）,明显延长荷瘤小鼠的生存时间（P<0.01）。结论 单独应用Bev或HBO对GBM小鼠肿瘤体积及生存时间无明显影响,但Bev联合HBO明显抑制小鼠GBM生长,明显延长小鼠生存时间。