ABCA1：肿瘤治疗新靶点

三磷酸腺苷结合盒转运体 A1（ABCA1）是三磷酸结合盒转运体超家族的重要成员之一,在胆固醇逆向转运、胆固醇代谢以及高密度脂蛋白（HDL）代谢中起着极其重要的调节作用。ABCA1基因突变会诱导 Tangier 疾病和家族型 HDL 缺乏。近年来研究表明 ABCA1介导的胆固醇流出功能具有抗肿瘤活性,ABCA1有望成为肿瘤治疗新靶点。     

肝X受体--癌症治疗新靶点

肝X受体(liver X receptors,LXRs)包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种亚型,对机体的生理活动尤其代谢过程具有重要的调节作用。近年研究发现,LXRs可通过调控一系列信号转导通路抑制癌细胞增殖、侵袭、诱导凋亡等进而影响前列腺癌、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、白血病等多种恶性肿瘤的发生发展,成为癌症治疗新靶点。因此本文主要就LXRs在癌症网络调控的研究进展进行综述。     

大蒜内烯丙基硫在恶性肿瘤中的作用

大量流行病学研究显示,大蒜可以降低多种恶性肿瘤的发生率和死亡率,包括结肠癌、前列腺癌和胃癌等.大蒜的抗癌主要有效成分为烯丙基硫,其抗癌机制可能涉及调节信号转导通路、调控细胞周期、诱导细胞凋亡和分化,抑制肿瘤致癌基因的表达等.     

染料木素在恶性肿瘤发生发展中的作用机制

作为一种大豆活性提取物和天然的酪氨酸激酶抑制剂,染料木素与多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等的发生发展密切相关.体内外研究表明染料木素能通过与雌激素受体结合抑制癌细胞增殖、侵袭转移,诱导凋亡和抗血管新生,从而发挥抗癌作用,提示染料木素可能成为今后临床治疗肿瘤的一种新药.     

T0901317通过上调LXRα表达促进人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡

 目的:观察肝X受体(LXR)激动剂T0901317对人乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的作用及其机制。方法:不同浓度(0、10、20、40 μmol/L)T0901317处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞不同时间(0、12、24、48 h),用Hoechst 33342染色及流式Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot进一步检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、cleaved caspase-3和LXRα的表达,RT-qPCR检测Bcl-2和LXRα的mRNA表达。结果:随着T0901317处理浓度的增加和时间的延长,凋亡现象逐渐明显。进一步通过Western blot检测发现,T0901317可下调Bcl-2 蛋白表达,cleaved caspase-3表达增多,而LXRα的表达上调;RT-qPCR检测结果也显示,T0901317可下调Bcl-2 mRNA表达,而上调LXRα表达。结论:T0901317能上调LXRα表达,从而促进MDA-MB-231细胞凋亡。     

二烯丙基二硫下调uPA和MMP9抑制乳腺癌细胞侵袭迁移

目的 研究大蒜提取物二烯丙基二硫(DADS)对MCF-7和MDA-MB-231两种人乳腺癌细胞侵袭迁移的作用。方法采用不同浓度(0,0,200,0 μmol/L)DADS处理MCF-7和MDA-MB-231两种人乳腺癌细胞24 h,Transwell侵袭实验检测DADS对细胞侵袭能力的影响;划痕愈合实验观察DADS对细胞迁移能力的改变;western blot检测两种细胞中尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。结果Transwell实验发现DADS呈浓度依赖性抑制MCF-7和MDA-MB-231两种乳腺癌细胞的侵袭,划痕愈合实验则发现DADS呈浓度依赖性抑制两种乳腺癌细胞的迁移。与此同时,Western blot结果显示DADS可浓度依赖性下调侵袭迁移相关蛋白uPA和MMP9的表达。结论DADS可下调uPA和MMP9表达,抑制乳腺癌细胞侵袭迁移。     

二烯丙基二硫下调p38活性抑制乳腺癌MCF-7细胞侵袭和转移

目的探讨大蒜提取物二烯丙基二硫(DADS)对乳腺癌MCF-7 细胞侵袭转移的作用及其机制。方法采用不同浓度（0, 100,200,400 μmol/L）DADS处理MCF-7人乳腺癌细胞24 h,Transwell侵袭实验检测DADS对细胞侵袭的作用,划痕愈合实验 观察DADS对细胞迁移的改变,Western blotting 检测细胞中上皮标志蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、间质标志蛋白波形蛋白 （Vimentin）和基质金属蛋白MMP-9的表达和p38活性;TGF-β1上调p-p38表达后上述作用的变化。结果Transwell和划痕愈 合实验发现DADS呈浓度依赖性抑制MCF-7 细胞的侵袭和迁移能力,Western blotting 结果表明DADS可抑制Vimentin 和 MMP-9 的蛋白表达,上调E-cadherin 的表达而下调p38 活性;TGF-β1 可上调p-p38 和MMP-9 表达,明显抵消DADS对MCF-7 细胞的抑制效果。结论DADS可下调p38活性,抑制MCF-7细胞的侵袭转移。