聚乙烯亚胺衍生物PEN介导寡核苷酸MT01递送对实验性大鼠牙移动的抑制作用

目的：探讨聚乙烯亚胺（PEI）衍生物PEN介导寡核苷酸MT01的体内局部递送能力,初步阐明其对实验性牙移动模型大鼠牙槽骨改建的影响及生物学安全性。方法：48只Wistar雄性大鼠随机均分为PEN组、MT01组、硫代修饰的MT01（MT01s）组和PEN/MT01组,建立实验性牙移动模型,各组大鼠分别于左侧上颌第一磨牙颊侧牙龈黏膜局部注射以上4种药物作为药物干预侧,右侧上颌第一磨牙颊侧牙龈黏膜局部注射PBS作为PBS对照侧,每3 d注射1次,14d时处死大鼠。HE染色观察大鼠重要脏器组织病理形态表现,大体照片及X线片测量牙移动距离,实时定量荧光PCR（RT-PCR）法检测牙周组织中成骨标志性基因Runt相关转录因子2（Runx2）、成骨细胞特异性转录因子（SP7）和骨钙素（OCN）mRNA表达水平。结果：局部注射以上药物后,各组大鼠的主要脏器组织中均未见明显的炎细胞浸润及结构差异,各脏器组织未见明显异常。与PBS对照侧比较,MT01、MT01s和PEN/MT01组大鼠药物干预侧第一磨牙移动距离均缩小（P<0.05或P<0.01）,PEN组差异无统计学意义（P>0.05）,各组大鼠双侧牙齿近中移动距离的差值PEN/MT01组>MT01s组>MT01组>PEN组,且PEN/MT01组与MT01s组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与PBS对照侧比较,MT01s组和PEN/MT01组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2、SP7和OCN mRNA表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）,且PEN/MT01组升高最为明显;MT01组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2mRNA表达水平降低（P<0.05）,SP7和OCN mRNA表达水平明显升高（P<0.01）;PEN组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2mRNA表达水平降低（P<0.05）,SP7和OCN mRNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：PEI衍生物PEN可安全递送MT01进入体内,使牙周组织中Runx2、SP7和OCN mRNA表达水平升高,减少实验性牙移动大鼠的牙齿移动距离。