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中药以LPS-TLR4为作用靶点的抗炎机制的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
中草药是我国传统的医药,在我国有着五千年的应用历史,积累了大量的临床应用经验,通过研究中药的药理作用及其作用机制有助于医务工作者在临床上正确使用。随着越来越多的中药及其有效成 相似文献
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目的:观察严重烧伤早期大鼠脾脏Toll样受体4(TLR4)、TNF-α mRNA的表达变化及外周血CD4 CD25 调节性T细胞(Treg)和内毒素(ET)的变化规律,探讨烧伤后肠源性感染时机体的防御反应机制。方法:将大鼠随机分成正常对照组和烧伤组,在其背部造成30%体表面积Ⅲ度烧伤模型,在烧伤前及烧伤后2、5、8、12、24、48及72h等不同时间点留取脾脏组织和外周血,RT-PCR方法测脾脏TLR4、TNF-α mRNA表达,Western blot法测脾脏TLR4蛋白表达,流式细胞术检测血浆Treg百分数,鲎试剂法测血浆内毒素含量。结果:各观测指标值较伤前显著升高,TLR4 mRNA、TLR4蛋白、Treg和ET均在烧伤后8h达高峰,其峰值分别为3.66±0.51、2.27±0.19、(63.19±12.65)%和11.68±1.71Eu/mL;TNF-α表达高峰在烧伤后12h,峰值为1.65±0.23;各观测指标峰值与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。烧伤后TLR4 mRNA的表达与Treg、ET及TNF-α mRNA之间均呈正相关,相关系数分别为0.898、0.811和0.462(P<0.01)。结论:Treg在严重烧伤早期的免疫调节过程中发挥了重要作用,其机制与烧伤后肠源性内毒素上调的LPS-TLR4信号转导系统有关。 相似文献
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摘 要 目的:研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用。方法: 制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS)模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组(n=6)。空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组(100 mg·kg-1),青藤碱低剂量组(30 mg·kg-1)、中剂量组(90 mg·kg-1)、高剂量组(270 mg·kg-1),连续灌胃10d。评价各组小鼠疾病活动指数(DAI)和组织学损伤评分,Western blotting检测结肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(Myd88)表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子 κB(NF-κB)的表达。结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组(P<0.01),柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达(P<0.01),且呈浓度依赖性。柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用。 相似文献
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全身性感染(sepsis)是指微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),严重感染、感染性休克及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是全身性感染的后续症。美国疾病控制中心统计结果显示仅在美国每年就有75万严重全身性感染及其后续症病例,死亡病例高达21.5万,在我国,患病率及死亡率与国外报道一致。虽然,国内外对全身性感染的基础研究和临床研究十分重视,但迄今其发病率和死亡率仍居高不下。究其原因,革兰氏阴性细菌感染、内毒素血症是病人感染死亡的主要原因,细菌内毒素朋旨多糖(lipopolysaccharides,LPS)是该类疾病的主要致病原. 相似文献
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目的研究中药单体连翘酯苷A对脂多糖(LPS)诱发小鼠急性肺损伤的保护作用及可能机制。方法采用腹腔注射LPS(10 mg/kg体质量)建立内LPS诱发急性肺损伤小鼠模型;实验分正常对照组,急性肺损伤模型组,抗体组,连翘酯苷A高、中、低剂量组;其中抗体组在造模前12 h前腹腔注射抗小鼠Toll样受体4/髓样分化蛋白2(TLR4/MD2)复合物抗体(50μg/20 g体质量),连翘酯苷A干预组在造模前7 d腹腔注射连翘酯苷A1次/d,剂量分别为(80、20、5)mg/kg体质量;各组小鼠在造模4 h后留取血和肺组织,动态浊度法检测血浆内毒素的含量,HE染色法观察肺组织病理的改变,RT-PCR和Western blot法测定肺组织TLR4的表达,免疫组化测定肺组织MyD88和NF-κB的表达,ELISA检测血清中TNF-α的含量。结果与正常组相比,模型组血浆中内毒素含量显著升高,肺泡间隔明显增厚,充血,水肿及大量的中性粒细胞浸润;与模型组相比,连翘酯苷A用药各组血浆内毒素含量明显下降(P0.01),肺组织病理损伤不同程度的减轻,TLR4 mRNA和蛋白的表达明显下调(P0.01),MyD88和NF-κB蛋白的表达也显著降低(P0.01),血清中TNF-α的含量降低,连翘酯苷A干预各组呈剂量依赖关系。结论连翘酯苷A对LPS诱发的急性肺损伤小鼠起保护作用,其机制可能与其抑制LPS-TLR4-MyD88-NF-κB信号通路有关。 相似文献
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连翘对严重烧伤大鼠外周血Treg及脾脏Foxp3的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨中药连翘对严重烧伤大鼠的免疫调节作用及其机制.方法:采用大鼠30%体表面积Ⅲ度烧伤模型.实验共分5组,分别为正常对照组(Control),烧伤后8 h组(8PBH),连翘高、中、低剂量组(AFS1、AFS2、AFS3),其中AFS1、AFS2和AFS3组在烧伤前7 d开始灌胃给药,1次/d,分别给予AFS 5 g/kg、2.5 g/kg和1.25 g/kg.各组在烧伤后8 h留取外周血和脾脏组织,流式细胞术测外周血Treg百分数;RT-PCR和免疫组化法测定脾脏组织Foxp3表达.结果:与Control组比较,8PBH组外周血Treg水平显著升高,脾脏组织Foxp3mRNA和蛋白表达明显上调;AFS1、AFS2及APS3组均能显著减轻上述指标变化,并呈剂量依赖关系.结论:连翘具有免疫调节作用,其作用机制与干扰Foxp3基因的表达有关. 相似文献
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目的:探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在严重烧伤早期炎症过程中的作用.方法:建立大鼠30%体表面积Ⅲ度烧伤模型,在烧伤前及烧伤后2、5、8、12、24、48、72 h等不同时间点留取脾脏组织和外周血,采用RT-PCR方法检测脾脏TLR4、TNF-α mRNA表达,Western 印迹法检测脾脏TLR4蛋白表达,鲎试剂法测定血浆内毒素(ET)含量.结果:与正常对照组比较,严重烧伤可明显上调TLR4、TNF-α的表达及ET水平(P<0.01或P<0.05).TLR4 mRNA、蛋白及ET均在烧伤后8 h达高峰,TNF-α表达高峰在烧伤后12 h(P<0.01).伤后TLR4 mRNA的表达与ET和TNF-α mRNA之间均呈正相关(r=0.811,0.462).结论:严重烧伤可导致血中ET升高,并上调脾脏组织TLR4的基因以及早期炎症因子TNF-α的基因表达,TLR4的上调可能参与了严重烧伤后失控性炎症反应的病理生理过程. 相似文献
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