N6-甲基腺嘌呤甲基转移酶METTL3在泌尿系统肿瘤中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m⁶A)是真核生物RNA分子中广泛存在的一种化学修饰。m⁶A修饰由甲基转移酶和去甲基化酶共同催化调节,通过甲基化阅读蛋白的识别,影响mRNA剪接、加工、翻译和降解。甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)是m⁶A甲基转移酶复合物的催化核心因子,其在泌尿系统肿瘤中的异常表达导致m⁶A修饰水平改变,调控下游诸多编码和非编码基因,进而影响肿瘤的增殖、侵袭、转移和耐药性。随着METTL3在肿瘤中的作用被不断深入挖掘,其抑制剂的探索也成为了研究热点。因此,本文就METTL3在不同阅读蛋白的协同下,作用于不同靶标分子和下游信号通路,从而参与泌尿系统肿瘤发生和发展的机制进行综述,同时对METTL3抑制剂的研究进展进行总结,以期为肿瘤的预防、诊断和治疗提供新的研究思路和参考。     

血浆外泌体miR-210、miR-21和miR-4639对肾移植术后并发慢性移植肾肾病的诊断价值

目的检测肾移植受者术后血浆外泌体miR-21、miR-210和miR-4639表达变化，分析外泌体miR-21、miR-210和miR-4639单独及联合对肾移植术后并发慢性移植肾肾病(CAN)的诊断价值。 方法回顾性分析2018年1月至2019年1月苏州大学附属第三医院泌尿外科实施的同种异体肾移植受者临床资料，最终纳入34例受者，根据肾移植术后是否发生CAN将其分为CAN组及对照组。采用凝胶排阻色谱法提取血浆外泌体，采用Nanosight NS300分析外泌体粒径，采用蛋白质印迹法(WB)分析外泌体表面标志物(CD63和Alix)表达情况。采用卡方检验比较CAN组和对照组受者性别比例。采用成组t检验比较两组受者移植前年龄、末次血清肌酐、血清尿素氮和估算肾小球滤过率(eGFR)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆外泌体miR-210、miR-21和miR-4639对肾移植术后并发CAN的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。 结果CAN组(n＝18例)和对照组(n＝16例)受者性别以及移植前年龄、末次血清肌酐、血清尿素氮和eGFR差异均无统计学意义(χ²＝0.04、t＝0.86、-1.84、-1.83和0.85，P均>0.05)。透射电镜、Nanosight NS300及WB检测结果均提示提取样本为血浆外泌体。CAN组与对照组血浆外泌体miR-210、miR-21和miR-4639相对表达量差异均有统计学意义(t＝4.13、3.38和2.33，P均<0.05)。miR-210预测肾移植术后并发CAN的ROC曲线下面积为0.854(95%CI：0.730～0.979，P<0.05)，当截断值＝1.320时，敏感度为66.7%，特异度为93.8%。miR-21预测肾移植术后并发CAN的ROC曲线下面积为0.774(95%CI：0.618～0.931，P<0.05)，当截断值＝1.243时，敏感度为55.6%，特异度为93.8%。miR-4639预测肾移植术后并发CAN的ROC曲线下面积为0.670(95%CI：0.482～0.859，P<0.05)，当截断值＝0.936，敏感度为66.7%，特异度为75.0%。随后，构建基于miR-210、miR-21和miR-4639 3个指标的联合诊断模型，回归方程z＝5.293×[miR-210]＋5.046×[miR-21]＋0.433×[miR-4639]-13.373，联合预测概率值p＝e^z/(1＋e^z)。miR-210、miR-21和miR-4639联合预测肾移植术后并发CAN的ROC曲线下面积为0.938(95%CI：0.860～1.015，P<0.05)，当截断值＝0.587，敏感度为83.33%，特异度为93.75%。当联合预测值为0.587时，CAN组有83.3%(15/18)的个体被联合预测模型诊断出阳性结果，而对照组有93.8%(15/16)的个体被联合预测模型诊断出阴性结果，表明该联合预测模型有较好的诊断价值。 结论miR-210、miR-21和miR-4639组成的miRNA阵列可能可以用于早期诊断肾移植术后并发CAN。     

丁酸对肾缺血再灌注损伤的影响

本研究旨在探讨丁酸对肾缺血再灌注损伤的影响,现报道如下。     

一次性静脉留置针辅助血管吻合的大鼠肾移植模型

肾移植是终末期肾病患者的首选治疗方法。移植的主要目标是通过免疫耐受减轻急、慢性排斥反应,延长供肾生存时间。大鼠肾移植模型是研究免疫排斥过程和评估免疫耐受等基础研究的重要工具 [1]。自从1965年首次建立大鼠肾移植模型以来,国内外学者对其实验技术不断地进行创新和改进,以期建立成功率更高、更易稳定存活的大鼠肾移...     

胱抑素C对根治性肾切除术后急性肾损伤的早期诊断价值和手术预后的预测价值

目的探讨胱抑素C(Cys-C)对根治性肾切除术后急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值, 以及基于Cys-C的估算肾小球滤过率(eGFRCys-C)对手术预后的预测价值。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月118例于苏州大学附属第三医院行单侧根治性肾切除术患者的临床资料。根据AKI诊断标准将患者分为2组, 急性肾损伤(AKI)组75例, 非急性肾损伤(no-AKI)组43例。AKI组男49例, 女26例;年龄(62.7±10.7)岁。no-AKI组男21例, 女22例;年龄(62.3±12.8)岁。AKI组术前尿素氮(4.9±1.3)mmol/L, 肌酐(75.7±14.5)μmol/L, Cys-C(0.85±0.22)mg/L, eGFRCr(76.3±11.2)ml/(min·1.73m2), eGFRCys-C(101.4±17.4)ml/(min·1.73m2);no-AKI组术前尿素氮(4.9±1.5)mmol/L, 肌酐(74.5±13.1)μmol/L, Cys-C(0.81±0.29)mg/L, eGFRCr(78.6±12.5)ml/(min·1.73m2),...     

细胞外囊泡微小RNA-4639和微小RNA-210作为膜性肾病生物标志物的研究

目的探讨血浆和尿液中细胞外囊泡微小RNA-4639和微小RNA-210在膜性肾病中的表达、疾病监测和预后评估价值。方法 2020年9月至2021年3月期间于苏州大学附属第三医院纳入30例健康和30例膜性肾病患者, 聚乙二醇(PEG)沉淀法提取血浆和尿液细胞外囊泡;电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析仪表征形态;蛋白质印迹测定囊泡表面标志物的表达;荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定微小RNA的表达水平;t检验和皮尔森相关系数分析数据;受试者工作特征曲线评价微小RNAs的诊断效能。结果膜性肾病患者尿液细胞外囊泡的浓度及标志物的表达明显高于对照组(4.00×1011±1.00×1010颗粒数/毫升比2.80×1011±1.00×1010颗粒数/毫升, CD63:0.81±0.20比1.00±0.12, CD81:0.43±0.10比1.00±0.44, t=14.70, 1.46, 1.88, F=1.00、3.52、19.68, P均<0.05), miR-4639和miR-210在血浆和尿液细胞外囊泡中的水平显著升高(miR-4639:1.62±1.10比0.69±0.33, 2....