核转录因子NF-κB在TRAIL诱导肝癌细胞凋亡中作用的研究

目的初步探讨核转录因子NF-κB在TRAIL诱导肝癌细胞发生凋亡过程中的作用和可能机制。方法应用流式细胞仪技术检测经TRAIL和(或)MG-132处理后,肝癌细胞SMMC-7721凋亡发生情况;采用蛋白印渍技术检测TRAIL处理后SMMC-7721细胞凋亡相关蛋白表达情况;并用ELISA法检测NF-κB活性变化。结果单独使用TRAIL后,肝癌细胞发生凋亡,其凋亡指数为15．1％;若联合应用NF-κB抑制剂-MG-132后,则凋亡指数达27．4％,明显高于前者(P<0．01);同时,两者均高于对照组(P<0．01)。SMMC-7721细胞经TRAIL处理后,抗凋亡蛋白表达增加,而促凋亡蛋白表达下降。另外,经TRAIL单独处理后,细胞的NF-κB活性(0．49±0．02)明显高于其余各组(P<0．01)。结论NF-κB在TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡过程中被激活,而NF-κB又可能通过促进抗凋亡蛋白的表达、抑制促凋亡蛋白的表达,从而抑制肿瘤细胞的凋亡。     

VEGF、nm23在胆囊癌中的表达及与淋巴结转移相互关系的研究

目的：研究VEGF与nm23基因在胆囊癌中的表达及其在淋巴结转移中的作用，并探讨两者的相互关系。方法：采用免疫组化法，检测VEGF蛋白及nm23蛋白在胆囊癌中的表达。结果：VEGF在胆囊癌中的阳性表达率为86.7％，明显高于正常组织；而nm23阳性表达率则为40％，显著低于正常组织；两者在胆囊癌组织中的表达呈负相关趋势。结论：VEGF与nm23基因协同促进胆囊癌的淋巴结转移，两者的共同检测可做为肿瘤进展和预后的生物学指标。     

人肝细胞癌VEGF及受体的表达与临床病理的关系

目的:分析VEGF及其受体flt-1/flk-1蛋白表达与肝细胞癌临床病理的关系.方法:应用ABC免疫组化染色法,检测60例肝细胞癌中VEGF、flk-1、flt-1蛋白表达情况,并分析它们与肝细胞癌临床病理的关系.结果:60例肝细胞癌组织中VEGF、flk-1、flt-1蛋白的阳性表达率分别为81.3%、88.3%、80.0%,均明显高于正常肝组织(P＜0.05);并且VEGF蛋白表达与肿瘤的病理分级、有无包膜、瘤栓、直径大小均有相关性.结论:VEGF蛋白表达水平越高,细胞恶性程度及侵袭、转移能力越强,并且VEGF与flt-1/flk-1在肿瘤形成过程中具有协同作用.     

卵巢上皮性癌BRCA1和p53基因表达的临床意义及相互关系研究

目的：探讨BRCA1、p53基因蛋白在卵巢上皮性癌中的表达情况及相互关系。方法：应用S-P免疫组织化学法检测50例卵巢上皮性癌组织中BRCA1和p53蛋白的表达。采用Kaplan—Meier法分析两种蛋白表达情况与患者预后的关系。结果：1)BRCA1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率仅为30％，明显低于正常卵巢组织(100％)和良性肿瘤组织(90％)(P＜0．01)；BRCA1在低分化癌、有淋巴结转移的卵巢癌组织中表达减少甚至缺失。2)p53蛋白在卵巢癌组织中的表达率为64％，而在正常卵巢及良性肿瘤组织中无表达；其表达仅与病理学分级有关。3)两种基因蛋白表达比较呈显著负相关(P＜0．01)。4)患者生存随访表明，有BRCA1表达的患者平均生存期长于无表达者；而p53对生存时间无影响。结论：BRCA1基因在转录后水平的下调对卵巢上皮性癌的发生发展有重要的作用．同时BRCA1基因与p53基因协同促进肿瘤的演进恶化。     

15例胰腺腺泡细胞癌诊治分析*

目的:分析胰腺腺泡细胞癌的临床特点及诊治经过，以期指导临床，改善患者预后。方法:回顾分析天津医科大学肿瘤医院1994年12月至2014年3 月收治的15例胰腺腺泡细胞癌患者资料，分析其临床病理、治疗及预后特征。结果:15例患者中，男8 例，女7 例，发病中位年龄44岁。肿瘤位于胰头部8 例，胰体尾部 6 例，钩突部 1 例。肿瘤直径 3～18cm，平均直径 6.67cm。患者出现黄疸者少，肿瘤标志物多不升高。出现术前转移者6 例，12例行根治性切除，3 例行保守治疗。术前及术中均不能正确诊断，最终诊断需要靠术后病理或穿刺，行抗胰蛋白酶、抗糜蛋白酶检测均阳性。术后化疗多以吉西他滨为基础。平均生存期20.6个月。结论:胰腺腺泡细胞癌临床特点比较特殊，且现倾向于认为其属于低度恶性肿瘤，应积极治疗。      

5-氟尿嘧啶缓释剂在胰腺癌根治性切除术中植入疗效的研究

目的 评价胰腺癌根治术中腹腔内植入5-氟尿嘧啶缓释剂的疗效.方法 收集2008年1月-2011年1月106例行根治性切除术的胰腺癌患者的临床病理学资料,分析其临床病理学特征并分组,49例术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂作为治疗组,57例未进行术中化疗作为对照组.观察两组临床受益反应及生存情况.结果 治疗组与对照组临床受益率分别为65.3％和45.6％(P＜0.05);中位生存时间分别为20和13个月(P＜0.05);1年无病生存率分别为65.4％和39.1％(P＜0.01);1年总生存率分别为71.3％和55.9％ (P ＜0.05).结论 术中即时植入5-氟尿嘧啶缓释剂可降低胰腺癌患者术后肿瘤的复发,提高患者生活质量,明显延长生存时间.     

32例胰腺转移性肿瘤预后相关因素分析

目的 探讨胰腺转移性肿瘤的诊断、治疗及预后.方法 回顾收治的32例胰腺转移性肿瘤临床病理资料,以Kaplan Meier法进行单因素分析,log-rank检验进行组间差异比较.结果 原发肿瘤为肺癌9例、肾癌6例、胃癌5例、其他肿瘤12例.转移性肿瘤行手术治疗(8例)中位生存期15.5个月,氩氦刀治疗(3例)中位生存期18个月,姑息短路治疗(9例)中位生存期8个月,局部放疗(3例)中位生存期6个月,无治疗(9例)中位生存期5个月.单因素分析显示:转移性肿瘤的预后与原发肿瘤的种类、原发肿瘤的治疗方式、出现胰腺转移的时间间隔、是否为局限性胰腺转移及胰腺局部治疗方式相关.结论 胰腺转移性肿瘤临床少见.根据原发肿瘤不同,选择恰当的患者对转移性胰腺肿瘤进行积极的手术可以明显延长生存期.氩氦刀作为一种新型微创、靶向、免疫治疗手段值得进一步研究.     

胰腺癌神经浸润机制研究新进展

胰腺癌机制复杂,致死率高,至今其疗效仍较差,5年生存率极低。胰腺癌中PNI发生率高,是造成胰腺癌术后局部复发的主要因素,是胰腺癌不良预后因素之一。然而,胰腺癌PNI发生的分子生物学原因仍然不清楚,胰腺组织及周围具神经纤维丰富,是胰腺癌PNI的发生发展的解剖学基础。胰腺癌生长的微环境,癌组织介导的神经重塑,都可能是肿瘤细胞PNI的原因。胰腺癌乏氧微环境、慢性炎性微环境以及高糖微环境的协同作用,形成了复杂的网络调控作用,肿瘤基质及肿瘤微环境的网络调控,使神经与肿瘤细胞之间的相互作用发生和形成了PNI。     

蛋白酶体抑制剂在TRAIL诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡中的协同作用

目的:探讨合理应用蛋白酶体抑制剂PS-341协同TRAIL有效增加耐药恶性淋巴瘤细胞凋亡的内在机制,为耐药肿瘤的治疗提供新思路。方法:采用流式细胞仪、Western Blot、荧光显色技术观察PS-341与TRAIL协同作用后恶性淋巴瘤细胞CRL的凋亡情况、促凋亡蛋白Bax的表达水平以及Caspase-3的活性变化。结果:TRAIL作用细胞24h凋亡率仅为21.3%,并且出现Bax蛋白表达水平的下降,6h的表达量仅为正常量的5/9;联合使用浓度为10nmol/L PS-341后显著增加细胞的凋亡,24h凋亡指数为50.4%;6h Bax蛋白表达量为正常量的1.2倍,Caspase-3酶活性增加至122.56±1.434μmol/L·h~(-1)·mg~(-1)蛋白。结论:合理使用蛋白酶体抑制剂可通过有效抑制凋亡蛋白Bax降解,逆转恶性淋巴瘤细胞对TRAIL的药物抵抗,为合理用药提供理论依据。     

Foxp3与恶性肿瘤治疗关系的研究进展

叉头型转录因子3（forkhead box protein 3，Foxp3）被认为是来源于胸腺以及外周的调节性T细胞的标志性分子。Foxp3虽然在除胸腺和脾以外的组织中有较少程度的表达，最新发现Foxp3可以表达于多种肿瘤细胞，并且与恶性肿瘤的发生、发展以及预后具有一定的关系。Foxp3已经成为近来恶性肿瘤治疗研究的热点之一，以期能够为恶性肿瘤的治疗带来新的契机。