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目的 观察内质网过度应激中转录激活因子4(ATF4)对骨质疏松的影响,并探讨可能的分子学机制.方法 将2对ATF4过表达杂合子小鼠进行扩增繁殖后,通过鼠尾鉴定法筛选出ATF4过表达纯合子小鼠和野生型小鼠.将12周龄的野生型小鼠和ATF4过表达纯合子小鼠分为正常野生小鼠组(对照野生组),内质网应激通路激动剂衣霉素(TM)干预野生小鼠组(TM野生组)、ATF4过表达纯合子组(ATF4+/+组)和衣霉素干预ATF4过表达纯合子组(TM ATF4+/+组),每组10只.干预6周后剥离小鼠股骨,采用小动物显微影像系统(microCT)检测股骨骨密度(BMD)、骨小梁骨体积分数(Tb.BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁间隔(Tb.Sp)的变化;采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠股骨的病理形态;采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组小鼠股骨中Runt相关转录因子2(Runx2)、成骨相关转录因子(Osx)、骨钙素(Ocn)、ATF4和C/EBP同源蛋白(CHOP)的mRNA和蛋白表达.结果 MicroCT检测结果显示,与对照野生组比较,其他3组小鼠的BMD、Tb.BV/TV和Tb.N均降低,Tb.Sp增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与TM野生组比较,TM ATF4+/+组小鼠的BMD、Tb.BV/TV和Tb.N均降低,Tb.Sp增加,差异均有统计学意义(P<0.05).HE染色结果显示,与对照野生组比较,其他3组小鼠的骨小梁相对面积减小,差异均有统计学意义(P<0.05).实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测结果显示,与对照野生组比较,其他3组小鼠的成骨相关因子Runx2、Osx和Ocn的表达减少,而ATF4和CHOP的表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与TM野生组比较,TM ATF4+/+组小鼠的Runx2、Osx和Ocn的表达减少,而ATF4和CHOP的表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 内质网过度应激可通过促进ATF4/CHOP信号通路表达抑制骨形成,从而导致骨质疏松. 相似文献
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