骨吸收抑制剂对猕猴皮质骨形态计量学的影响

目的评估骨吸收抑制剂对猕猴皮质骨骨形态计量学指标的影响。方法 20只雌性猕猴(18~22岁)按体重随机分为5组:对照组(CNT)、低剂量依降钙素组[0.5 U/(kg·d),ELL]、高剂量依降钙素组[5 U/(kg·d),ELH]、低剂量阿仑膦酸钠盐组[10μg/(kg·d),ALL]和高剂量阿仑膦酸钠盐组[100μg/(kg·d),ALH]。皮下注射给药29周,每周2次。处死前静脉注射钙黄绿素,处死后取左侧股骨中段横截面进行骨形态计量学检测。结果 5组左侧股骨截面总面积(Tt.Ar)、皮质骨面积(Ct.Ar)、髓腔面积(Ma.Ar)、类骨质周长(O.Pm)和类骨质宽度(O.Wi)的差异均无统计学意义(均P0.05)。用药各组皮质骨骨吸收腔周长(E.Pm)均较对照组明显降低(均P0.05)。ALH组骨矿沉积率(MAR.)低于对照组(P=0.049)。ELL、ALL、ALH组修正后的沉积速率(AJ.AR)低于对照组(P=0.040、0.018、0.09)。各组骨矿化延迟时间(Mlt)、修正后的骨矿化延迟时间(O.Wi/AJ.AR.)和骨形成率(BFR)间差异无统计学意义(P=0.171、0.110、0.122)。结论降钙素及阿仑膦酸钠通过抑制皮质骨破骨细胞功能抑制皮质骨的骨重建,二膦酸盐作用强于降钙素。降钙素及阿仑膦酸钠能不同程度地影响MAR,但对Mlt及总BFR影响不大。     

骨吸收抑制剂对卵巢切除骨折大鼠脂类代谢及骨钙素的影响

目的 研究骨吸收抑制剂对卵巢切除大鼠脂类代谢及骨钙素的影响.方法 雌性SD大鼠共140只,随机分为5组,每组28只.3月龄时选取其中4组大鼠行双侧卵巢切除建立绝经后骨质疏松症模型(OVX组、OVX+ EE2组、OVX+ Rlx组、OVX+ Aln组),另一组行假手术(Sham组).OVX组及Sham组皮下注射生理盐水,余下3组分别注射阿仑膦酸钠(Aln)、雷洛昔芬(Rlx)、雌激素(EE2),每周注射5次.分别在卵巢切除术后4周、10周及20周测定大鼠血脂、骨钙素及相关生化指标.结果 OVX组与Sham组相比体重增加,总胆固醇升高,甘油三脂降低,差异有统计学意义.应用雌激素及雷洛昔芬可有效调节卵巢切除导致的脂代谢紊乱,表现为体重下降及总胆固醇水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).不同时期OVX组骨钙素水平高于Sham组,差异有统计学意义(P＜0.05),其中阿仑膦酸钠组血清骨钙素水平最低.随着时间推移,Sham组及OVX组骨钙素呈现先上升再下降趋势,而OVX+EE2组、OVX+ Rlx组及OVX+ Aln组骨钙素表现为持续降低.结论 骨吸收抑制剂能够降低骨钙素水平,从而降低卵巢切除导致的高骨转换率,防止骨量丢失.此外,雌激素及雷洛昔芬在预防骨丢失的基础上还能够有效调节卵巢切除引起的脂类代谢紊乱.     

皮质骨骨单位形态研究

目的观察并测量肋骨内外侧皮质骨中骨单位的二维形态,探讨形态差异的可能机制。方法选取成年猎犬10只,取左侧第9肋骨标本制备骨磨片,数字摄像下观察肋骨内外侧皮质骨中骨单位的形态特点和群落密度,测量骨单位的面积、周长、最长径、最短径,计算骨单位的圆形度,比较肋骨内外侧皮质骨中骨单位的形态差异。结果肋骨外侧皮质骨中骨单位形态相对一致,骨单位群落密度高。肋骨内侧皮质骨中骨单位形态差异性大,群落密度低,较多的骨单位矿化程度低。肋骨外侧皮质骨中骨单位的面积、周长、最长径、最短径均小于内侧皮质骨中骨单位的相应数值(P0.05)。外侧皮质骨骨单位圆形度大于内侧(P0.05),即二维结构更接近圆形。结论肋骨骨单位形态在内外侧皮质骨中存在的差异可能与肋骨内外侧皮质骨所受应力性质不同有关,不同的应力性质可能通过影响骨代谢和骨重塑的活性造成骨单位的形态差异。     

松质骨OPG. RANKL和RANK基因甲基化的相关性研究

目的探求OPG,RANKL和RANK基因甲基化水平在松质骨组织中的相关性。方法选取2011年11月至2012年3月于我科进行人工髋关节置换患者8例,术中留取股骨颈内松质骨标本,进行标本的骨密度检测,并采用甲基化免疫共沉淀的方法检测标本OPG,RANKL和RANK基因的甲基化水平,进行相关性的统计学分析。结果该组患者股骨颈内松质骨骨密度均值为0.056 g/cm3,OPG基因甲基化率中值为0.115%,RANK和RANKL基因甲基化率分别为0.087%和0.079%。OPG基因和RANKL基因甲基化率呈明显正相关(r=0.952,P0.01),OPG基因和RANK基因甲基化率也呈明显的相关性,为正相关(r=0.976,P0.01),但OPG基因和RANKL基因甲基化率的比值与标本的骨密度值没有明显的相关性(P0.01)。结论在松质骨组织中OPG基因甲基化水平分别和RANKL、RANK基因甲基化水平存在明显的正相关,但没有发现甲基化率比值与松质骨的骨密度存在明显的相关性。     

膝关节真菌感染:早期清创的临床意义

1病历回顾患者,66岁,贵州籍,男性,入院40余天前出现右膝疼痛、肿胀伴行走困难。期间曾于当地医院行关节腔封闭治疗,因治疗效果不佳2009年5月4日收入本病房。否认院外应用抗生素。查体:右膝关节红肿明显,皮肤完整,皮温高。右膝内外侧关节间隙压痛(+),髌磨试验(+),浮髌试验(+),屈曲90°←→10°。X线片示:右膝骨关节     

关节软骨细胞线粒体功能障碍与软骨退变的关系

目的:探求骨关节炎患者软骨细胞中线粒体功能状况及线粒体功能与软骨退变的关系.方法:收集2012年4月至10月在北京大学第一医院因骨关节炎(osteoarthritis,OA)行膝关节置换术患者的关节软骨10例.根据Outerbridge分级对所取软骨组织进行透射电子显微镜观察.获取正常及OA软骨细胞,用透射电子显微镜观察2组软骨细胞线粒体形态.定量检测正常及OA软骨细胞线粒体呼吸链复合体酶1,2,2+3,4及ATP合酶活力,用JC-1法检测2组软骨细胞线粒体膜电位.获取10例正常软骨细胞并将其分为正常对照组和鱼藤酮处理组,比较2组细胞线粒体超微结构、线粒体膜电位、细胞凋亡及Ⅱ型胶原含量.结果:软骨组织块及软骨细胞电子显微镜均发现病变的软骨细胞线粒体发生肿胀,外膜破裂,嵴破坏、消失.OA软骨细胞线粒体膜电位下降,红绿荧光比为1.50,较正常细胞(2.58)低.OA软骨细胞呼吸链复合酶1,2,2+3,4及ATPase活力都较正常组低,但差异无统计学意义(P =0.109,0.197,0.098,0.169,0.145).鱼藤酮处理的细胞线粒体出现类似于OA软骨细胞的形态变化.JC-1法示正常软骨细胞红绿荧光比为2.58;鱼藤酮组细胞为1.78.细胞凋亡检测示正常软骨细胞凋亡率为4.38％,鱼藤酮组细胞为7.53％.正常软骨细胞Ⅱ型胶原含量为(72.9±24.3) μg/L,鱼藤酮组为(44.63±7.11)μg/L,较正常组低(P =0.044).结论:OA软骨细胞中存在线粒体功能障碍,破坏软骨细胞线粒体功能会导致软骨细胞凋亡率增加,分泌Ⅱ型胶原的能力下降,从而促进软骨退变.     

骨吸收抑制剂对老年短尾猴椎体松质骨微损伤和骨重建的影响

目的 评估骨吸收抑制剂对骨微损伤和骨重建的影响.方法将20只雌性短尾猴（18～22岁）按体重随机分为5组：对照组（CNT,n=4）,低剂量依降钙素组[0.5 U/（kg·d）,ELL,n=4],高剂量依降钙素组[5 U/（kg·d）,ELH,n=4],低剂量阿仑膦酸盐组[10 μg/（kg·d）,ALL,n=4]和高剂量阿仑膦酸盐组[100 μg（kg·d）,ALH,n=4].所有动物均皮下注射给药,每周2次,持续给药29周.处死前给予钙黄绿素双标,处死后取胸椎第2椎体进行松质骨微损伤测量及骨重建指标检测.结果 微损伤测量结果表明2个阿仑膦酸盐组椎体的微损伤总裂缝长度（crack length）、裂缝总数量（crack number）、骨表面密度（surface density）及裂缝密度（crack density）均较对照组和依降钙素组明显增加（P＜0.01）,但微损伤平均长度（mean crack length）较对照组和依降钙素组明显降低（P＜0.05）.高剂量降钙素组骨表面密度较对照组明显增高（P＜0.01）,其余各指标间差异均无统计学意义.骨重建检测结果表明阿仑膦酸盐组椎骨单标表面（sLS）、类骨质表面/骨表面（OS/BS）、类骨质厚度（O.Th）及单标表面/骨表面（sLS/BS）均较对照组明显降低（P＜0.05）;高剂量阿仑膦酸盐组矿化表面/类骨质表面（MS/OS）和标记表面/类骨质表面（LS/OS）较对照组明显减低（P＜0.05）.高剂量依降钙素组矿化表面/类骨质表面（OS/BS）和类骨质厚度（O.Th）较对照组明显降低（P＜0.05）,依降钙素组其余指标差异均无统计学意义.结论 依降钙素可轻微抑制老年短尾猴椎体松质骨的骨重建,但未引起骨微损伤的聚积;阿仑膦酸盐可显著抑制该猴椎体松质骨的骨重建,以及引起微损伤的聚积,但微损伤的平均长度明显降低.     

软骨中硫化氢含量及其对白介素1β诱导的软骨细胞基质金属蛋白酶13表达的抑制作用

目的：研究关节液及关节软骨中硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）及其合成酶的含量和变化,以及H2S对白介素1β（interlukin-1β,IL-1β）诱导的软骨细胞人基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase 13,MMP-13）表达的影响。方法：收集在北京大学第一医院行膝关节手术（关节镜手术或膝关节置换术）患者的关节液及废弃的关节软骨,用亚甲基蓝法检测关节液H2S的含量;从废弃的关节软骨中分离出相对正常的软骨细胞,用H2S分子探针方法检测软骨细胞中的内源性H2S,用免疫细胞化学方法检测软骨细胞中H2S合成酶胱硫醚-β-合成酶（cystathionine beta-synthase,CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine gamma-lyase,CSE）、巯基丙酮酸硫转移酶（3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST）;用Western blot法检测H2S合成酶CBS、CSE、MPST在不同退变程度的软骨组织中的含量。培养相对正常的人软骨细胞至第三代,分为4组：（1）对照组：不加任何药物;（2）IL-β组：单加5 μg/L的IL-1β;（3）IL-1β+H2S组：提前0.5 h加200 μmol/L的NaHS,再加5 μg/L的IL-1β;（4）H2S组：单加200 μmol/L的NaHS。Western blot法检测各组细胞MMP-13蛋白、总核因子κB p65（nuclear factor κB p65,NF-κB p65）及磷酸化NF-κB p65蛋白的含量,Real-time PCR检测各组细胞MMP-13基因的转录情况。结果： 退变膝关节的关节液中H2S含量为(14.3±3.3) μmol/L,Outerbridge分级3级软骨组织中CSE表达量显著高于Outerbridge分级1级软骨组织中的表达量（1.67±0.09 vs. 1.26±0.11,P＜0.01）,而CBS与MPST的表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。IL-1β组MMP-13的表达较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（1.87±0.67 vs. 0.22±0.10,P＜0.05）, IL-1β+H2S组MMP-13的表达较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（0.55±0.11 vs. 1.87±0.67,P＜0.05）,H2S组MMP-13的表达较正常对照组差异无统计学意义。 Real-time PCR方法测量了药物干预实验中各组细胞MMP-13基因转录情况,结果显示IL-1β组MMP-13基因转录较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（31.40±0.31 vs. 1.00±0.00,P＜0.05）, IL-1β+H2S组MMP-13基因转录较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（24.41±1.28 vs. 31.40±0.31,P＜0.05）, H2S组MMP-13基因转录较正常对照组无显著性变化。IL-1β组总p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（2.13±0.08 vs. 0.73±0.08,P＜0.05）, IL-1β+H2S组总p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（1.24±0.13 vs. 2.13±0.08,P＜0.05）, H2S组总p65含量较正常对照组无显著性变化;IL-1β组磷酸化p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（1.30±0.13 vs. 0.19±0.04,P＜0.05）, IL-1β+H2S组磷酸化p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（0.92±0.26 vs. 1.30±0.13,P＜0.05）,H2S组磷酸化p65含量较正常对照组无显著性变化。结论： H2S参与了软骨退变,起到部分抑制细胞外基质降解酶MMP-13的作用,从而实现对软骨细胞外基质的保护。     

大剂量因卡膦酸钠的长期应用对骨细胞密度的影响

目的 评估大剂量因卡膦酸钠的长期应用对骨细胞密度影响.方法 30只猎犬,犬龄1年,按体重随机分成3组(每组雌雄各5只):分别每天给予口服因卡膦酸钠低剂量组0.3 mg·kg-1和高剂量组0.6 mg·kg-1,对照组犬给予口服乳糖12 mg·kg-1·d-1,所有犬持续给药3年.处死前进行四环素双标,处死后取左侧第九肋骨进行组织形态计测和骨皮质表面骨细胞密度测量.结果 组织形态计测表明高剂量双膦酸盐组的骨激活频率明显低于对照组,降低了86.5 %,而低剂量双膦酸盐组的骨激活频率与对照组无统计学差异.低剂量组和高剂量组的骨细胞密度都明显高于对照组,分别增加了31.8%和56.3%.结论 双膦酸盐长期应用可抑制骨转换,增加骨皮质表面的骨细胞密度.     

面部光子治疗仪辅助治疗面部痤疮的临床效果

探讨痤疮患者采用面部光子治疗仪辅助治疗的效果。方法 选取2020年8月-2023年2月本院 收治的86例痤疮患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组采用常规 西药治疗，观察组在对照组治疗的基础上采用面部光子治疗仪治疗，比较两组临床疗效、皮肤状态、 炎症因子水平、心理状况及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为86.05%，高于对照组的 65.12%，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组治疗后Leeds评分均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组治疗后TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组（P ＜0.05）；两组治疗后SAS、SDS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P ＜0.05）；观察组 不良反应总发生率为6.98%，略高于对照组的4.65%，但差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论 面部光子 治疗仪辅助治疗痤疮效果确切，可有效改善皮肤状态，抑制炎症反应，改善患者负性情绪，且不会增加 不良反应发生风险。