血管紧张素转换酶2与肾脏疾病关系研究进展

血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme2,ACE2)是近年发现的血管紧张素转换酶的一种同系物,并且具有对抗ACE的功能.本文就ACE2和肾脏疾病关系的最新研究进展进行.     

甲状旁腺切除术对尿毒症继发甲状旁腺功能亢进症的维持性血液透析患者肾性贫血的影响

目的观察甲状旁腺切除术(parathyroidectomy, PTX)对尿毒症继发甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism, SHPT)的维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者肾性贫血及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)用量的影响。方法回顾性分析2014年1月至2018年2月在福建医科大学附属龙岩第一医院因尿毒症SHPT接受PTX治疗的58例MHD患者,观察手术前及术后第3、6个月时血清钙、血清磷、碱性磷酸酶(AKP)、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH)、血红蛋白(Hb)、红细胞比积(Hct)、促红细胞生成素(EPO)用量、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TS)、C反应蛋白(CRP)、血白蛋白(Alb)和尿素清除指数(Kt/V),分析术后3个月和6个月Hb水平及EPO用量的变化。结果 58例患者行PTX后iPTH水平明显下降(术前1828.88±811.2 ng/L,术后3个月56.75±158.4 ng/L,术后6个月64.52±178.5 ng/L;与术前比较P0.05);与术前相比,术后3个月、6个月的血钙、血磷和ALP均明显下降(P0.05)。术后Hb水平明显上升(术前99.92±14.26 g/L,术后6个月123.2±13.65 g/L,均P0.05);术后EPO用量减少[术前235.18±62.65 U/(kg·周),术后3个月158.78±34.24 U/(kg·周),术后6个月112.53±25.37 U/(kg·周),均P0.05]。结论甲状旁切除术能有效控制继发性甲状旁腺功能亢进,改善肾性贫血、减少促红细胞生成素用量。     

MG-132对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化与凋亡的影响

目的：探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对体外培养的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）转分化和凋亡的影响及其机制。方法：体外培养HK-2细胞,随机分组：对照组,TGF-β1刺激组（5ug／L）,MG-132组（2．5μmol／L）,MG-132＋TGF-融组（MG-132 2.5μmol／L孵育30min后再加TGF-β1 5μg／L）。培养24h后收集细胞,RT-PCR法检测Smurf1、Smurf2和Smad7 mRNA的表达;Western免疫印迹检测Smurf1、Smurf2、Smad7和P-IκB-α和IκB-α蛋白表达;免疫组织化学检测胞浆中Fn和α-SMA的表达;Hoechst 33258染色免疫荧光检测细胞凋亡形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：TGF-β1刺激组HK-2 Smurf1、Smurf2 mRNA及蛋白表达水平较对照组高（P〈0．05）,但Smad7 mRNA及蛋白表达水平较对照组低（P〈0．05）,且胞浆中FN和α-SMA水平较对照组高（P〈0．05）。MG-132＋TGF-β1组与TGF-β1刺激组比较,Smurf1、Smurf2 mRNA表达降低（P〈0．05）,Smad7 mRNA略升高（P〉0．05）,而Srnad7蛋白明显升高（P〈0．05）,胞浆中Fn和α-SMA表达减少。MG-132组、MG-132＋TGF-β1组分别与对照组及TGF-β1组比较,P-IκB-α和IκB-α蛋白浓度升高,细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MG-132可抑制TGF-132诱导的HK-2 Smurf1、Smurf2的表达,促进Smad7表达,抑制其降解,减轻FN和α-SMA的表达,从而抑制HK-2转分化;另-方面,MG132可能通过抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞NF-κB活化促进HK-2细胞凋亡。     

人血白蛋白对近端肾小管上皮细胞ACE2表达的影响

目的： 研究人血白蛋白对人近端肾小管上皮细胞（HK-2）血管紧张素转换酶2（ACE2）及血管紧张素转换酶（ACE）表达的影响，探讨白蛋白对肾脏损害的机制。方法: 不同浓度人血白蛋白（0、1、5、10、15 g/L）分别加入到培养的人近端肾小管上皮细胞培养48 h，用RT-PCR法和Western blotting法分别检测HK-2细胞ACE2和ACE mRNA和蛋白表达。结果: 正常培养状态下HK-2细胞（空白对照组）存在ACE2 mRNA和蛋白表达，加入不同浓度（5-15 g/L）的人血白蛋白剂量依赖抑制HK-2细胞ACE2 mRNA和蛋白表达（P<0.01）。正常培养状态下HK-2细胞ACE mRNA和蛋白表达水平较低，随着加入白蛋白浓度的增加其表达水平逐渐升高，10 g/L白蛋白显著促进了HK-2细胞ACE mRNA和蛋白表达（P<0.05）。结论: 在体外培养的HK-2细胞存在ACE及ACE2 mRNA和蛋白表达，人血白蛋白可抑制其ACE2表达而促进ACE表达,这可能是白蛋白促肾小管间质损伤及肾小球硬化、间质纤维化的机制之一。     

线粒体病合并肾脏损害一例

线粒体病是由于线粒体结构和功能异常导致的一组疾病,临床表现多样,缺乏特异性,可累及全身多个系统,本文旨在报道1例线粒体病合并肾损伤、糖尿病的病例,以期为临床实践提供参考。病例资料患者,男,41岁,于2018年6月11日以“发现血糖高10年,纳差、乏力3个月”为主诉入院,10年来不规律服用降糖药物和胰岛素,未控制饮食,糖化血红蛋白波动于10%~13%;1年前始出现血肌酐逐渐升高(2017年4月30日血肌酐72.9μmol/L)。2018年7月10日因上腹闷痛就诊我院,查腹部CT提示十二指肠球部前壁穿孔,并转外科行修补手术。2018年8月14日因肢体不自主抖动、乏力再次就诊我院。既往史:有多次脑梗死病史。家族史:其哥哥、姐姐、妈妈、舅舅、姨均有糖尿病病史,2个舅舅有肺恶性肿瘤病史。