应用生物标志对肿瘤辐射敏感性的研究

为了实现肿瘤放射治疗方案的个体化，确定肿瘤的辐射敏感性是一个重要内容。许多实验室从不同水平研究了应用单个生物标志和多个生物标志在预测肿瘤辐射敏感性时的作用。虽然目前尚无特异性的生物标志，但提供了良好的研究模式。     

CAIX在NSCLC中的表达及其与VEGF和Ki67表达的相关性

背景与目的已有的研究表明CAIX与肿瘤的乏氧代谢密切相关,细胞核增殖抗原(proliferating cell nuclear antigen,Ki67)被认为是能较可靠、全面地反映细胞群体增殖活性的客观指标;血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与肿瘤血管生成呈正相关,本研究通过分析其与肺癌患者临床特点及与VEGF、Ki67表达的相关性,了解CAIX在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中表达的意义.方法应用免疫组化SP方法检测76例NSCLC组织(33例鳞癌、43例腺癌)中CALX、VEGF和Ki67表达及10例肺炎性假瘤中CAIX表达.结果 76例NSCLC组织中CAIX、VEGF和Ki67表达阳性率分别为46.1%、72.4%和39.5%;肺癌组织中CAIX表达明显高于炎性假瘤组(P<0.001);CAIX蛋白阳性表达率在鳞癌组和腺癌组表达分别为69.7%和27.9%(P=0.001);在接受放疗的34例患者中,CAIX阳性组和阴性组放疗客观反应率分别为27.8%和62.5%(P=0.042);CAIX蛋白表达与VEGF表达呈正相关(r=0.231,P=0.043),但与Ki67表达无相关性(r=0.064,P=0.583).结论 CAIX在NSCLC组织中表达较良性组织水平明显上升,并与VEGF表达相关;CAIX蛋白表达与放疗客观反应率相关,为乏氧增加NSCLC的放疗抗拒提供了新的证据.     

含培美曲塞方案治疗非小细胞肺癌疗效与胸苷酸合成酶基因多态性的相关性研究

目的 探讨含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及其与胸苷酸合成酶基因（TYMS）多态性的关系。方法67例晚期非鳞型NSCLC患者接受培美曲塞单药或联合铂类治疗,具体用药为：培美曲塞500mg／m2静滴,第1天;顺铂75mg／m2或卡铂AUC=5静滴,第1天,21天为1周期。取患者外周静脉血白细胞提取DNA,采用PCR及PCR RFLP法检测TYMS基因5’-非翻译区（UTR）重复序列多态性和3’-UTR缺失／插入多态性,并分析其与疗效的关系。结果 67例患者均可评价疗效,有效率为28.4％,疾病控制率为76.1％;中位无进展生存期为3.5个月。TYMS基因5’-UTR重复序列多态性基因型和3’-UTR缺失／插入多态性基因型与含培美曲塞方案治疗的有效率和疾病控制率均无关。结论 TYMS基因5’-UTR串联重复序列多态性与3’-UTR缺失／插入序列多态性基因型与含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型NSCLC的疗效无关, TYMS基因多态性能否预测含培美曲塞方案的疗效尚需进一步研究证实。     

五次应用分子靶向药物治疗晚期肺癌患者1例

目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得了较好的疗效。但是,EGFR-TKI如何应用取得最佳治疗效果仍是亟待解决的问题。临床上针对EGFR-TKI明显获益的患者反复应用EGFR-TKI药     

102例40岁以下青年非小细胞肺癌患者的临床特征及预后分析

背景与目的青年(年龄≤40岁)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发病率呈上升趋势.本研究旨在分析青年NSCLC的临床病理生理特征、治疗及预后情况.方法 对102例资料完整的青年NSCLC患者进行回顾性分析.结果 女性所占比例为43.1％,男女比例为1.32:1;29.4％有吸烟史;以腺癌为主,占77.5％;以低分化癌为主,占64.1％;晚期肺癌(Ⅲb期及Ⅳ期)占87.8％.6例接受手术治疗患者的中位复发时间为13.5个月.87例接受一线化疗患者的客观有效率(objective response rate,ORR)为46.0％,疾控率(disease controled rate,DCR)为79.3％,中位肿瘤进展时间(time to progress,TTP)为5.0个月.38例接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)治疗患者ORR为40％,DCR为65.7％,中位TTP为5.5个月;12例二次或多次TKI治疗患者DCR为66.7％,中位TTP为3.0个月.结论 青年NSCLC中位确诊时间长,女性所占比例相对较高,与吸烟的相关性较弱,以分化差的晚期腺癌为主,确诊后应给予积极的综合治疗,但总体预后不佳.     

既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次使用EGFR-TKI的选择:原药还是换药?

背景与目的既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)治疗获益的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,再次给予TKI治疗,已逐渐成为一种新的治疗策略。本研究旨在探讨二次TKI治疗时,原药或换药,哪一种选择更为合理。方法回顾晚期或术后复发的NSCLC患者,既往吉非替尼治疗疗效达到完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)或稳定(stable disease,SD),无进展生存期(progression free survival,PFS)≥3个月,病情进展后,间隔时间至少1个月,分别接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。就两组患者的疗效、优势人群等进行分析。结果共有61例患者入组,其中吉非替尼组30例,厄洛替尼组31例,两组患者基线特征基本平衡。吉非替尼组与厄洛替尼组疗效比较,有效率(response rate,RR)(10%vs 22.6%,P=0.300,6)、疾病控制率(disease contral rate,DCR)(60%vs 74.2%,P=0.237,8)、中位PFS(3.0个月vs 3.5个月,P=0.494,5)、中位总生存期(overall survival,OS)(8.3个月vs8.5个月,P=0.140,8)均未见统计学差异。多因素分析示:首次吉非替尼PFS≥6个月(HR=0.317,95%CI:0.102-0.984,P=0.046,9),两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.224,95%CI:0.071-0.713,P=0.011,3)的患者疾病进展风险降低。而两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.262,95%CI:0.097-0.705,P=0.008,0)的患者死亡风险降低。结论既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次TKI治疗,无论选择吉非替尼还是换用厄洛替尼均可获益,这种获益与首次TKI的PFS、以及两次TKI的间隔时间相关。     

电磁辐射致儿童淋巴瘤的机制及研究现状

当今社会电磁污染日益严重,越来越多的研究表明电磁幅射与儿童淋巴瘤的发病率具有相关性。本就其流行病学和科学实验进行分析,从细胞水平、基因水平和信号传导方面综述了电磁场诱发儿童淋巴瘤的可能机制。     

观察两种不同肠道清洁方法的效果探讨当日行肠镜检查的可行性

目的观察结肠镜检查前短时间内口服电解质液与甘露醇清洁肠道的效果,以利于选择合适的药物对不同的患者行肠道准备。方法对278例口服电解质液（A组）和224例口服甘露醇（B组）行肠道清洁的患者服药时间、排便情况、清肠效果及副作用进行统计分析,观察两种方法在2～5 h内的清洁效果及副作用。结果两组在2～5h内均能达到良好的清洁效果。①两组肠道清洁方法的效果总合格率分别为86.33%和87.50%,无明显差异（P〉0.05）。②两组排便情况比较：第一次排便时间两组无差异（P〉0.05）;排出物为清水或黄水时间及最后一次排便时间A组早于B组（P〈0.05）;排便总次数A组少于B组（P〈0.05）。③两组受检者均未发生严重不良反应,两组总的不良反应无统计学差异（P〉0.05）;主要的副作用为呕吐、腹痛、腹胀、头昏、乏力、饥饿感等,和传统提前准备时相比没有差别。结论用上述两种方法在当天上午8：00～11：00开始服药准备,在10：00～16：00之间可根据排便情况安排当日检查,方便患者,宜于推广。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后小细胞肺癌转化

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药分子机制逐渐明了,其中小细胞肺癌(SCLC)转化引发了学者极大关注。这种表型转化和伴发EGFR突变是肿瘤细胞异质性,或是肿瘤干细胞,或是某些分子事件使然,但无论那种机制均是推测且无直接证据。目前临床实践中对这种EGFR-TKI耐药转化为SCLC患者的治疗仅是经验分享,亦无更高级别的证据推荐。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察厄洛替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 104例晚期NSCLC患者给予厄洛替尼150 mg口服治疗,每日1次,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.采用实体瘤的疗效评价标准评价疗效.采用美国国家癌症研究所毒性评价标准评价不良反应.结果 104例患者均可评价疗效,客观有效率为27.9%(29/104),疾病控制率为76.0%(79/104),中位无进展生存时间为5.1个月,中位生存时间为13.1个月,1年总生存率为61.5%.多因素生存分析显示,PS评分为0～1分、腺癌和治疗后出现皮疹的患者具有显著的生存优势(均P<0.05);而吸烟和肝转移则显著增加了死亡风险(均P<0.05).厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是皮疹和腹泻,发生率分别为73.1%和41.3%.不良反应多为1～2级,3～4级不良反应的发生率仅为6.7%.结论 厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效确切,患者耐受性良好,可作为化疗失败、不适合或拒绝接受化疗的晚期NSCLC患者的治疗选择.