放疗同步联合尼妥珠单抗靶向治疗食管癌的初步临床观察

目的：探讨放疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的近期疗效,生存率以及不良反应。方法回顾性分析我院2009-2012年经病理证实的34例食管鳞癌患者,其中根治性放疗24例,术后放疗10例,采用三维适形放疗（three dimensional conformal radiotherapy,3DCRT）或调强放射治疗（intensity madulated radiation therapy,IMRT）,放疗剂量60~70 Gy,30~35次,5次/周。放疗同步联合尼妥珠单抗静脉滴注200 mg/次,1次/周,放疗前给药。采用RTOG/EROTC标准评价正常组织放射反应。结果根治性放疗组生存期满1年13例,2年5例,中位生存期15个月,近期疗效评价完全缓解（CR）8/24,部分缓解（PR）10/24,无缓解（NR）6/24,中位生存期分别为38个月,15个月,9个月（χ2=9.55,P=0.008）。术后放疗组生存期满1年6例,2年3例,平均生存期37个月。尼妥珠单抗联合放疗未引起过敏、皮疹、腹泻等药物反应。结论放疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌安全有效。     

局部中晚期直肠癌术前同期加量调强放疗前瞻性临床研究的初步结果

目的 评估对Ⅱ~Ⅲ期可手术切除的直肠癌患者行术前同期加量调强放疗(SIB-IMRT)并同步口服卡培他滨化疗的可行性、安全性及近期疗效。 方法 2012年8月至2013年5月间共13例Ⅱ~Ⅲ期可手术切除的直肠癌患者接受术前调强放疗,给予肿瘤原发病灶及转移淋巴结56.25 Gy/25次 (2.25 Gy/次),高危复发区域和区域淋巴引流区50 Gy/25次 (2.0 Gy/次),同时口服卡培他滨同步化疗(825 mg/m²,2次/d, 5 d/周×5周)。放化疗结束后4~8周患者接受全直肠系膜切除术(TME)。研究主要终点为病理完全缓解率(ypCR率)、TNM降期率、急性期不良反应及术后并发症发生率,次要终点为保肛手术率。 结果 所有患者顺利完成术前同步放化疗并接受TME, TNM降期率为10/13,其中T降期率为9/13,N降期率为4/6, ypCR率为 3/13。放化疗期间不良反应全部为1~2级,包括2级骨髓抑制5例,1级骨髓抑制4例,1级腹泻2例。1例患者术后出现膀胱瘘。保肛手术率为10/13。 结论 局部中晚期直肠癌患者行SIB-IMRT并口服卡培他滨的术前同步放化疗方案的初步结果表明其疗效好、安全可行、不良反应发生率低。     

三维适形放疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及预后分析

目的评价三维适形放疗非小细胞肺癌脑转移临床疗效、不良反应以及预后.方法65例非小细胞肺癌脑转移患者行全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT) PTVwb 40-50Gy/20-25F或WBRT PTVwb 40Gy/20F,同步脑转移灶(pGTVs)加量至60Gy/20F或WBRT PTVwb 40Gy/20F后pGTVs再补量20Gy/10F.所有病人均每周接受放疗5次.放疗结束1个月后评价疗效、不良反应.结果65例均完成放疗计划,其中疗效分完全缓解(complete response,CR)4例(6.15%)、部分缓解(partial response, PR)23例(35.38%)、疾病稳定(stable disease,SD)33例(50.77%)、疾病进展(progression of disease,PD)5例(7.69%),总有效率(CR+PR)41.54%,临床获益率(CR+PR+SD)92.31%.1、2年生存率分别为52.31%(34例)、12.31%(8例).主要不良反应为脑水肿、乏力、脱发、骨髓抑制、听力下降、记忆力轻度减退,Ⅲ-Ⅳ级神经系统不良反应4例(6.15%).结论三维适形放疗治疗脑转移瘤能延长其生存期,不良反应可耐受.转移灶加量与单纯全脑放疗相比,未明显提高局控率和总生存率.预后评价分级(graded prognostic assessment,GPA)越高,患者生存时间越长;年龄越大、一般状况评分(karnofsky performance scale, KPS)越低、肿瘤脑转移灶数量越多以及颅外转移灶越多,患者生存期越短.     

不同鼻咽癌调强放疗剂量分割模式的近期疗效分析

目的 探讨不同鼻咽癌调强放疗剂量分割模式的近期疗效和不良反应。 方法 选取2011 年6 月- 2013 年3 月我科收治的98 例鼻咽癌患者。应用螺旋断层治疗技术,改变了传统剂量分割模式,具体处方剂量为：鼻咽部原发肿瘤（pGTV nx ） 及可见的转移淋巴结（pGTV nd ） 67.5 Gy/30 F ,高危临床靶区（CTV 1 ） 60 Gy/30 F ,低危临床靶区（CTV 2 ） 54 Gy/30 F ,5 次/ 周。根据RECIST 1.0 版实体肿瘤疗效评价标准评价近期疗效,参照RTOG/EORTC 标准,在治疗结束时和治疗结束后一个月评价急性反应。根据LQ 放射生物模型计算改变剂量分割模式的生物等效剂量（biological effective dose,BED）。 结果 随访1 -22 个月,中位随访12 个月。鼻咽部原发灶和颈部转移淋巴结消退率分别为90.8% 和93.9%。皮肤、黏膜、唾液腺、咽食管1 - 2 级急性反应发生率分别92.8%、89.8%、96.9%、98%,3 - 4 级急性反应发生率分别为4.1%、7.1%、0%、2%。对于肿瘤组织,本组单次2.25 Gy,总剂量67.5 Gy,照射30 次/40 d 即67.5 Gy（30×2.25 Gy） 剂量分割模式的BED 为62.9 Gy,等效于单次2 Gy,总剂量72 Gy。对于正常组织晚期反应,等效于单次2 Gy,总剂量70 Gy。 结论 改变调强放疗剂量分割模式治疗鼻咽癌的近期疗效较好,不良反应较轻,患者可耐受,同时缩短了总治疗时间,相应地减轻了患者的经济负担。远期疗效有待进一步观察。     

直肠癌术后三种不同放疗计划的剂量学比较

目的 探讨直肠癌术后螺旋断层放疗(HT)、静态调强放疗(IMRT)及三维适形放疗(3D-CRT)的剂量学特点,为临床选择直肠癌术后放疗方法提供依据.方法 回顾性选取10例Ⅱ、Ⅲ期中低位直肠癌切除术(Dixon手术)后患者,在其CT定位图像上勾画靶区及危及器官,并进行HT、IMRT及3D-CRT计划设计.要求至少95％的PTV达到处方剂量为50 Gy.结果 3种治疗计划均能满足处方剂量要求;除3D-CRT计划外,HT计划与IMRT计划均能较好地满足各危及器官剂量限制要求.HT、IMRT、3D-CRT计划的适形度指数CI分别为0.86、0.82和0.62(F=206.81,P＜0.001),剂量均匀性指数(HI)分别为0.001、0.157和0.205(x2 =15.8,P＜0.001).3D-CRT计划骨盆V50、膀胱V40、小肠V50、股骨头D5明显高于IMRT与HT计划(P＜0.05),而后两者差别无统计学意义.HT计划小肠V15大于IMRT计划与3D-CRT计划(71.1％ vs.63.3％、67.7％),差异无统计学意义.结论 HT、IM RT及3D-CRT3种治疗计划均可满足直肠癌靶区处方剂量要求.HT计划适形度和均匀性最好,其次为IMRT计划,3D-CRT计划最差.HT计划满足所有危及器官的剂量限制,对正常组织的保护略优于IMRT计划.3D-CRT计划简便、实用性强,但对危及器官的保护较差.     

抗表皮生长因子受体单抗联合X线照射对人鼻咽癌细胞株CNE-2的作用

目的观察抗表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）尼妥珠单抗（h—R3）、西妥昔单抗fC225）分别联合X线照射对人鼻咽癌细胞株CNE-2的作用。方法采用流式细胞仪测定CNE-2细胞表面EGFR表达情况;采用PCR—DNA测序技术筛选K—ras野生型CNE-2细胞;采用MTS法检测细胞增殖情况;采用克隆形成实验拟合细胞存活曲线;通过流式细胞仪分析细胞周期分布及细胞凋亡变化。结果在调节CNE-2细胞克隆存活及凋亡方面,C225联合X线照射组的作用优于h—R3联合x线照射组俨〈0．05）;在细胞增殖及细胞周期方面,h—R3联合X线照射组与C225联合x线照射组之间差异无明显统计学意义俨〉0．05）。结论h—R3与C225均能提高X线照射对CNE-2细胞的抗肿瘤作用,C225对该细胞株杀伤作用略优于h-R3。     

鼻咽癌患者螺旋断层放疗中靶区及腮腺体积变化

目的观察鼻咽癌原发灶、颈部转移淋巴结以及腮腺体积在螺旋断层放疗（helical tomotherapy,HT）中的变化。方法回顾性分析我院2008年3月-2012年3月收治的77例初治鼻咽癌患者,接受螺旋断层放疗70Gy/33F,在放疗第20次时重新行CT定位及改野,比较两次定位中鼻咽部肿瘤及咽后淋巴结（GTVnx）、颈部转移淋巴结（GTVnd）及腮腺的体积变化。结果重新定位时GTVnx、GTVnd体积分别缩小了32.6%±20.7%、47.3%±21.9%,左、右侧腮腺体积分别缩小了33.4%±18.9%、33.5%±20.6%,体积缩小程度与其初始体积呈正相关性。不同T分期中两次CT定位GTVnx体积的差异均有统计学意义（P〈0.001）,T1、T2、T3、T4期GTVnx分别缩小（5.6±4.7）cm3、（12.6±12.3）cm3、（23.2±12.6）cm3和（23.3±20.0）cm3（χ2=15.31,P〈0.005）。结论螺旋断层放疗中,鼻咽部病灶、颈部转移淋巴结以及腮腺体积均有明显缩小,T3、T4期肿瘤原发灶体积缩小较T1、T2期明显。建议在调强放疗后半程再次行CT定位并及时调整治疗计划。     

尼妥珠单抗及西妥昔单抗增强照射对人食管癌细胞系的作用

目的 观察尼妥珠单抗（h-R3）、西妥昔单抗（C225）联合照射对人食管鳞癌细胞系TE-13的作用。方法 分为无药对照组、h-R3组、C225组、单纯照射组、h-R3联合照射组、C225联合照射组,采用MTS法观察处理组对食管癌细胞增殖的影响,并计算细胞增殖率;采用克隆形成实验检测h-R3、C225对食管癌细胞系放射敏感性的影响,多靶单击模型拟合细胞存活曲线;通过流式细胞仪分析细胞周期分布及细胞凋亡变化。结果 与单纯照射组相比,单抗联合照射组的细胞增殖率明显降低（F=325.59,P<0.05）,细胞凋亡率明显升高（F=120.59,P<0.05）, SF₂、D₀、D_q及N值均显著降低,G₀/G₁、G₂/M期细胞比例均增加,S期细胞比例减少。C225联合照射组的细胞凋亡率高于h-R3联合照射组（F=120.59,P<0.05）,C225联合照射组SER（1.83）高于h-R3联合照射组SER（1.46）。结论 h-R3与C225均能提高照射对食管鳞癌细胞系TE-13的抗肿瘤作用,C225的杀伤作用略优于h-R3。