叶酸偶联的青霉素G酰化酶对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用

目的 研究叶酸偶联的青霉素G酰化酶(F-PGA)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用.方法 用激光共聚焦显微镜观察宫颈癌HeLa、卵巢癌SKOV3和肺癌A549细胞对F-PGA以及游离叶酸(F-A)的摄取,并进一步用同位素示踪法加以验证和定量检测.结果 F-PGA与F-A相似,均能被叶酸受体阳性的HeLa和SKOV3肿瘤细胞选择性摄取,且有饱和性、可逆性、温度依赖性和高亲和性的特点,但不能被叶酸受体阴性的A549细胞摄取.结论 F-PGA与F-A都是通过叶酸受体介导,从而特异性地靶向于叶酸受体阳性肿瘤细胞的.     

小鼠骨髓细胞染色体变异的辐射适应性反应

以小鼠骨髓细胞染色体变异为指标，研究低水下γ射线小鼠的适应性反应。     

壳聚糖-乙二胺四乙酸纳米粒的制备及小鼠体内~（89）Sr~（2＋）促排作用研究

目的合成壳聚糖-乙二胺四乙酸（CTS-EDTA）纳米粒,用于小鼠体内89Sr2＋的加速排泄研究。方法通过CTS-EDTA上的游离氨基与多聚磷酸钠（TPP）的静电作用制备CTS-EDTA纳米粒,并利用CTS-EDTA纳米粒两性离子型螯合物的特点,比较不同药物对体内放射性核素的促排效果差异。结果 CTS-EDTA纳米粒通过透射电镜观察显示可得到粒度均一的球形纳米粒子,通过激光粒度分析仪测得平均粒径为10.18nm。通过对小鼠体内放射性锶的促排研究发现,CEC-Nano和CEC有良好的促排效果,单次用药后30min和2h时相点对沉积于股骨中放射性锶的促排效率都明显高于EDTA-Na2（P〈0.05）。多次给药时,CEC-Nano和CEC通过尿、粪排泄放射性锶的作用也优于传统药物EDTA-Na2（P〈0.05）。结论通过该实验方法可制备纳米型放射性核素促排剂,为进一步研制广谱放射性核素污染促排剂提供实验依据。     

氯氰菊酯对淋巴细胞信使昼夜节律的影响

本研究表明，Ｔ淋巴细胞中ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量具有昼夜节律，表现其峰值相分别位于－１８５°（１２∶２０）和－１８°（１∶１２），中值相差３．１２倍。氯氰菊酯染毒后，ｃＡＭＰ含量升高而ｃＧＭＰ含量降低，ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值增大。但这些变化只发生在部分昼夜时点（０４∶００，０８∶００，２０∶００和２４∶００），呈现明显的时间－效应。经在１／３ＬＤ５０和１／３０ＬＤ５０两种剂量染毒后，ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量的昼夜节律均消失，表明氯氰菊酯可破坏生理性节律系统。由于ｃＡＭＰ与ｃＧＭＰ节律的峰值和谷值相之间表现相互倒置的关系，使氯氰菊酯对Ｔ淋巴细胞的毒效应出现相应的时相性差异。这些结果提示，氯氰菊酯通过改变淋巴细胞内ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ的含量以及破坏其生理性昼夜节律，可导致免疫功能的降低。     

60Co γ射线照射致小鼠肝脏的miRNAs表达改变

目的 应用miRNA芯片筛选4 Gy60Co γ射线照射后小鼠肝脏中差异表达的miRNAs,生物信息学方法探索差异表达miRNAs调控的主要功能.方法 SPF级C57BL/6J小鼠接受4 Gy60Co γ射线单次全身照射后,进行外周血白细胞计数和骨髓嗜多染红细胞微核计数.应用miRNA芯片筛选照射后小鼠肝脏中差异表达的miRNAs,用miRNA特异引物对部分差异表达miRNA进行实时定量PCR(real time PCR)验证.运用生物信息学方法,对差异miRNAs靶基因及调控功能进行预测.结果 4 Gyγ射线照射后,外周血白细胞总数与对照组相比显著减少(t=2.87,P＜0.05),而骨髓嗜多染红细胞微核率与对照组相比显著增加(t=-2.91,P＜0.05).miRNA芯片结果显示,照射组与对照组差异表达的miRNAs共17个,其中9个表达上调,8个表达下调.miR-124和miR-34a的实时荧光定量RT-PCR验证结果与芯片结果一致.GO分析发现,与黏附、细胞周期相关的通路被抑制,一些免疫相关通路被激活.结论 miR-34a和miR-194参与了急性辐射损伤的调控,起主要调控作用的miRNAs还有miR-124、miR-382和miR-92a*.

Abstract：

Objective To investigate the differential expression profiles of microRNAs in the liver of 60Co γ-ray irradiated mice using microRNA microarray and to explore their main functions by bioinformatic analysis.Methods After SPF C57BL/6J mice expose to 4 Gy-single whole body radiation,total number of peripheral WBC and the fMNPCE were measured at 3 d.The differentially expressed miRNAs in mouse liver were detected with miRNA microarray,miRNA-124 and miR-34a were confirmed by real time RT-PCR assay.Bioinformatic analysis was applied to explore target genes and the main functions of the differential expressed miRNAs.Results Compared with control group,the total number of peripheral WBC decreased( t = 2.87,P ＜ 0.05 ) ,while the fMNPCE in bone marrow increased ( t =-2.91,P ＜0.05) after 4 Gy γ-ray irradiation.miRNA microarray revealed that 17 miRNAs were differentially expressed,in which 9 up-regulated,8 down-regulated.The expression levels of miR-124 and miR-34a were coincident with the result of real time RT-PCR.GO analysis showed that some pathways including adherens junction and cell cycle were suppressed,while some immune-related pathways were activated.Conclusions miR-34a and miR-194 were involved in the regulation of acute radiation damage,some other miRNAs including miR-124、miR-382 and miR-92a* also played important roles in radiation process.     

小鼠骨髓细胞染色体变异的辐射适应性反应

以小鼠骨髓细胞染色体变异为指标，研究低水平γ射线小鼠的适应性反应。     

50%虫螨净乳剂的毒性及遗传学效应

本文研究50%虫螨净乳剂的毒性及遗传学效应。50%虫螨净乳剂属高毒类农药。小鼠骨髓微核实验表明,微核率有随虫螨净乳剂浓度增高而增加的趋势,54mg/kg组微核试验阳性。小鼠睾丸染色体畸变实验表明,虫螨净乳剂对睾丸精原及精母细胞无致突变效应。     

重组人肿瘤坏死单抗白细胞介素2融合蛋白在大鼠体内的药代动力学实验研究

目的研究125I标记的重组人肿瘤坏死单抗白细胞介素2融合蛋白(rhTNTIL2)单次静脉注射后在大鼠体内的药代动力学过程。方法用125I标记rhTNTIL2,γ放射免疫计数器检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织、尿和粪的放射性计数,用DSA1.0软件拟合药物动力学模型,并计算相应参数。结果125IrhTNTIL2单次静脉注射后在大鼠体内的动力学过程符合三室模型,T12α为1.77～3.03h,T12β为24.58～28.88h,T1/2γ为82.17～114.09h。125IrhTNTIL2在大鼠肝、脾、肺、肾、卵巢等组织器官中有较高的积聚,而脑中放射性活度较小。125IrhTNTIL2主要经肾由尿排泄,给药后24h,67.1%的药物由尿排出。125IrhTNTIL2从粪中排泄的量甚微。结论125IrhTNTIL2在大鼠体内药代动力学过程的研究为其进一步的开发具有指导价值。     

茶多酚对铅染毒小鼠体内SOD活性、铅含量的影响

目的观察绿茶提取物茶多酚对铅染毒小鼠体内SOD活性、铅含量的影响.方法将小鼠随机分为正常对照组、醋酸铅染毒组和茶多酚实验组,采用肾上腺素自氧化法测定SOD活性,采用AAS无火焰法测定铅含量.结果铅染毒可导致小鼠红细胞SOD活性下降,而茶多酚能显著增高小鼠红细胞SOD活性,但亦使小鼠血、肝、股骨中铅含量显著增高.结论灌服茶多酚对铅中毒引起的机体过氧化损伤有一定的保护作用,但无直接驱铅效果.