rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

rhIL—11对^60Coγ射线照射猕猴造血功能恢复的影响

目的观察重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)对亚致死剂量γ射线照射所致急性放射病猕猴血细胞减少的治疗作用。方法19只正常成年猕猴用     

不同结构α干扰素对裸鼠体内人肾腺癌形成的影响

目的比较国产长效干扰素PEG IFN α-1b与原型IFNα-1b及进口PEG IFN α-2b对荷瘤裸鼠的治疗效果。方法以对数生长期的人肾腺癌ACHN细胞接种于雄性BALB/c裸鼠体内制备荷瘤小鼠模型,接种后4周按肿瘤大小将ACHN荷瘤鼠随机分为溶剂对照、PEG IFN α-1b、PEG IFN α-2b和IFN α-1b4个组。溶剂或受试药均连续5周皮下注射给药,给药后每周1次测量动物体重及肿瘤体积。给药后第5周末将动物全身麻醉后处死,称量肿瘤重量,并计算肿瘤抑制率。结果显示第5周末PEG IFN α-1b、PEG IFN α-2b和IFN α-1b组的肿瘤抑制率分别为37.68%、44.31%、48.10%,与溶剂对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论3种α干扰素对裸鼠体内ACHN肿瘤生长均有明显地抑制作用。     

重组人IL-11对照射小鼠造血系统的影响

目的：观察重组人白细胞介素－１１（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＩＬ－１１,ｒｈＩＬ－１１）对照射小鼠血恢复的影响。方法：给５．５Ｇｈ＾６０Ｃｏγ射照射小鼠连续１０ｄ皮下注射ｒｈＩＬ－１１ ２００,４０００μｇ／（ｋｇ．ｄ）或溶剂,观察体重、外周血象和髓髓造血祖细胞的变化。结果：各种给药组小鼠体重明显增加（Ｐ〈０．０１）。照后第１１天ｒｈＩＬ－１１ ２００μｇ／（ｋｇ．ｄ）组血小板计数检查值     

聚乙二醇干扰素α-1b对荷ACHN肿瘤裸鼠的治疗作用

目的：比较不同剂量聚乙二醇干扰素α-1b（PEG IFN α-1b）对荷人肾腺癌细胞（ACHN）瘤裸鼠的治疗效果。方法：制备荷ACHN瘤鼠模型，分溶剂对照及PEG IFNα-1b 50，150和300μg组。给药组每只鼠每周1次皮下注射不同剂量的PEG IFN α-1b，溶剂对照组注射等体积溶剂，连续5周给药。每周1次测量肿瘤体积和动物体重，第5周末取肿瘤测其体积与重量。结果：第5周末各组肿瘤体积分别为给药前的258．9％，152．0％，95．5％和67．5％，三个给药组按肿瘤重量计算肿瘤抑制率分别为28．91％，37．68％和49．53％（P〈0．05）。结论：每周1次，连续5周皮下注射PEG IFN α-1b可以显著抑制ACHN荷瘤裸鼠肿瘤的生长，其中300μg剂量组的效果最好。     

握握水瓶能预防鼠标手

用医学上的话来说,鼠标手就是"重复性压力伤害".一般来说,手腕在正常情况下活动不会妨碍正中神经.但在操作电脑时,由于键盘和鼠标有一定的高度,手腕必须背屈一定角度,这时腕部就处于强迫体位,不能自然伸展.常做以下动作,可有效预防鼠标手.     

rhIL-11对外周血小板数及造血祖细胞增殖的影响

观察rhIL-11在体外对人骨髓造血祖细胞集落形成和对3.0Gy照射猕猴的外周血小板数及骨髓造血祖细胞恢复的影响。结果显示，rhIL-11可明显提高照射猴外周血小板数的最低值，缩短血小板最低值的持续时间，加速血小板数的恢复，但未见到血小板数与rhIL-11剂量间的明显关系。rhIL-11不仅直接刺激CFU－MK增殖和分化，而且还可促进CFU－GM、CFU－e、BFU－e及早期的CFU－Mix的增殖。提示rhIL-11可能是治疗血小板减少和骨髓再生不良的一个有效药物。     

rhIL-11不同时间给药对急性放射病猕猴造血系统的影响

目的 观察rhIL-11不同时间约药对^60Coγ射线照射猕猴造血系统的影响。方法 正常成年猕猴用^60Coγ射线一次全身照射3．0Gy ,吸引剂量率154．96cGy/min,分照射对照、早期给药和后给药3组,后两组分别在照射后当天和第13天开始皮下注射rhIL-1160μg.kg^-1.d^-1(μKD),每日1次,连续14d。结果 照射后应用rhIL-11可明显短照射猴外周血小板数和白细胞数量低值的持续时间,早期给药还可明显升高照射猴外周血小板数的最低值。给药后1周内,早期给药组外周血红细胞数较照射对照组有一定程度的降低,从给药后第19天开始则明显高于照射对照组。照射后45d骨髓细胞培养结果表明,rhIL-11可明显刺激照射猴骨髓有核细胞体外形成CFU－MK和CFU－Mix的能力。病理组织学观察结果同样表明 IL-11治疗组骨髓粒系和巨核系细胞明显增殖。结论 rhIL-11可明显促进急性放射病猴骨髓造血功能的恢复,照射后早期给药的效果优于第13天开始给药。     

rhIL-11对~(60)Coγ射线照射猕猴造血功能恢复的影响

目的观察重组人白介素 11(recombinanthumaninterleukin 11,rhIL 11)对亚致死剂量γ射线照射所致急性放射病猕猴血细胞减少的治疗作用。方法 19只正常成年猕猴用60 Coγ射线源一次全身照射 3 0Gy,分照射对照、rhIL 1130 ,6 0和 12 0 μg·kg-1·d-14组。照后当天开始每天一次皮下注射给药 ,连续 14d。结果 rhIL 11可明显升高照射猴外周血小板、白细胞数最低值 ,缩短其最低值的持续时间 ,加速恢复。药后 1周内 ,各给药组外周血红细胞数较照射对照组均有不同程度的降低 ,从药后第 19天开始则明显高于照射对照组。照射后 30和 45d骨髓细胞培养结果表明 ,rhIL 11可明显刺激照射猴骨髓有核细胞体外形成CFU MK、CFU Mix、CFU E和BFU E的能力。病理组织学观察结果同样表明 ,rhIL 11治疗组骨髓粒细胞和巨核细胞明显增加。结论 rhIL 11可明显促进急性放射病猴骨髓造血功能的恢复 ,在本实验 3个剂量组中 ,6 0 μg组的效果较 30和 12 0 μg组好。我们认为 ,rhIL 11在急性放射病和肿瘤患者大剂量放、化疗后造血功能的重建中具有良好的应用前景。     

干扰素α-1b对裸鼠HepG-2瘤形成的抑制作用

目的比较干扰素α-1b(IFNα-1b)与聚乙二醇化干扰素α-1b(PEGIFNα-1b)抑制荷HepG-2裸鼠肿瘤形成的效果。方法取对数生长期的人肝癌HepG-2细胞接种于BALB/c雄性裸鼠背部皮下制备荷瘤动物模型。接种后14d按肿瘤大小将荷HepG-2瘤鼠随机分为溶剂对照组、PEGIFNα-1b组和IFNα-1b组3组,均连续5周皮下注射,每周1次。用电子数显卡尺测量肿瘤体积,第5周末全身麻醉处死裸鼠后测量体重、肿瘤体积和重量。结果观察期内PEGIFNα-1b和IFNα-1b对肿瘤的抑制率分别达56%和42%,未见其对荷瘤鼠体重有明显影响。结论PEGIFNα-1b对裸鼠体内HepG-2肿瘤生长有明显的抑制作用。