99Tcm-HMIBP的生物学特性及与99Tcm-MDP的骨显像比较

目的 通过99Tcm-1-羟基-2-(1-甲基咪唑-2-基)乙烷-1,1-二膦酸(HMIBP)和鲫99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP)的骨显像质量比较,评价99Tcm-HMIBP作为骨显像剂的可能性.方法 制备HMIBP冻干药盒,对HMIBP及SnCl2-2H2O含量、放化纯、药盒pH值及在4℃下的稳定性等进行了研究.测定99Tcm-HMIBP在正辛醇/水相中的分配系数(P)及血浆蛋白结合率,计算血药清除动力学方程参数.同时研究了HMIBP的半数致死剂量(LD50).新西兰兔静脉注射99Tcm-HMIBP和99Tcm-MDP后同步显像比较.结果 99Tcm-HMIBP药盒含HMIBP 5 mg,SnCl2·2H2O 0.05 mg,药盒pH值为5,标记率和放化纯均为98%;在4℃下放置180 d后标记率为96%.在pH值为7.0和7.4时,P值分别为0.0125和0.0054,血浆蛋白结合率为44.77%.小鼠血药清除动力学方程为C=3.0979 e-0.0721t+0.1250 e-0.0076.HMIBP的LD50为8.2 mg/kg.兔骨显像表明,99Tcm-HMIBP和99Tcm-MDP在3 h时均可获得清晰的图像.结论 99Tcm-HMIBP生物学性能优良,显像效果与99Tcm-MDP相当,可能成为集显像与治疗于一体的骨显像剂.     

(S)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷的制备

（S）-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷（1）是制备新型多巴胺D2-受体正电子发射断层扫描（PET）显像剂18^F-fallypride的中间体。本研究参考文献，用L-脯氨酰胺（2）经烯丙基化、还原制得1（图1），并进行了改进。用烯丙基溴代替价昂且不稳定的烯丙基碘反应制得（S）-l-烯丙基吡咯烷酰胺（3），收率92％（文献：70％）；用LiAlH4在0℃还原（文献：用DIBALH在-78℃反应）后，回流反应24h制得1，操作简便。改进后的1总收率大于50％。     

精神病防治及患者安置之我见

对部队精神病患者，各级要本着对其终生负责的态度，给予积极治疗，严格管理，妥善安置，全力搞好服务。此外，各级还须采取行之有效的措施，积极预防和杜绝精神疾患的发生，做到防患于未然。把好征兵入伍关口严把征兵关，是减少精神病患者的重要措施。一是把好接兵干部选派关———要挑选工作责任心强、有一定带新兵或接兵经验的干部负责接兵工作，并认真搞好培训，使他们准确掌握征兵体检标准和接兵工作有关规定，了解常见精神疾病的症状和检查方法。二是把好征兵体检关———要把心理健康作为征兵体检和走访工作的一项重要内容，负责征、…     

高效液相色谱法分析胸苷衍生物BOC-FLT含量

目的:建立一种HPLC法分析正电子发射断层(PET)肿瘤诊断药物18F-FLT标记前体BOC-FLT的含量,为药盒质量控制提供有效的检测手段。方法:乙腈作为溶剂,235nm作为检测波长,乙腈-水(85∶15)作流动相,HPLC法分析BOC-FLT含量。结果:主峰保留时间为6.6min,杂质峰保留时间为4.5min,分离度大于1.5,BOC-FLT在100~500mg.L-1试验范围内呈良好的线性关系,回归方程为y=3E+06x-301 953,R2=0.999 5。FLT-BOC最小检出量为2.5ng(S/N≥3);杂质最小检出量为1.2ng(S/N≥3)。结论:方法简便、可靠,重复性好,能够为药盒的质量控制提供有效的分析手段。     

99Tcm-MIDP的制备及其生物学分布

目的探讨^99Tc^m标记2-（2-甲基咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二膦酸（MIDP）用于骨显像的可能性。方法以2-甲基咪唑为原料，经3步反应制得MIDP。以SnCl2为还原剂，加入5mg MIDP，在pH值7．0下加入^99Tc^mO4^-溶液，室温放置8min即得^99Tc^m-MIDP。于正常小鼠尾静脉注射1．0MBq（0．2m1）^99Tc^m-MIDP，在不同时间断头处死小鼠。取心、肝、脾、肺、肾，肌肉、骨和血等，称重后测量放射性，计算每克组织百分注射剂量率（％ID／g）及骨中放射性与各组织中放射性的比值，并计算血药清除动力学方程和各参数。新西兰兔静脉注射^99Tc^m-MIDP后于不同时间显像。结果MIDP的制备总收率为34．3％。^99Tc^m-MIDP的标记率和放化纯均〉90％。在3h时小鼠骨摄取^99Tc^m-MIDP的量（Am.骨）为14．19％ID／g，Am.骨／Am.血为94．60，血药动力学方程为C=18．849e^-0.254＋3．568e^-0.0194。兔显像结果表明，3h时即可获得清晰的骨显像图。结论^99Tc^m-MIDP制备方便，骨显像清晰，是一种较有希望的新型骨显像剂：     

N-甲基-D-天冬氨酸受体显像剂研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体已成为发展帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、癫痫、亨廷顿舞蹈症等神经变性疾病药物的新靶点.NMDA受体显像剂的研制将为神经变性疾病的早期诊断和治疗提供灵敏的分子探针和特异的诊断方法.多数NMDA受体显像剂因脂溶性和亲和力欠佳而不宜用于临床,有希望成为NMDA受体显像剂的是123I-CNS1261.该文综述了近年来关于NMDA受体显像剂的研究进展.     

^18F-fallypride：一种多巴胺D2受体PET显像剂

^18F-fallypride是一种新的多巴胺D2受体PFT显像剂，它与多巴胺D2受体亲和力高(Ki=0．03nmol／L)、亲脂性适宜(logKw=2．43)，适于纹状体及纹状体外多巴胺D2／D3受体显像。对其合成、药理作用及体内过程、临床应用等进行了综述。     

分子药理学中吸附层析模拟系统的研究

目的 建立用于分子药理学研究的药物分离吸附层析模拟系统并初步应用。方法 提出吸附层析的多室解吸理论模型，推导相关公式，编制计算机程序。结果与结论 该模型可根据实验需要拟合出最佳分离效果的吸附层析解吸曲线，并准确描述系统各室浓度随时间的变化规律。介绍了数例有应用价值的特殊解吸曲线，并利用此系统对膜整合蛋白进行了分离，取得了较传统两室线性解吸法明显好的分离效果。     

药物动力学解空间及其在多巴胺转运蛋白显像剂^18F—FECNT中的应用

目的提出药物动力学解空间概念,以研究放射性药物在各种脏器组织中的药物动力学。方法在药物动力学微分方程组特解基础上,利用其相互间线性无关的特性,构作解空间,用以表达药物在体内的动力学行为。正常小鼠尾静脉注射0．2ml（7．4MBq）^18F-N-（2-氟乙基）-2B-甲酯基-3B-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT）,分别于给药后5,15,30,60,120,180min处死,取各脑组织,测质量及放射性计数。用解空间理论进行动力学研究。结果基于微分方程组的药物动力学模型的解存在于该解空间中,并可用解空间的基线性表示药物在各种脏器和组织中的动力学解,当解空间的维数小于三维时,能用坐标图直观表示。用该理论获得的^18F—FECNT小鼠脑内各种组织的药物动力学方程所描述的药物量随时间变化的规律与实验事实相符,对应于纹状体、额叶、颞叶、枕叶、顶叶、海马,小脑等脑组织的解空间坐标分别为（10．13,1．49）、（4．27,0．84）、（4．48,0．81）、（2．89,0．98）、（3．65,0．83）、（3．55,0．98）和（2．03、1．25）。对应于各脑组织的分布相系数与比值、消除相系数与比值能定量描述各脑组织中的药物量差别及变化趋势。结论药物动力学解空间理论能研究药物在各种脏器和组织中的动力学行为,该理论推广应用至普药的动力学研究值得探索。     

药物动力学定域模型的建立和应用

目的 建立药物动力学定域模型并初步应用。方法 在房室模型基础上推导药物动力学定城模型，并由此得到药物动力学方程和若干重要参数。结果 该模型能正确描述药物在各种脏器和组织中的动力学行为，从而变房室模型的含混解释为表模型的直观解释。根据所推导的公式编制了计算机程序，计算结果表明，该模型理想地解释了实验结果。