两亲性结构修饰的非天然氨基酸及二肽的合成

目的 合成两亲性结构修饰的非天然氨基酸和二肽.方法 将具有两亲性结构特点的甜菜碱的羧基活化成酰氯,然后与对氨基苯丙氨酸的侧链氨基反应,制备甜菜碱修饰的非天然氨基酸构建单元和目标二肽,并进行油水分配系数的测定.结果 得到了1个甜菜碱修饰的非天然氨基酸和2个甜菜碱修饰的二肽.结论 甜菜碱修饰的二肽具有更强的两亲性,为增强药...     

前药：设计及临床应用

前药是药物分子的生物可逆衍生物，它在体内经酶和（或）化学转化释放出有活性的母体药物，从而发挥预期的药理作用。无论在药物发现还是发展阶段，前药策略都已经成为改善药理活性化合物的物理化学、生物药剂学、药代动力学性质的一种重要工具。在已经批准的药物中，约5%～7％可以归为前药，而且前药策略在药物发现早期阶段的应用呈上升趋势。为了说明前药策略的应用，本文综述前药设计中最常用的一些官能团，重点强调几个已上市或正在临床试验的前药实例。     

短暂结合药物设计：药物发现的新模式

生物体内每时每刻都会有各式各样的短暂相互作用发生，它们单独或协同发挥着生物学效应。生物分子间的这些短暂相互作用的重要性已经得到了普遍认可，一种新的药物设计模式也因此被提出，即短暂结合药物设计，这种新设计模式的出现对以寻找最高靶标亲和物为基础的传统药物设计模式提出了质疑和挑战。本文除了对短暂结合药物形成的三种结合方式，包括高离解率结合、多价结合和多靶点结合进行探讨外，还对目前可用于短暂结合作用筛选的一些技术进行了总结。虽然这种新的药物设计模式有巨大的开发潜力，但是一些研究者仍然坚持认为弱结合物没有价值，这给短暂结合药物开发带来了巨大阻力，因此，这种新的设计思想必须让更多的人认同和接受。     

短暂结合药物设计：药物发现的新模式

生物体内每时每刻都会有各式各样的短暂相互作用发生，它们单独或协同发挥着生物学效应。生物分子间的这些短暂相互作用的重要性已经得到了普遍认可，一种新的药物设计模式也因此被提出，即短暂结合药物设计，这种新设计模式的出现对以寻找最高靶标亲和物为基础的传统药物设计模式提出了质疑和挑战。本文除了对短暂结合药物形成的三种结合方式，包括高离解率结合、多价结合和多靶点结合进行探讨外，还对目前可用于短暂结合作用筛选的一些技术进行了总结。虽然这种新的药物设计模式有巨大的开发潜力，但是一些研究者仍然坚持认为弱结合物没有价值，这给短暂结合药物开发带来了巨大阻力，因此，这种新的设计思想必须让更多的人认同和接受。