rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

SARS治疗的相关信息

氨基肽酶N抑制剂和SARS　目前 ,紧迫问题是缺乏有效对付冠状病毒的抗病毒药物 ,如果药物能有效调节如病毒入侵靶细胞等病毒复制的关键步骤 ,将有更好的治疗效果。一些有关人类冠状病毒受体的研究可帮助找到阻止病毒扩散的方法。研究发现 ,人类细胞膜结合的金属蛋白酶、氨基肽酶N(CD13)是冠状病毒 2 2 9E的受体 ,也是肠道冠状病毒的受体 ,这种细胞表面糖蛋白在人体包括肺脏的多种组织中有表达 ,而且在免疫细胞和炎症部位活化的血管内皮中高表达 ,从而为病毒的入侵提供了潜在位点。目前 ,已研制的选择性受体抑制剂乌苯美司 (ubenimex)是一…     

大剂量细胞色素C在抢救急性磷化铝中毒中的应用

急性磷化铝中毒病情重、死亡率高,目前尚无特效解救措施,临床报道也甚少.统计我院1991～2001年10年收治200例在对症处理基础上加用大剂量细胞色素C,效果满意.     

理想抗高血压药物的治疗特性

高血压病是危害人类健康的主要疾病，但仅有不到1／3的高血压病患者血压得以良好控制。美国高血压预防、检测、评价和治疗联合委员会指南第7版（JNC 7）指出，最佳的血压控制值为〈140／90mmHg（多数患者）和〈130／80mmHg（对于糖尿病和慢性肾功能不全患者）。理想的抗高血压药物需具备多种特征。尽管目前最佳药物尚不确定，且随患者的差异会有所不同，药物的开发和新剂型的出现仍为临床医师和患者提供了更多的选择。医师和其他临床工作者应在高血压病治疗上发挥重要作用。     

慢性淋巴细胞白血病的治疗进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种成人最常见的白血病。95％患者的该肿瘤来源于B淋巴细胞(B-CLL)，仅有一小部分是由T淋巴细胞(T-CLL)恶性转化而来。细胞凋亡的抑制和抗凋亡蛋白BCL-2的表达上调是B-CLL主要的病理生理机制。细胞凋亡和细胞周期的功能失调是临床应用传统的化学疗法不能治愈CLL的主要原因。近年来，在研究CLL病理改变的分子基础及探索新的治疗策略等方面取得了许多进展。嘌呤类似物如氟达拉滨可明显提高缓解率；大鼠或小鼠单克隆抗体与人类抗体的嵌合体如利妥昔单抗(rituximab)及阿来珠单抗(alemtuzumab)等由于无明显的骨髓毒性，似乎比传统的化疗药物更有吸引力；已开始研究应用骨髓清除化疗后自体或异基因干细胞移植，以期获得治愈CLL的效果。     

疫苗开发的新策略

目前，接种疫苗已成为预防感染性疾病强有力的手段之一。然而，感染性疾病仍是全世界死亡率较高的疾病。因此，开发新的疫苗以阻止目前尚无疫苗的疾病，改善现有疫苗的安全性和有效性已备受重视。特别是近年来分子生物学和免疫学的发展更有助于新型疫苗的开发。本文讨论病原体基因组及免疫系统新知识在发现新的抗原靶位及开发新的预防接种策略方面的应用潜力。     

肿瘤靶点及其作用机制

靶向酪氨酸相关蛋白-2的肿瘤治疗研究发现，酪氨酸相关蛋白-2(TRP2)，一种黑素瘤的免疫原，可作为神经胶质瘤细胞的潜在治疗靶点。     

高密度脂蛋白胆固醇降低的药物治疗

高密度脂蛋白(HDL)胆固醇降低是冠状动脉粥样硬化性心脏病的重要危险因素。HDL具有潜在的抗动脉粥样硬化活性，介导了由外周细胞到肝脏的逆向胆固醇转运，抑制了低密度脂蛋白(LDL)的氧化、单核细胞向内皮的粘附、血管内皮细胞和平滑肌细胞的凋亡及血小板的活化，刺激了血管活性物质的分泌和平滑肌细胞的增殖。HDL代谢的修饰和逆向胆固醇转运的改善是开发新型抗动脉粥样硬化药物有吸引力的靶点。本文叙述了贝特类、他汀类、烟酸和性激素等药物的临床效应，以及在调节HDL代谢中颇有前景的新型治疗策略。     

病毒载体用于生物防御性疫苗的开发

对于生物恐怖袭击和生物武器的日益关注，促进了针对大量有机体、毒素和病毒疫苗的研究和开发。目前，已开发了DNA载体、减毒的活病毒和细菌、与佐剂结合的重组蛋白，以及病毒或细菌为载体的疫苗，用于应对生物恐怖袭击和生物武器的潜在威胁。应用病毒，如腺病毒、痘病毒、委内瑞拉马脑炎病毒等作为疫苗载体也有效用于生物恐怖袭击和生物战剂的预防。本文主要介绍不同的病毒载体及其作用。     

以抗利尿激素分泌不当综合征为首发表现的吉兰-巴雷综合征荟萃分析

目的：总结以抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）为首发表现的吉兰-巴雷综合征（GBS）的临床特征和诊治情况。方法检索国内外1980-2014年发表的以SIADH为首发表现的GBS病例报道,对纳入病例进行分析,探讨其临床特点。结果共纳入4例病例,均为女性,发病年龄38-82岁,中位年龄62.5岁。初期表现为精神状态改变（100%）、头痛（50%）、疲乏（50%）、背痛（50%）、呼之不应（25%）、呕吐（25%）等,查体常无明显神经系统损伤定位体征（75%）。发病至GBS典型症状出现时间3-15 d,中位时间5 d。结论该病发病机制尚未明确,病情较重、诊断困难。明确诊断后,治疗反应可,预后好。需行肿瘤筛查,排除副肿瘤综合征可能。