一次阿扑吗啡注射对大鼠视觉辨别学习和工作记忆的影响

目的探讨多巴胺受体激动剂 -阿扑吗啡对大鼠视觉辨别学习和工作记忆的影响。方法利用旋转T迷宫装置 ,通过食物强化 ,分别训练大鼠正常和逆反的视觉辨别学习任务。动物达到规定的标准次数后 ,腹腔注射 2mg/kg体重的阿扑吗啡 ,3 0分钟后观察药物对工作记忆的影响。 结果对于正常学习 ,阿扑吗啡注射组动物的正确次数与生理盐水对照组相比无显著性差异 ,且两组动物继续进行逆反学习训练 ,达到学习标准所需的总次数亦无显著性差异 ;对于逆反学习 ,阿扑吗啡注射组动物的正确次数较对照组显著降低。结论单独一次阿扑吗啡注射可能干扰大鼠逆反学习的工作记忆 ,但不影响正常学习的工作记忆和逆反学习的过程。     

铝对原代培养神经细胞线粒体氧化功能的损伤

目的通过测定不同浓度铝对原代培养的神经细胞线粒体的氧化功能的损伤以探讨铝神经毒作用的可能机理。方法采用原代培养的神经细胞,以不同浓度进行体外三氯化铝染毒,测定细胞的死亡率、线粒体酶活力、线粒体活性氧含量和线粒体膜电位,衡量铝对线粒体氧化功能的损伤。结果随着三氯化铝体外染毒剂量(0μmolL、50μmolL、100μmolL、500μmolL)的增加,细胞的死亡率分别为(10.53%、11.99%、12.03%、25.00%)、线粒体酶活力分别为0.56、0.47、0.42和0.32、线粒体活性氧含量分别为17.12、19.71、29.67和45.46、线粒体膜电位分别为8.03、8.02、4.69和3.01。结论铝对大鼠皮层神经细胞线粒体氧化功能的损伤是其毒作用机制之一。     

青春期阿扑吗啡注射对大鼠潜伏抑制和高架十字迷宫行为的影响

目的 观察青春期(出生后38～51 d)阿扑吗啡注射对大鼠精神相关行为的影响.方法 以Wistar大鼠为实验对象,利用大鼠穿梭程序自动控制仪和高架十字迷宫,观察青春期(出生后38～51 d)阿扑吗啡注射对青春期和成年早期大鼠潜伏抑制和高架十字迷宫行为的影响.结果 (1)对于青春期大鼠,与生理盐水注射组动物相比[前呈现组和非前呈现组分别为(38.1±18.7)次和(23.0±6.9)次],声音刺激的前呈现未能显著地降低阿扑吗啡注射组动物的条件化联合反应[前呈现组和非前呈现组分别为(23.0±16.4)次和(26.7±13.5)次],即表现出潜伏抑制缺失;对于成年早期大鼠,与生理盐水注射组动物相比[前呈现组和非前呈现组分别为(37.2±17.5)次和(15±6.2)次],青春期阿扑吗啡注射的大鼠同样表现出潜伏抑制缺失[前呈现组和非前呈现组分别为(21.5±15.2)次和(17.2±8)次];(2)与相应的生理盐水组动物相比,青春期阿扑吗啡注射的青春期和成年早期动物的高架十字迷宫行为均差异无显著性.结论 青春期持续两周(出生后38～51 d)的慢性阿扑吗啡注射,能诱发青春期和成年早期大鼠的潜伏抑制缺失,但不影响高架十字迷宫行为.     

电击信号应激免疫调节作用的中枢机制研究

目的探讨可能参与电击信号应激免疫调节作用的中枢机制.方法利用以电击装置为信号的情绪应激免疫调节作用动物模型,观察情绪应激后2个小时,大鼠全脑的c-fos原癌基因表达情况.结果与对照组动物相比,以电击装置为信号刺激的情绪应激组大鼠明显表达c-fos的脑区包括额皮质、扣带皮质、杏仁体、前连合核、下丘脑背内侧核弥散部、弓状核、孤束核等.结论这些核团可能参与了电击信号应激的免疫调节作用的中枢机制.     

两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶认知功能的比较研究

目的本研究旨在比较两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶介导的认知灵活性损伤特征。方法分别给予应激组大鼠(n=8只/组)两周慢性不可预期性应激(chronic unpredictable stress,CUS)或社会挫败(social defeat,SD)应激。应激结束后采用糖水偏好测试检测快感缺失(一种典型抑郁样行为),采用注意定势转移任务(attentional set-shifting task,AST)检测认知灵活性改变,主要包括逆反学习(reversal learning,REL)和外维度定势转移(extra-dimensional set-shifting,EDS)能力。结果与相应对照组相比,CUS组大鼠的糖水消耗量降低[(7.24±1.64)vs(13.83±1.50),P0.05]。SD组大鼠的糖水消耗量和糖水偏好指数较相应对照组降低[(4.28±1.96)vs(13.17±2.79),P0.01;(27.96±11.64)vs(82.97±16.13),P0.05]。在AST测试中,CUS诱导以EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在CUS组大鼠在EDS阶段的训练达标次数较相应对照组增加[(15.57±1.53)vs(10.50±1.41),P0.05],而社会挫败应激诱导以REL和EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在SD组大鼠在REL和EDS阶段的训练达标次数均较相应对照组增加[REL:(17.30±0.76)vs(14.00±0.97),P0.01);EDS:(15.80±1.72)vs(9.33±0.80),P0.01]。结论慢性不可预期性应激和社会挫败应激诱导的抑郁模型大鼠表现出认知灵活性不同成分的损害,为进一步研究抑郁症不同认知表型障碍的神经生物学机理提供了实验基础。     

一次阿扑吗啡注射对大鼠视觉辨别学习和工作记忆的影响

目的探讨多巴胺受体激动剂-阿扑吗啡对大鼠视觉辨别学习和工作记忆的影响.方法利用旋转T迷宫装置,通过食物强化,分别训练大鼠正常和逆反的视觉辨别学习任务.动物达到规定的标准次数后,腹腔注射2mg/kg体重的阿扑吗啡,30分钟后观察药物对工作记忆的影响.结果对于正常学习,阿扑吗啡注射组动物的正确次数与生理盐水对照组相比无显著性差异,且两组动物继续进行逆反学习训练,达到学习标准所需的总次数亦无显著性差异;对于逆反学习,阿扑吗啡注射组动物的正确次数较对照组显著降低.结论单独一次阿扑吗啡注射可能干扰大鼠逆反学习的工作记忆,但不影响正常学习的工作记忆和逆反学习的过程.     

早期应激与精神分裂症

为探讨精神分裂症的发病机制,为其预防和治疗提供一定的理论依据,现将有关早期应激与精神分裂症的临床和动物模型研究的进展综述如下. 一、人类研究 已知精神分裂症的发病、复发或恶化通常继发于应激性生活事件之后,并且一些降低应激的策略也能降低精神分裂症的复发,这些发现提示了应激与精神分裂症的关系[1].而近来的人类研究证实了早期应激性生活事件与成年期精神紊乱的发展相关.例如,与生长在正常家庭的对照组相比,在17岁尤其是9岁以前失去父母的人群的抑郁、躁狂、精神分裂症的发病率显著增高[2].     

外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节的作用

目的 探讨外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用。方法 在已建立的两种情绪应激体免疫调节作用的动物模型基础上，着重分析情绪应激条件下，外周交感神经系统和下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA轴）活体与体液免疫功能间相关性。并采用β－肾上腺素能受体拮抗剂心得安，来进一步明确外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用。结果 在电击装置诱发的情绪应激模型中，脾脏指数与肾上腺素含量呈显著负相关；而在空瓶刺激诱发的情绪应激模型中，抗体OD值与去甲肾上腺素含量呈显著负相关；两种模型中，皮质酮含量与体液免疫功能间均无相关性；且心得安能逆转由空瓶刺激诱发的抗体OD值和脾脏指数的降低。结论 外周交感神经系统是参与情绪应激体液免疫调节作用的主要神经内分泌通路。     

抑郁症“脑源性神经营养因子假说”的进展

传统的抑郁症“脑源性神经营养因子假说”提出,海马及前额叶皮质脑源性神经营养因子（brain - derived neurotrophic factor, BDNF）信号通路损害参与了抑郁症的病理生理改变,抗抑郁药物通过恢复/增强BDNF信号转导发挥疗效。近年来,新的基础和临床研究证据显示了BDNF信号通路在抑郁症发病和抗抑郁治疗中作用的多样性和复杂性：（1）海马和/或前额叶皮质BDNF-TrkB信号通路的抑制或消除并不诱发抑郁样行为表型,但明显损害各种抑郁治疗反应,提示该信号通路在抑郁情绪障碍发生中缺乏直接或关键性的作用,而完整的、正常的BDNF-TrkB信号通路是目前各种抗抑郁治疗发挥疗效的必要条件;（2）BDNF-TrkB信号通路在海马-前额叶皮质和中脑边缘系统中表现出相反的抑郁行为调节作用,提示BDNF可能通过影响情绪相关神经网络而不是单个脑区的活动发挥情绪调节作用;（3）脑内存在BDNF-TrkB和proBDNF-p75NTR信号通路,分别增强和抑制海马神经可塑性,提示脑内不同BDNF信号通路间可能通过相互制约、相互影响共同参与神经可塑性和情绪行为的调节;（4）BDNF基因多态性可能与抑郁症易感性相关。新的研究证据大大扩展了人们对BDNF信号通路作用途径和作用机理复杂性的认识,促进了对传统的“抑郁症神经营养因子假说”的客观评价和进一步完善。     

Toll样受体系统在肾脏衰老中的表达变化

目的观察Toll样受体（TLRs）系统在肾脏衰老中的表达变化。方法用免疫印迹和实时定量PCR（qRT—PCR）技术分析3月龄组（青年组,n=20）、12月龄组（中年组,n=20）和24月龄组（老年组,n=20）大鼠肾脏中TLRs系统分子、核转录因子（NF—κB）信号通路分子以及炎症因子包括趋化因子配体3（CCL3）、CCL4、CCL5、CD80、肿瘤坏死因子-d（TNF—α）和白细胞介素-12b（IL-12b）的表达变化情况。结果①12月龄组和24月龄组体重[（466．86±32．62）、（617．8±57．34）g]、肾重[（43．25±0．50）、（5．01±1．00）g]、三酰甘油（TG）[（2．32±0．46）、（3．22±0．82）mmol／L]和尿蛋白／肌酐比值[（164．81±38．31）、（256．00±49．39）mg／mmoL]高于3月龄组[（236．3±12．28）g、（1．67±0．68）g、（1．20±0．32）mmol／L、（146．01±22．72）mg／mmoLl,差异有统计学意义（P〈0．05）;24月龄组大鼠血尿素氮（BUN）水平[（6．86±1．10）mmol／L]高于3月龄组[（5．73±0．47）mmol／L1,差异有统计学意义（P〈0．05）;而血肌酐（SCR）、血糖（GLU）和胆固醇（CrtOL）水平三组差异无统计学意义（P〉0．05）。24月龄组肾重I（5．01±1．00）g]和尿蛋白／肌酐比值[（256±49．39）mg／mmoL]高于12月龄组[（3．25±0．50）g、（164．81±38．31）mg／mmoL],差异有统计学意义（P〈0．05）。②12月龄组和24月龄组TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLRll表达水平均高于3月龄组,24月龄组TLRl和TLR3水平高于3月龄组,24月龄组TLR9水平高于3月龄组,差异均有统计学意义（P〈0．05）：三组TLR6、TLR7、TLRl0水平差异无统计学意义（P〉0．05）;TLR8未检测到。24月龄组TLRl：TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLRll水平高于12月龄组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。③12月龄组和24月龄组IK—Ba和活化的磷酸化NF—κBp65（Phospho—NF—κBp65）水平高于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）;24月龄组NF—κBp65水平高于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。24月龄组NF—κBp65和Phospho—NF—κBp65水平高于12月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。④24月龄组CCL3、CCL4、CCL5、CD80、TNF—d和IL-12b水平高于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）;12月龄组CD80和IL-12b水平低于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。24月龄组CCL3、CCIA、CCL5、CD80、TNF-仅和IL-12b高于12月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TLRs系统可能通过激活NF—κB信号通路、促进炎症因子的表达而在肾脏衰老过程中发挥重要作用。