皮质刺激治疗脑损伤的研究进展

皮质刺激因其对脑损伤后的康复治疗有良好的效果而被应用于临床，皮质刺激包括重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激和直接皮质电刺激，每种方法又各具特点。本文就其应用现状及进展作一综述。     

微小 RNA-211在颅内动脉瘤中差异表达及其对血管平滑肌细胞凋亡影响

目的 探讨微小RNA-211(miR-211)在颅内动脉瘤中的表达变化及其对血管平滑肌细胞凋亡的影响.方法 选取2017年5月至2019年1月成都医学院第一附属医院手术切除的颅内动脉瘤组织50例,同时选取同期该院颅脑外伤病人正常颅内动脉血管组织20例.实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法 测定颅内动脉瘤中miR-211、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)表达变化.在动脉瘤血管平滑肌细胞中转染miR-211模拟物(miR-211 mimics),流式细胞术检测细胞凋亡.生物信息学数据库预测miR-211的靶基因,荧光素酶报告系统鉴定miR-211和Bax的靶向关系.蛋白质印迹法(Western blotting)检测转染miR-211 mimics对细胞中Bax蛋白表达影响.在血管平滑肌细胞中转染miR-211 mimics和Bax过表达载体(pcD-NA3.1-Bax),流式细胞术测定凋亡,Western blotting测定Bax蛋白表达.结果 miR-211在颅内动脉瘤中表达下调,Bax在颅内动脉瘤中表达上调.转染miR-211 mimics后的血管平滑肌细胞中miR-211表达水平升高,细胞凋亡率降低[(26.58±2.14)％比(28.41±2.35)％比(13.54±1.17)％,P<0.05],细胞中Bax蛋白表达水平下降.miR-211靶向抑制血管平滑肌细胞中Bax蛋白表达.pcDNA3.1-Bax提高上调miR-211后的血管平滑肌细胞中Bax蛋白表达水平,促进细胞凋亡[(12.47±1.58)％比(23.71±2.24)％,P<0.05].结论 miR-211在颅内动脉瘤中表达下调,miR-211通过靶向Bax抑制血管平滑肌细胞凋亡.     

皮质刺激用于脑损伤治疗与康复的研究进展

皮质刺激治疗脑损伤是近几年逐渐受到重视的治疗手段之一,发展较快。皮质刺激可以激活活动减退的组织结构,抑制过度激活的组织结构,增强皮质重组的自然过程,调节皮质及皮质下网状构造的同步化活动,从而促进脑损伤后的康复。皮质刺激包括重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激和直接皮质电刺激,每种方法又各具特点。本文就其应用现状及进展作一综述。     

低频rTMS对TBI患者兴奋性毒性指数的影响

目的探讨低频重复经颅磁刺激（rTMS）对颅脑损伤（TBI）患者兴奋性毒性指数（EI）的影响。方法 48例急性TBI患者按GCS评分分为轻型组（MI组）、中型组（MO组）及重型组（SE组）,根据治疗方法每组又分为两亚组,即常规治疗组（c组）及低频rTMS治疗组（r组）,每亚组8例患者。治疗7 d后,采用高效液相色谱法测定患者脑脊液中谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、γ-氨基丁酸（GABA）的浓度并计算出兴奋性毒性指数（EI）=[Glu]×[Gly]/[GABA]。结果对于轻型颅脑损伤患者,与c组相比,r组脑脊液Glu、Gly、GABA浓度及EI均有下降趋势,但无统计学差异（P〉0.05）。对于中型颅脑损伤患者,与c组相比,r组脑脊液Glu、GABA及EI均明显降低（P〈0.05）。对于重型颅脑损伤患者,与c组相比,r组脑脊液Glu、Gly、GABA及EI均明显降低（P〈0.05）。结论低频rTMS可以减轻中、重型TBI患者的兴奋毒性,从而起到脑保护作用。     

蛋白酶抑制剂对大鼠呼吸心跳骤停后早期复苏脑内能量代谢的初步研究

目的探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁（ulinastain,UTI）对大鼠呼吸心跳骤停后早期心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation,CPR）脑内能量代谢的影响和脑保护作用。方法成年雄性SD大鼠30只,按照随机数字表法分为对照组（C组）、生理盐水复苏组（NS组）和UTI复苏组（UTI组）,每组10只。各组均行麻醉,气管插管及颈动脉插管。C组不做模型,UTI组及NS组采用窒息法制作大鼠心跳骤停（cardiac arrest,CA）CPR模型。UTI组于自主循环恢复（restoration of spontaneous circulation,ROSC）后2min内经颈动脉推注注射用UTI（105U／kg）,NS组推注等量的生理盐水。记录各组窒息至CA时间和复苏开始至ROSC时间,监测各组ROSC后1h内的平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）。C组仅行气管插管及颈动脉插管,不进行窒息CA及CPR操作。C组于气管切开置管、颈动脉置管后1h,NS组和UTI组于ROSC后1h,经颈动脉取血和快速断头取脑组织。脑组织进行脑组织三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）和乳酸（1actate,LA）含量测定,光镜和电镜下观察海马组织的病理改变。结果①组间MAP基线值差异无统计学意义（P〉0.05）。NS组和UTI组ROSC后2、5、30minMAP差异无统计学意义（P〉0.05）。NS组和UTI组MAP在ROSC后2min较基线值都有显著升高[NS组,（166±11）mmHg vs （143±12）mmHg,P〈0.01;UTI组,（170±11）mmHg vs （141±16）mmHg;1mmHg=0.133kPa;P〈O.01];ROSC后5min MAP[NS组,（91±9）mmHg;UTI组,（96±10）mmHg]呈下降趋势,低于基线值（P＜0.01）;ROSC后30min MAP[NS组,（125±12）mmHg;UTI组,（122±13）mmHg]可恢复并趋于稳定,但仍低于基线值（P〈0.05）。②与C组比较,NS组和UTI组大鼠脑组织LA值在ROSC后1h均明显升高[C组：NS组：UTI组,（0.29±0.13）mmol／g prot vs （0.69±0.14）mmol／g prot vs （0.53±0.08）mmol／g prot,P〈0.01）];与NS组比较,UTI     

低频rTMS对创伤性颅脑损伤患者颅内压影响的实验研究

目的探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)对创伤性颅脑损伤(TBI)患者颅内压(ICP)的影响。方法32例急性中重型TBI患者分为非手术组及手术组,再分别将其随机分为常规治疗组(A组)及低频rTMS治疗组(B组)。采用无创颅内压检测分析仪测定患者的IcP。结果非手术组中B组患者的IcP均低于A组(P0.05);手术组中,B组患者的IcP在第1天与A组相比差异无统计学意义(p0.05),但有下降趋势,在第3天、第7天、第9天均低于A组(P0.05)。结论低频rTMS可以降低TBI后患者的ICP,从而起到脑保护作用。     

高渗盐胶体液对脓毒性休克早期复苏兔的肾脏影响

目的观察兔脓毒性休克模型早期使用高渗盐胶体液复苏对肾脏的影响。方法雄性新西兰大白兔40只,随机平均分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、生理盐水复苏组（NS组）、羟乙基淀粉（130／0．4）复苏组（HES组）、4．2％高渗盐＋羟乙基淀粉（130／0．4）复苏组（HHS组）,每组8只。应用改良盲肠结扎穿孔制作兔脓毒性休克模型。各复苏组根据复苏方案进行不同液体复苏,记录复苏第4小时的平均动脉压（MAP）、颈动脉采血测血气、乳酸;4h处死动物,处死前颈外静脉取血离心,ELISA法测血清ICAM-1浓度,处死后取肾脏组织做常规HE染色病理学检查。结果复苏4h后,各复苏组MAP显著高于模型组,P〈0．05,但复苏组间MAP无差异,P〉0．05;各复苏组间与模型组BE及乳酸无统计学差异,P〉0．05。与假手术组相比,模型组与各复苏组ICAM-1水平显著增高,以HES组为高,P〈0．01,HHS组ICAM-1水平较Model组降低,P〈0．05;各复苏组尿素氮（BUN）及肌酐（SCr）水平较Model组显著降低,P〈0．05。Model组有重度肾脏病理学改变,HES、NS组肾脏病理学轻度改变;HHS组肾脏组织基本正常。结论高渗盐胶体液复苏可降低血清ICAM-1调节全身炎症反应,改善平均动脉压等,改善肾脏功能及组织病理学,可用于脓毒性休克复苏。     

HMGB1下调的作用：通过抑制神经元细胞自噬和凋亡减轻大鼠脑出血后的神经元损伤

目的 探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）在大鼠脑出血后对神经元细胞自噬和凋亡的作用机制。方法 将20只Wistar大鼠随机分为4组（5只/组）：假手术组（Sham组）、脑出血组、HMGB1中和抗体治疗（anti-HMGB1）组、control IgG组。模型组选择颅内纹状体注射0.2 U/mL胶原酶Ⅳ建立脑出血大鼠模型。Sham组颅内注射2 μL生理盐水,术后尾静脉注射PBS,6 h后再次注入等量PBS;anti-HMGB1组术后尾静脉注射1 mg/kg anti-HMGB1单克隆抗体,6 h后再次注入等量抗体;control IgG组术后尾静脉1 mg/kg anti-IgG单克隆抗体,6 h后再次注入等量抗体。采用改良神经损害程度（mNSS）评分评估大鼠神经功能和损伤程度。TUNEL染色检测纹状体神经元凋亡。Western blot检测血肿周围脑组织神经元细胞HMGB1、自噬蛋白（Beclin-1、LC3-II和LC3-I）和凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3）的表达。免疫组化检测纹状体组织中HMGB1阳性表达。ELISA检测血清HMGB1含量变化。结果 造模成功后,脑出血组中mNSS评分增加（P<0.05）,给予anti-HMGB1单克隆抗体后,mNSS评分减少（P<0.05）。与 Sham 组相比,脑出血组大鼠纹状体神经元凋亡率增加（P<0.001）,Beclin-1、LC3-II、Bax 和 cleavedcaspase-3的表达增加（P<0.05）,而LC3-I和Bcl-2的表达减少（P<0.05）,HMGB1含量增加（P<0.05）。给予anti-HMGB1单克隆抗体后,大鼠纹状体神经元凋亡率减少（P<0.05）,Beclin-1、LC3-II、Bax和cleaved caspase-3的表达减少（P<0.05）,而LC3-I和Bcl-2的表达增加（P<0.05）,HMGB1含量减少（P<0.05）。结论 anti-HMGB1单克隆抗体下调HMGB1水平改善大鼠脑出血后的神经功能,其机制可能是抑制大鼠脑出血后的神经元细胞自噬和凋亡。