微量元素与脑衰老及老年性认知障碍症

引起老年性认知障碍症发生的最大危险因素是脑衰老,但其发生机制至今不清。人们逐渐认识到,随着脑的衰老,细胞维持各项代谢活动正常运行的能力降低,这可能是其重要致病因素之一。而微量元素是细胞完成各种代谢活动所必需的。现通过探讨脑衰老过程中各微量元素的变化,着重阐述铜、铁、锌和锰等微量元素在老年性认知障碍症的发生、发展中所起的重要作用,为其预防和治疗提供新的思路。     

脑衰老与慢性炎症所致老年认知障碍症的研究进展

脑衰老相关促炎因素是促使老年认知障碍症（AD）及手术后认知障碍症（POCD）发生的重要危险因素。崔德华等人早年首次发现氨苯砜可抑制脑内炎性Aβ沉积,保护海马神经细胞及改善老年认知障碍。近年又发现伊桐苷可下调COX-2、TNF—α等炎性因子发挥神经保护作用。但两种药物的具体机制尚未完全清楚,其临床应用前景也有待研究。现将从促炎脑衰老因素通过AMPK—Sirtl—NF-κB／p53通路干预认知障碍角度,拟阐明伊桐苷和氨苯砜抗促炎脑衰老因素的生物学及药理机制,实现在早期AD和POCD的用药干预,为防治AD和POCD开辟新途径。     

规律性运动对APP／PS1小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨有规律的适宜运动对AD模型小鼠的学习记忆能力的影响。方法雌性C57BL／c野生型小鼠及APP／PSl转基因小鼠，经过6个月规律性运动后，测定小鼠α-分泌酶／ADAMl0活性，A8及学习记忆行为学变化。结果规律性运动6个月不仅大大提高了在野生型小鼠的学习记忆行为，而且还改善AD转基因小鼠在学习和记忆障碍，提高了在野生型小鼠及AD转基因小鼠的α-分泌酶活性，抑制Aβ40和Aβ42的产生。结论提示规律性运动可能通过增加α-分泌酶活性，抑制脑内Aβ的生成量，参与了运动对学习记忆的作用。     

脑老化糖基化终末产物上调BACE1活性促进Aβ生成

目的 探讨糖基化终末产物(AGEs)在β-淀粉样蛋白(Aβ)产生中分子机制.方法 以APPsw-N2a细胞为AD细胞模型,将细胞随机分为3组,空白对照组、AGEs组、AGEs+抗RAG抗体组.采用ELISA方法检测各组Aβ40和Aβ42的表达水平,并用荧光检测法检测BACE1的活性.结果 与对照组相比,AGEs组Aβ40、Aβ42表达水平及BACE1活性明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01)；预先用抗RAG中和抗体(1∶100)1 h后,Aβ40,Aβ42表达水平及BACE1活性与AGEs组相比较明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AGEs可能通过上调BACE1的活性促使APPsw-N2a细胞Aβ生成增加,提示AGEs可能在AD发生、发展中起重要作用.