KAI1调控Integrin β1通路抑制卵巢癌侵袭、转移

目的探讨KAI1通过调控Integrinβ1通路抑制卵巢癌侵袭的可能机制。方法采用免疫组化En Vision法检测60例上皮性卵巢癌组织、25例正常卵巢组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤组织中KAI1蛋白与Integrinβ1蛋白表达的关系; Western blot法检测KAI1在人上皮性卵巢癌细胞株A2780、HO-8910、SKOV3细胞和人正常卵巢上皮细胞株HOSEpi C中的表达;构建高表达质粒EGFP-KAI1转染HO-8910细胞株后,使用Western blot法检测KAI1、Integrinβ1、MMP-7、MMP-9的表达。结果随着上皮性卵巢癌病理学分级及临床分期的增高,KAI1蛋白阳性率降低,Integrinβ1蛋白阳性率升高,KAI1与Integrinβ1表达呈负相关(P 0. 05),在卵巢癌细胞株上亦观察到相似结果;相对于对照组,KAI1高表达组中Integrinβ1、MMP-7、MMP-9表达下调,细胞侵袭、转移能力下降。结论 KAI1可能通过调控Integrinβ1通路抑制卵巢癌侵袭、转移,为探究KAI1抑制肿瘤发生、发展提供新思路。     

3例子宫体原发性非霍奇金淋巴瘤的临床病理观察

目的 探讨3例原发于子宫体非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床病理特点.方法 收集3例原发于子宫体NHL的临床病理资料,采用免疫组织化学方法标记肿瘤细胞,按最新WHO淋巴造血组织肿瘤分类进行组织学分型,并与子宫其他疾病进行鉴别诊断.结果 3个病例均以异常阴道排液或出血为首发症状就诊,临床及病理都误诊为子宫常见疾病.子宫标本组织病理显示:病例1肿瘤细胞表达CD3、CD56及TiA-1等抗原,且EBV病毒表达阳性,支持NK/T细胞淋巴瘤的诊断.病例2和病例3肿瘤细胞表达B细胞特异抗原标记CD20等,肿瘤细胞体积为淋巴细胞的3倍,增殖指数高,支持弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断.结论 3例病例镜下肿瘤细胞似淋巴细胞样,弥漫浸润子宫内膜及肌壁间,与子宫内膜间质肉瘤等难以鉴别,需借助免疫组织化学方法进行确诊及鉴别诊断.     

miR-186-5p通过抑制Twist1诱导人皮肤成纤维细胞衰老

目的探讨miR-186-5p对人皮肤成纤维细胞衰老的影响及其机制。方法采用实时定量PCR方法检测miR-186-5p的表达,应用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色、CCK-8和EdU等方法研究miR-186-5p对人真皮成纤维细胞(HDFs)衰老的作用。通过生物信息学分析、荧光素酶报告试验、实时定量PCR、Western blot和免疫组化法证实miR-186-5p的下游靶基因。结果首次发现miR-186-5p在传代衰老的HDFs和老年人皮肤真皮组织中表达上调。miR-186-5p的过表达抑制了HDFs细胞的增殖,同时增强了衰老相关指标p16、p21和SA-β-gal的表达。双荧光素酶报告分析显示Twist1是miR-186-5p的下游靶基因。结论miR-186-5p可通过抑制Twist1诱导HDFs衰老,其可能成为干预皮肤老化的潜在靶点。     

RAD51基因G135C单核苷酸多态性及p53突变在肺癌中的意义

目的探讨RAD51基因G135C多态性与肺癌发病风险、病理特点及p53基因突变的相关性。方法选择80例肺癌患者为病例组,40例非肿瘤肺疾病患者为对照组。以PCR-RFLP技术检测病例组和对照组的RAD51基因型,比较不同基因型与肺癌危险性以及肺癌病理特点的关系;并采用免疫组化法对病例组进行p53突变的检测。结果 (1)RAD51基因型G/G、G/C和C/C在病例组的分布频率分别为77.5%、15.0%和1.3%,在对照组的分布频率分别为92.5%、7.5%和0。与携带G/G的个体相比,携带RAD51变异基因型(G/C和C/C)的个体具有更高的患癌风险(P<0.05);(2)RAD51基因型与肺癌的病理学类型及组织学分级无相关性;(3)RAD51 G135C基因型在不同p53基因突变状态肺癌中的分布频率差异无显著性(P>0.05)。结论 RAD51基因多态性与肺癌发病风险有关,携带RAD51变异基因型(G/C和C/C)的个体易患肺癌。     

HER2状态与脑膜瘤分级及复发的相关性

目的 探讨HER2、细胞增殖指标Ki-67、胸苷激酶1(TK1)与脑膜瘤分级和良性脑膜瘤复发的相关性.方法 按2007年WHO神经系统肿瘤分类分级标准选取良性未复发的脑膜瘤、不典型脑膜瘤及恶性脑膜瘤石蜡标本各20例,并选取间期良性复发的脑膜瘤石蜡标本20例,将实验对象分为4组:良性非复发组、良性复发组、不典型组及恶性组.采用免疫组织化学MaxVision法对4组石蜡切片进行HER2、Ki-67、TK1蛋白的检测;并运用双色荧光原位杂交(FISH)法检测HER2蛋白表达阳性样本的HER2基因扩增情况.结果 免疫组织化学:(1)良性非复发组、良性复发组、不典型组和恶性组脑膜瘤的HER2阳性的例数分别为3例(15%)、6例(30%)、7例(35%)和10例(50%),随恶性程度增加,HER2蛋白阳性率升高(P<0.05);良性复发组HER2阳性率高于良性非复发组(P<0.05);(2)良性非复发组Ki-67和TK1的标记指数(U)均分别低于不典型组和恶性组(P<0.05);不典型组低于恶性组(P<0.05),随着恶性程度增高,Ki-67、TK1 LI升高;且良性复发组高于良性非复发组(P<0.05);(3)HER2与Ki-67、TK1均呈正相关(均P<0.01),Ki-67与TK1呈正相关(P<0.05).FISH法:(1)在26例HER2蛋白阳性表达的脑膜瘤组织中HER2/neu基因的扩增率为26.9%(7/26);HER2蛋白表达3+、2+者HER2/neu基因扩增比例分别为3,/4和4/6,均多于1+者(均P<0.01),3+者与2+者比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)26例HER2蛋白阳性表达的脑膜瘤组织中9例存在17号染色体的非整倍性(34.6%),但HER2蛋白表达1+、2+、3+者间17号染色体的非整倍性出现率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 HER2阳性且Ki-67或TK1 LI高提示脑膜瘤恶性程度较高或复发可能性较大.脑膜瘤组织中存在HER2/neu基因的扩增.HER2、Ki-67和TK1蛋白可能可以作为临床判断脑膜瘤生物学行为的参考指标.     

HER2、Ki-67、TK1蛋白在脑膜瘤中的表达

目的探讨HER2、Ki-67、TK1蛋白与脑膜瘤恶性程度及复发的关系。方法选择良性复发脑膜瘤患者石蜡标本20例（良性复发组）,另选同期非复发脑膜瘤60例患者石蜡标本按WHO分级标准分为：良性非复发组、非典型组及恶性组,每组各20例。采用免疫组织化学MaxVisionTM法对4组石蜡切片进行HER2、Ki-67、TK1蛋白的检测。结果良性非复发组、良性复发组、非典型组和恶性组脑膜瘤的HER2阳性率分别为15%、30%、35%和50%,随恶性程度增加,HER2蛋白表达增加（P〈0.05）;良性复发组HER2阳性率高于良性非复发组（P〈0.05）。Ki-67和TK1的标记指数（LI）良性非复发组明显低于非典型组和恶性组（均P〈0.05）;非典型组低于恶性组（P〈0.05）;良性复发组高于良性非复发组（P〈0.05）。且HER2与Ki-67、TK1均呈正相关（P=0.000,r=0.445和P=0.000,r=0.501）;Ki-67与TK1呈正相关（P=0.000,r=0.450）。结论HER2联合Ki-67或TK1检测,可作为脑膜瘤病理形态学诊断的补充,为临床个体治疗提供参考。HER2阳性且Ki-67或TK1高水平表达提示脑膜瘤恶性程度较高及复发的可能性大。     

塞来昔布对人胶质瘤U251细胞增殖及NF-κB蛋白表达的影响

目的观察塞来昔布对人恶性胶质瘤U251细胞增殖的影响及分子机制。方法将对数生长期人胶质瘤U251细胞随机分为塞来昔布组、TNF-α组,两组均分别加入0、10、25、50、100μmol/L的塞来昔布,其中TNF-α组于1h后加50ng/mlTNF-α。其后采用甲基噻唑蓝（MTT）法检测两组U251细胞增殖水平及抑制率,采用免疫组化及Western blot检测NF-κB细胞内分布及核内表达情况。结果塞来昔布浓度为10～100μmol/L时两组细胞增殖抑制率均显著高于浓度为0者且呈浓度依赖性,增殖水平则相反,组间比较无显著差异;塞来昔布浓度为50、100μmol/L时NF-κB蛋白在细胞核内的表达显著低于浓度为0者,且呈浓度依赖性。结论塞来昔布可抑制人胶质瘤U251细胞增殖,可能机制为间接抑制NF-κB向核内移位。     

山西恒山地区蒙古传统黄芪和移栽黄芪的质量差异研究

目的比较生长于山西北部恒山及其周边地区的蒙古传统黄芪和移栽黄芪化学成分差异。方法采用~1H-NMR代谢组学技术结合HPLC-UV-ELSD联用技术分别对两种种植模式黄芪的初级代谢物和次级代谢物进行差异性比较。结果从核磁图谱中共指认出25个代谢物,其中甲醇水相中主要为氨基酸和有机酸等初级代谢物,氯仿相中主要为脂肪酸类物质;多元统计结果显示二者的初级代谢物差异不大,但8,2′-羟基-7,4′-甲氧基异黄烷只在传统黄芪中检测到。采用HPLC-UV-ELSD联用技术测定不同黄芪样本中6种黄酮和4种皂苷的量,结果显示传统黄芪中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷和黄芪皂苷III量显著高于移栽黄芪,而移栽黄芪中黄芪皂苷I的量显著高于传统黄芪,传统黄芪总黄酮量显著高于移栽黄芪,总皂苷量无显著性差异。结论恒山地区蒙古传统黄芪和移栽黄芪差异性主要体现在次级代谢物上,说明不同种植方式对黄芪次级代谢物的积累影响较大,为恒山地区发展优质的传统黄芪资源奠定了基础。     

胶质瘤的分子病理特征研究进展

近年来,脑肿瘤的发病率有增高的危险趋势,而胶质瘤是颅内原发性肿瘤中发病率、死亡率最高的,其成人发病率为6／10万,5年存活率为20％～30％。目前胶质瘤的治疗首选手术,但是,由于胶质瘤多呈浸润性生长,手术难以做到全切,一般术后很快就复发,目前疗效不满意。作为辅助治疗,临床上常常使用化学治疗、介入治疗、放射治疗等,然而,这些辅助治疗的效果也常常不尽人意,即使用上现代药物替莫唑胺对总体生存率也只有一点点影响。     

Twist2在神经胶质瘤中的表达及其意义北大核心CSCD

目的 探讨Twist2在神经胶质瘤中的表达意义及其是否通过上皮间质转化参与胶质瘤的恶性转化.方法 采用免疫组织化学法检测60例脑胶质瘤（包括WHO Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级各20例）及20例非肿瘤脑组织中Twist2蛋白的表达水平;采用即时荧光定量PCR法和Western blot分别检测61例胶质瘤（WHO Ⅱ级16例、Ⅲ级21例、Ⅳ级24例）和12例瘤旁新鲜组织中Twist2 mRNA和蛋白的表达水平,同时应用Western blot分别检测各组新鲜组织标本中E-cadherin、N-cadherin、波形蛋白表达水平.结果 免疫组织化学法结果显示：Twist2在胶质瘤中的表达阳性率为90%（54/60）,在非肿瘤脑组织中为30%（6/20）,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;在胶质瘤WHO Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级中的表达阳性率分别为75%（15/20）、95%（19/20）、100%（20/20）.WHO Ⅳ级、Ⅲ级显著高于Ⅱ级（P〈0.01）,WHOⅣ级与Ⅲ级的表达,差异无统计学意义（P〉0.05）.即时荧光定量PCR法和Western blot结果显示：Twist2在胶质瘤中的表达水平明显高于瘤旁组织（P〈0.01）;且WHOⅣ级、Ⅲ级中的表达均明显高于Ⅱ级,差异有统计学意义（P〈0.01）;胶质瘤WHOⅣ级和Ⅲ级比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;Western blot检测上皮间质转化中关键蛋白表达水平结果：新鲜胶质瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平与Twist2呈负相关（r=-0.972,P〈0.01）;N-cadherin、波形蛋白表达水平与Twist2均呈正相关（r=0.971,P〈0.01;r=0.968,P〈0.01）.结论 Twist2在人神经胶质细胞瘤中存在表达,且与胶质瘤恶性等级呈正相关,其可能通过上皮间质转化参与胶质瘤的恶性进程.