四氯化碳致小鼠急性肝损伤的性别差异及其与雄激素受体表达的关系

目的比较CCl4对不同性别小鼠急性肝损伤的诱导作用及其对肝脏雄激素受体(AR)表达的影响。方法健康成年昆明小鼠70只,随机分为CCl4雄性组、CCl4雌性组、雄性对照组,雌性对照组。50%CCl4-粟米油溶液皮下注射,0.6ml/100g体重,1周2次,诱导小鼠急性肝损伤。造模第7天处死各组动物取材固定,常规HE染色比较不同组别小鼠肝组织病理变化;免疫组织化学法检测各组小鼠肝脏AR的表达,根据阳性细胞反应强度及百分比设定0级(阴性)及1-3级(阳性)标准,双盲计分法统计各组AR表达分值。结果实验组CCl4造模过程中雄性组小鼠死亡率为60%(15/25),明显高于雌性组(12%,3/25),对照组小鼠无死亡(0/10,0/10)。肝组织HE染色结果可见CCl4诱导的急性肝损伤主要部位为肝小叶周围的门管区及界板区,损伤部位肝细胞出现脂肪变,少数肝组织出现点状坏死。免疫组化显示雄性及雌性对照组小鼠肝细胞AR呈弱阳性表达,不同性别小鼠肝细胞AR表达差别无统计学意义;实验组各组别肝小叶周围受损肝细胞出现较强的AR表达,其中CCl4雄性组AR表达分值明显高于CCl4雌性组小鼠(P<0.01)。结论雄性小鼠对急性肝损伤的耐受性低于雌性小鼠,其中AR的高表达与CCl4诱导的急性肝损伤性别差异密切相关。     

苦参碱对四氯化碳所致小鼠慢性肝纤维化肝组织一氧化氮合酶表达的干预及意义

目的:研究苦参碱对四氯化碳(CCl4)所致的小鼠慢性肝纤维化肝组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的干预及意义.方法:将健康昆明小鼠50只,随机分为4组:CCl4组(A组,n=15)、CCl4 苦参碱治疗组(B组,n=15)、生理盐水对照组(C组,n=10)、苦参碱对照组(D组,n=10).各组分别于造模4wk、8 wk后取材,常规HE染色法观察比较不同组别小鼠肝组织病理变化,免疫组化方法检测各组肝组织内iNOS的表达.结果:A组小鼠4wk肝组织出现脂肪变,随CCL4给药时间延长,肝组织损伤加重,第8周出现空泡变及点状坏死,多见于门管区,小叶结构紊乱.B组各时间点肝组织结果A组有明显改善、肝细胞坏死和脂肪变性程度显著减轻.C组、D组肝小叶结构完整,肝细胞结构清晰.免疫组化结果显示,A组、B组各时间点受损肝细胞均有iNOS表达,A组与B组iNOS表达分值相比差异有显著性(2.20±0.12 vs 1.20±0.02,P＜0.01;1.2±0.06 vs 0.60±0.02,P＜0.01).C组、D组肝细胞iNOS表达阴性.结论:iNOS参与CC14诱导的小鼠肝慢性纤维化损伤.苦参碱可通过干预受损肝细胞iNOS表达,有效降低CCl4所致肝脏损伤.