大鼠实验性脾气虚胃溃疡证病结合模型回肠5-HT及其受体和IL-2、IL-6变化的研究

目的 研究大鼠脾气虚胃溃疡证病结合模型中回肠5-羟色胺 (5-HT)及其受体(5-HTR)、细胞因子IL-2、IL-6的变化,探讨脾虚胃溃疡的发病机制及加味四君子汤治疗脾虚证的机理.方法 采用免疫组织化学技术、图像分析、放射免疫和免疫印迹法.结果 大鼠脾气虚合并胃溃疡模型中5-HT阳性细胞主要分布于回肠黏膜上皮及肠腺细胞;5-HTR免疫反应阳性的细胞主要位于肠绒毛及腺体间结缔组织,在肠壁平滑肌、肌间神经丛也有表达;5-HT及其受体免疫反应阳性产物的含量均增加,免疫印迹法示回肠5-HTR含量增加,且随病程进展,而进一步升高;经过加味四君子汤治疗后,上述异常变化得到纠正.在造模初期,IL-2、IL-6的分泌活性增加,随着脾虚胃溃疡发病的进一步发展,IL-2、IL-6的分泌活性降低.结论 大鼠脾气虚胃溃疡模型中回肠组织5-HT及其受体含量的增高,是大鼠脾虚胃溃疡发病的机理之一,加味四君子汤能通过纠正这些变化而发挥治疗作用.IL-2、 IL-6分泌活性的改变可能与大鼠脾虚胃溃疡的病程发展相关.     

血红素加氧酶-1在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在非洒精性脂肪性肝炎进展中的作用及其机制.方法 选用健康雄性C57BL/6J小鼠,采用胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD)4周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组,并以MCD加HO-1激动剂血晶素或抑制剂锌原卟啉进行干预实验.小鼠血清ALT和AST采用全自动生化仪酶法测定.HE染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度;逆转录聚合酶链反应和Western blot检测HO-1、肿瘤坏死因子(TNF)α和白细胞介素(IL)-6 mRNA及其蛋白的表达.结果 MCD喂养小鼠血清ALT及AST明显异常,出现中～重度肝细胞脂肪变性,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;HO-1、TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白的表达较对照组显著增强,相对表达量分别为1.13±0.11、1.74±0.05,0.20±0.01、1.92±0.10,0.58±0.02、2.06±0.05对比0.43±0.02、0.75±0.05,0.08±0.00、0.59±0.02,0.22±0.01、0.91±0.02(P＜0.01);应用血晶素小鼠随肝脏HO-1 mRNA及其蛋白表达的上调及TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白表达的下调(P＜0.01),肝脂肪变及炎症活动度均显著减轻;而应用锌原卟啉小鼠,肝脏HO-1 mRNA及蛋白表达明显受抑制,TNF α和IL-6 mRNA及蛋白表达则明显增强(P＜0.01),肝脂肪变及炎症亦随之显著加重.结论 抗氧化基因HO-1靶向性激活可阻止非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展.     

益气活血方治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床研究

目的明确益气活血方治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法采用开放、阳性药平行对照研究的方法,选取经肝穿活组织学及肝脏瞬时弹性成像技术检查确诊的慢性乙型及丙型肝炎肝纤维化患者207例,根据中医辨证施治的原则,分别采用自拟益气活血方(n=127)和扶正化瘀胶囊(n=80)治疗,疗程均为24~48周。对比分析两组患者中医症候积分、肝脏生化学、肝脏硬度值(LSM)、无创性肝纤维化指数[天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数(APRI)、基于4因子的肝纤维化指标(FIB-4)]的变化,评估益气活血方抗肝纤维化疗效。结果益气活血方组和扶正化瘀胶囊组患者基线LSM、APRI、FIB-4比较,P值均>0.05,差异均无统计学意义。应用益气活血方和扶正化瘀胶囊患者症候积分均有一定程度改善,益气活血方在改善肝病面容、肝区不适及腰膝酸软方面优于扶正化瘀胶囊(P<0.05);肝脏生物化学指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶)随疗程延长逐渐复常,治疗24~48周复常率两组分别为100%对比100%、100%对比93.8%、96.8%对比92.3%及87.5%对比81.8%。治疗12周后两组APRI值均显著降低;治疗48周,两组LSM显著改善;而FIB-4显著改善仅见于益气活血方治疗48周,与扶正化瘀治疗组比较差异有统计学意义,P<0.05。两组治疗后LSM、APRI、FIB-4的总有效率分别为80.0%对比63.6%,P=0.046;68.4%对比52.0%,P=0.052;68.4%对比62.0%,P=0.437;益气活血方治疗患者LSM总有效率显著高于扶正化瘀胶囊治疗组。结论中药益气活血方可作为治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的优选方案。     

是药三分毒,肝损最常见——浅谈药物性肝损伤

正药物性肝损伤(DILI)是指某些药物由于其自身的毒性或人体对其发生过敏反应,引起肝脏的损伤,严重者需行肝移植治疗甚至危及生命。中西药均可引起肝损伤,目前上市的药物中,有1100种以上具有潜在的肝毒性,且很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有致肝损伤的可能。药物性肝损伤既可发生在无肝病史的健康者,也可发生在原有肝病的患者。     

小鼠酒精性肝纤维化复合模型的建立及肝组织骨桥蛋白和转化生长因子β1的表达

目的 快速建立小鼠酒精陛肝纤维化模型,为酒精性肝纤维化发病机制及防治策略的研究奠定基础.方法 64只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、四氯化碳组、乙醇组、溶剂对照组及乙醇+四氯化碳组.乙醇+四氯化碳组小鼠,造模前4周以含4％乙醇Lieber-DeCarli液体饲料喂养,第5周起联合5％四氯化碳腹腔注射,于造模第0、4、5、6、7、8周各处死6只.其余各组小鼠于造模第8周处死.采用酶法检测小鼠血清ALT及AST水平;HE及Masson染色观察肝组织病理学变化,并对肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度评分.免疫组织化学染色观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化;实时定量RT-PCR及Western blot方法检测肝组织骨桥蛋白(OPN)及转化生长因子β 1 (TGFβ1)mRNA及蛋白表达动态变化.结果 乙醇+四氯化碳组小鼠于造模第4周出现轻～中度肝脂肪变,第5周出现炎细胞浸润,窦周出现纤维组织沉积,第6～7周肝小叶内可见点、灶状肝细胞坏死,炎细胞浸润、窦周纤维组织沉积呈进行性加重,第8周肝细胞片状坏死,桥接纤维化形成.免疫组织化学染色显示:α-SMA主要表达于活化肝星状细胞及纤维组织沉积区域,随造模时间延长表达逐渐增强.乙醇+四氯化碳组小鼠肝组织OPN表达随造模时间延长逐渐增强,第0、4、5、6、7、8周mRNA相对表达量依次为1.01±0.13、0.80±0.20、1.83±0.25、2.94±0.19、3.45±0.31及5.99±0.17,各组比较,F=476.270,P＜ 0.01;蛋白相对表达量依次为0.19±0.06、0.48±0.05、0.52±0.06、1.02±0.10、1.52±0.11及1.50±0.08,各组比较,F=298.027,P＜0.01.TGF β 1表达自第5周明显上调,并呈持续高表达,mRNA相对表达量依次为1.03±0.18、1.07±0.23、3.19±0.40、3.31±0.28、1.58±0.18及2.08±0.26,各组比较,F=85.546,P＜0.01;蛋白相对表达量依次为0.24±0.08、0.28±0.12、1.26±0.16、0.96±0.12、1.09±0.25、1.10±0.20,各组比较,F=43.639,P＜0.01.结论 Lieber-DeCarli乙醇液体饲料喂养联合微量四氯化碳腹腔注射可成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型,符合酒精性肝纤维化病理特点及病变过程.肝组织OPN及TGFβl表达在酒精性肝纤维化发生及进展中发挥重要作用.     

壳脂胶囊对小鼠非酒精性脂肪性肝炎氧化应激的影响

目的 观察壳脂胶囊对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织氧化应激及脂质过氧化反应的影响,探讨其对NASH的防治作用及机制.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为三组,每组6只.采用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)饮食4周建立小鼠NASH模型,应用壳脂胶囊进行干预实验,并以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组....     

糖皮质激素治疗重症药物性肝损伤的临床研究

目的探索糖皮质激素治疗重症药物性肝损伤的疗效和安全性。方法 37例重症药物性肝损伤患者分为激素治疗组16例和对照组21例。对照组采用常规保肝、退黄药物方案;激素组在对照组治疗基础上,加用小剂量、短疗程糖皮质激素治疗,观察生化学应答情况、有效率和安全性。结果激素治疗组生化学应答较早,ALT、AST、TBil、DBil、ALP水平在治疗2周时分别为(93.2±65.6)U/L;(61.7±30.7)U/L;(168.3±98.9)μmol/L;(124.7±81.4)μmol/L;(117.2±40.1)U/L、4周时分别为(52.6±32.0)U/L;(77.4±144.1)U/L;(88.9±59.7)μmol/L;(64.7±48.4)μmol/L;(116.6±63.1)U/L均较治疗前(172.9±104.8)U/L;(264.7±169.7)U/L;(259.1±108.8)μmol/L;(182.2±82.4)μmol/L;(153.8±69.9)U/L显著降低(P均0.05);对照组治疗2周仅ALT、AST降低明显(P0.05),而TBil、DBil于治疗4周后方明显降低(P均0.05);两组GGT治疗前后均无显著改善(P0.05)。治疗4周时激素组治疗有效率、显效率均显著高于对照组(93.8%比66.7%,χ~2=11.919,P=0.001;87.5%比57.1%,χ~2=6.081,P=0.014)。两组总体不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论早期应用小剂量、短疗程糖皮质激素,可有效地治疗重症药物性肝损伤,且安全性较好。     

丙型肝炎的直接抗病毒药物

丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球性的公共卫生问题之一。清除HCV感染,达到治愈是丙型病毒性肝炎治疗的最主要目标。近年来直接抗病毒药物（DAA）发展迅猛,可以有效清除病毒,而且安全性和耐受性均较好,国际上已广泛用于HCV感染者的治疗。本文就DAA的分类、特点、耐药问题及不同HCV基因型的治疗方案等的研究进展进行概述。     

肝癌靶向治疗导致肝损伤的应对策略

原发性肝细胞癌恶性程度高, 起病隐匿且发展迅速, 严重威胁人类的生命和健康。随着对肿瘤分子学特征研究的不断深入, 分子靶向药物已成为晚期肝癌患者的重要治疗手段。肝损伤是靶向药物常见的不良反应之一, 需引起重视。现主要从肝癌靶向药物导致肝损伤的发生情况、机制、危险因素、诊断和治疗等方面做简要阐述, 以期为肝癌患者临床安全应用靶向药物提供参考。