帕立骨化醇抑制糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化

目的:探讨帕立骨化醇(paricalcitol,P)对糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化的干预作用及可能机制。方法:大鼠禁食后,采用单次无菌腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型。将DN大鼠随机分为:(1)帕立骨化醇干预组(P组):帕立骨化醇溶于丙二醇中,于造模成功后第2天以0.4μg/kg的剂量腹腔注射,每周3次;(2)糖尿病肾病组(D组):给予等体积的丙二醇腹腔注射。设置正常对照组(C组)。帕立骨化醇连续干预12周后,测血、尿生化指标;进行肾脏病理学检查;利用免疫组化及Western blotting检测肾组织TGF-β1、Wnt-4、β-catenin及Klotho蛋白的表达;并进行指标间的相关分析。结果:(1)与C组比较,D组大鼠SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均升高,而P组均较D组降低(P0.05)。(2)与C组比较,D组大鼠肾小管间质纤维化面积增加,而P组较D组减小(P0.05)。(3)D组大鼠肾组织Klotho蛋白表达低于C组,而P组高于D组(P0.05);与C组比较,D组大鼠肾组织TGF-β1、Wnt-4及β-catenin蛋白表达增加,而P组表达均较D组减少(P0.05)。(4)Klotho与纤维化面积、TGF-β1、Wnt-4及β-catenin均呈负相关(P0.05)。结论:帕立骨化醇可抑制DN大鼠肾小管间质纤维化,其作用可能与增加肾组织Klotho表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,同时减少TGF-β1合成相关。     

脂联素与肾脏疾病关系的研究进展

越来越多的证据表明,脂肪不仅是储能组织,更是一个功能活跃的内分泌器官,通过多种分泌形式释放脂肪因子,如瘦素、抵抗素和脂联素(ADPN).ADPN是迄今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特异性蛋白,体重指数下降21%则ADPN水平上升46%.最近研究还证明,ADPN不仅在脂肪细胞中合成和分泌,也表达于骨髓、股骨和胫骨的成骨细胞、胎儿组织、心肌细胞以及唾液腺上皮细胞.现对ADPN及其在肾脏疾病中作用的研究进展进行综述.     

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护机制的研究

目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病（DN）大鼠的肾保护作用及其可能机制。方法采用腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）构建DN大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组（P组）、DN组（D组）,并设置健康对照组（N组）。P组大鼠每周腹腔注射帕立骨化醇3次,剂量为0.4μg/kg,给药12周后检测24h尿蛋白定量及血生化指标,以实时PCR检测肾组织肾素及环氧化酶-2（COX-2）mRNA表达,免疫组化检测肾组织COX-2蛋白的表达,并以ELISA法检测尿前列腺素E2（PGE2）水平。结果与N组相比,D组与P组24h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、空腹血糖及甲状旁腺激素（PTH）均显著升高（均P＜0.05）,肾组织肾素和COX-2 mRNA及蛋白表达,以及尿PGE2水平均显著升高（均P＜0.05）,且D组显著高于P组（P＜0.05）。肾素水平与尿PGE2水平及COX-2 mRNA表达均呈正相关（r=0.798、0.722,均P＜0.01）。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织COX-2表达,下调尿PGE2水平,从而抑制肾组织肾素表达有关。     

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响

目的 研究维生素D类似物帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白尿的影响,并探讨其可能机制.方法 用链脲菌素(STZ)腹腔注射法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组).给药12周后检测24 h尿蛋白量及血生化指标.用ELISA法检测肾组织肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.免疫组化和实时PCR检测肾小球基底膜乙酰肝素酶(HPA)、足细胞podocin蛋白及mRNA的表达.结果 D组和P组24h尿蛋白量、Scr、肾素及AngⅡ水平均显著高于N组,而D组显著高于P组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).D组和P组HPA蛋白及mRNA表达均显著高于N组,而D组显著高于P组；D组和P组podocin蛋白及mRNA表达较低,D组显著低于P组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).肾素水平与HPA蛋白表达呈正相关(r=0.78,P＜0.05)；与podocin蛋白表达呈负相关(r=-0.63,P＜0.05)；而与两者mRNA表达无相关.结论 帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织肾素表达,下调肾小球基底膜HPA,上调足细胞podocin蛋白表达有关.     

肾康注射液治疗慢性肾功能不全的疗效和安全性观察

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者使用肾康注射液的疗效和安全性.方法 回顾分析39例CKD患者的临床资料,比较治疗前后的肾功能、血钾、肝功能、血脂和凝血功能等指标的变化.结果 应用肾康注射液的CKD患者39例,其中CKD3期14例,CKD4期13例,CKD5期12例.治疗后血清肌酐水平从（267.74±176.66）μmol/L下降至（241.85±170.37）μmol/L;eGFR水平从（27.00±14.85）ml＆#183;min-1＆#183;1.73m-2升至（31.61±3.03）ml＆#183;min-1＆#183;1.73m-2.显效患者7例,有效患者12例,无效患者20例,总有效率48.72％.CKD4期和5期患者血肌酐下降程度＞ CKD3期患者,CKD4期患者血肌酐水平下降最为明显.治疗后CKD患者低密度脂蛋白水平较治疗前下降.治疗期间共发生不良事件2例,不良事件发生率5.12％.结论 肾康注射液可能改善CKD患者肾功能,具有良好的安全性,但本研究样本量小,还需要更大样本量的多中心研究来进一步评估肾康注射液治疗慢性肾脏病的临床疗效和安全性.     

居家自动化腹膜透析患者的护理

随着经济水平不断的发展以及患者对生活质量的更高追求,选择自动化腹膜透析治疗成为趋势。家庭腹膜透析的治疗和护理是否得当,直接影响家庭腹膜透析成败[1]。本研究拟总结居家自动化腹膜透析(APD)患者的护理经验,报道如下。     

2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平的变化

目的:观察2型糖尿病肾病(DN)患者血清脂联素(adiponectin, ADPN)水平变化及其临床意义. 方法:正常对照组(NC)10例;2型糖尿病患者53例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)及血清肌酐(SCr)水平分成糖尿病组(DM,UAER<30 mg/g,SCr<132.6 μmol/L)、糖尿病肾病组(DN1,≥30 mg/g,SCr<132.6 μmol/L)和晚期糖尿病肾病组(DN2,UAER≥300 mg/g,SCr>132.6 μmol/L);应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清中的ADPN、可溶性血管细胞粘附分子1(sVCAM-1)水平. 结果:DN2组的血清ADPN水平高于NC组、DM组和DN1组(P<0.05);DN1组的ADPN高于NC组和DM组,但无统计学差异;DM组的ADPN水平低于NC组,但无统计学差异.sVCAM-1在NC组、DM组、DN1组和DN2组依次逐渐增高.相关分析显示ADPN与尿酸(UA)、SCr、肾小球滤过率(eGFR)呈显著相关关系(P<0.05),多元逐步回归分析显示SCr是ADPN的独立相关因素(决定系数为r2＝0.265,β＝3.130,P<0.01).无论在研究对象总体还是糖尿病患者中,ADPN与sVCAM-1均呈正相关性(相关系数分别为0.331,P<0.01;0.316,P<0.05) 结论:2型糖尿病肾病患者血清ADPN水平升高可能与肾功能减退有关,血清ADPN升高可能参与了糖尿病肾病患者的内皮功能损害机制.