TGF—β在人类糖尿病肾病中的临床意义

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）系统在体内广泛存在，主要作用包括：促进细胞肥大、使细胞外基质（ＥＣＭ）积聚及其它。细胞培养、动物实验及人体研究都证实了ＴＧＦ－β是糖尿病肾病（ＤＮ）发生发展的重要中介，而它对人类ＤＮ诊断和治疗的临床意义是受关注的新热点，有人提出这是今后ＤＮ治疗的靶点。糖尿病（ＤＭ）状态下，多元醇途径与蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）途径、肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）及蛋白质非酶糖基化等生化途径、     

BigET-1类似物的内皮素转换酶活性的影响

目的探讨不同BigET-1类似物对内皮素转换酶(ECE)活性的影响、ECE对底物的作用机制,以寻找ECE 的抑制物.方法克隆人ECE的cDNA,将其亚克隆至表达载体,然后把该表达载体导入CHO-K1细胞内使其表达.将该ECE分别加入不同浓度的多种BigET-1类似物中,无BigET-1类似物的作为对照.ECE的活性则通过放免法直接测定ET-1的生成量而反映的.结果在多种BigET-1类似物中[Phe21]BigET-1(18-34)和[Ala31]BigET-1(18-34)以不同的形式抑制了ECE的活性,前者为竞争性抑制,其抑制常数Ki为(20.6±3.8)μmol/L;后者为非竞争性抑制,其抑制常数Ki为(35.6±8.1)μmol/L.结论 ECE能够识别其底物BigET-1的活性部位和C末端的2个区域,此2个区域也以不同的形式被该酶所识别.     

类固醇生成因子-1基因G146A多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨类固醇生成因子-1(SF-1)基因G146A多态性与2型糖尿病及其胰岛素抵抗的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,对151例2型糖尿病患者(病例组)与141名非糖尿病患者(对照组)G146A位点进行分析。结果对照组SF-1 G146A中G／A A／A基因频率为46．8％,显著低于病例组的58．3％(P=0．04)。病例组A等位基因频率明显高于对照组(P=0．01)。病例组中,G／A A／A基因型携带者的空腹胰岛素水平、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及稳态模型评估胰岛β细胞分泌功能(HOMA-β)均显著高于G／G型携带者(P值均<0．05)。结论SF-1基因G146A多态性可能是发生2型糖尿病的易感因素,且与胰岛素抵抗作用相关。     

痛啡肽抑制豚鼠气道兴奋性非肾上腺素能非胆碱能反应

目的:研究痛啡肽(Nociceptin,NC)及U-50488H对豚鼠离体支气管环的非肾上腺素能非胆碱能兴奋(eNANC)所致收缩的抑制作用。方法:记录电场刺激及辣椒素引起标本eNANC反应的收缩张力,了解NC及U-50488H的作用。结果:NC 0.001-0.1μmol·L~(-1)可抑制标本的eNANC收缩。与对照组相比,NC 0.01μmol·L~(-1)抑制收缩达(43±31)％;预用纳洛酮0.1μmol·L~(-1)后,NC仍抑制收缩达(46±28)％。IC_(50)(95％可信限)是6.12(3.8-9.9)nmol·L~(-1)。U-50488H 0.01 -1μmol·L~(-1)可抑制eNANC收缩,其IC_(50)(95％可信限)为1.08(0.5-2.2)μmol·L~(-1),但是U-50488H 0.1μmol·L~(-1)的抑制作用可被纳洛酮0.1μmol·L~(-1)完全取消。辣椒素0.01-1μmol·L~(-1)可引起eNANC收缩,NC 0.01μmol·L~(-1)和U-50488H 0.1μmol·L~(-1)均不能明显影响辣椒素的作用。外源性神经激肽A 0.01μmol·L~(-1)引起的收缩不受NC和U-50488H 0.1μmol·L~(-1)的影响。结论:NC非纳洛酮敏感地抑制电场刺激引起的豚鼠气道eNANC反应;U-50488H通过激动阿片受体而抑制电场刺激引起的豚鼠气道eNANC反应。     

BigET-1类似物的内皮素转换酶活性的影响

目的探讨不同BigET-1类似物对内皮素转换酶(ECE)活性的影响、ECE对底物的作用机制,以寻找ECE 的抑制物.方法克隆人ECE的cDNA,将其亚克隆至表达载体,然后把该表达载体导入CHO-K1细胞内使其表达.将该ECE分别加入不同浓度的多种BigET-1类似物中,无BigET-1类似物的作为对照.ECE的活性则通过放免法直接测定ET-1的生成量而反映的.结果在多种BigET-1类似物中[Phe21]BigET-1(18-34)和[Ala31]BigET-1(18-34)以不同的形式抑制了ECE的活性,前者为竞争性抑制,其抑制常数Ki为(20.6±3.8)μmol/L;后者为非竞争性抑制,其抑制常数Ki为(35.6±8.1)μmol/L.结论 ECE能够识别其底物BigET-1的活性部位和C末端的2个区域,此2个区域也以不同的形式被该酶所识别.     

2型糖尿病肾病患者外周血单个核细胞TGF-β1 mRNA转录的定量研究

目的探讨2型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)中TGF-β1 mRNA的转录量及其临床意义.方法 RT-PCR和Dot-Blot法定量检测93例2型糖尿病患者和35例健康对照者PBMC中TGF-β1 mRNA的转录量,并分析其与24小时尿白蛋白排泄量(UAER)的相关性.结果 2型糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA量显著高于正常对照者(P＜0.01),伴临床糖尿病肾病者明显高于早期糖尿病肾病和无糖尿病肾病者(P＜0.01).2型糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA的量与UAER呈正相关(r=0.48,P＜0.05).结论 2型糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA表达量高于正常对照者.糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA表达量可以作为DN进展的标志之一.     

TGF—β和ANGⅡ的相互作用在肾脏病中的意义

多种慢性肾脏疾病的共同病理特征是肾小球及肾小管间质的纤维化，ＴＧＦ－β和ＡＮＧⅡ都是该过程中有重要意义的生物活性因子。近年发现，ＡＮＧⅡ和ＴＧＦ－β之间有紧密的相互作用。在体外，ＡＮＧⅡ可诱导肾近曲小管上皮细胞及系膜细胞ＴＧＦ－β的表达；对多种慢性肾病动物模型的研究又发现这种作用在体外同样存在。用ＡＣＥＩ或／和ＡＴＩＲＡ阻断ＡＮＧⅡ的作用可使肾内ＴＧＦ－β表达下降，但不是完全恢复正常，因而也只能延     

转化生长因子β和血管紧张素Ⅱ的相互作用在肾脏病中的意义

多种慢性肾脏疾病的共同病理特征是肾小球及肾小管间质的纤维化,转化生长因子β（TGF-β）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）都是这一过程中有重要意义的生物活性因子。近年发现,Ang Ⅱ与TGF－β之间有密切的相互作用关系。在体外,Ang Ⅱ可诱导肾近曲小管上皮细胞及系膜细胞TGF－β的表达;对多种慢性肾病动物模型的研究发现,这种作用在体内同样存在。用血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）或（和）血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞药（AT1RA）阻断Ang Ⅱ的作用可使肾内TGF－β表达下降;但不能使之完全恢复正常,因而只能延缓而不能阻止疾病的进展。而在传统治疗的基础上合用TGF－β的特异性阻滞药、有可能真正阻断肾病的进展。     

肺炎患儿空腹血糖变化的临床探讨

目的 探讨血糖检测对小儿急性肺炎的临床意义.方法 观察139例急性小儿肺炎及33例正常对照组血糖变化情况,分析血糖变化与病情严重程度的关系.结果 重症肺炎组患儿血糖7.11±2.58 mmol/L,显著高于普通肺炎组(5.49±1.12 mmol/L)及正常对照组(5.41±0.38 mmol/L);高血糖组肺炎患儿中重症肺炎占的比例显著高于正常血糖组.结论 高血糖是反映急性小儿肺炎病情严重程度的重要的临床指标之一.     

TGF-β和ANGⅡ的相互作用在肾脏病中的意义

多种慢性肾脏疾病的共同病理特征是肾小球及肾小管间质的纤维化 ,TGF β和ANGⅡ都是该过程中有重要意义的生物活性因子。近年发现 ,ANGⅡ和TGF β之间有紧密的相互作用。在体外 ,ANGⅡ可诱导肾近曲小管上皮细胞及系膜细胞TGF β的表达 ;对多种慢性肾病动物模型的研究又发现这种作用在体内同样存在。用ACEI或 /和AT1RA阻断ANGⅡ的作用可使肾内TGF β表达下降 ,但不是完全恢复正常 ,因而也只能延缓而不是阻止疾病的进展。而在传统治疗的基础上合用独立针对TGF β的阻断剂 ,可能会真正阻断肾病的进展。