纤维组织增生性疾病的免疫学机制及药物研究

组织纤维化（tissue fibrosis）是许多不同组织损伤的共同后果，也是多种严重威胁人类健康疾病的基本病理改变一事实上，组织纤维化累及人体几乎所有器官和系统，是许多疾病致残、致死的主要原因。据美国有关统计资料，该国因各种疾病而致死的病人中，接近45％可以归于组织纤维化疾病。组织纤维化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中起着重要作用，这些疾病包括心血管疾病、呼吸系统疾病、肝病、肾病以及多种免疫系统疾病等。     

吡非尼酮改善载脂蛋白E缺失小鼠晚期动脉粥样硬化

目的初步评估小分子药物吡非尼酮对晚期动脉粥样硬化的治疗作用。方法以普通饲料诱导载脂蛋白E缺失小鼠动脉粥样硬化病变,自40周龄开始给予吡非尼酮治疗,同时设厄贝沙坦给药组作为对照。给药18周后处死,检测血脂水平;取头臂干血管石蜡包埋,连续切片,分别行HE染色和Movat染色分析血管病变和斑块成分,统计分析平均斑块面积,最大管腔狭窄程度,斑块内坏死核心比重,中膜厚度,钙化发生率和斑块内平均钙化面积。此外使用天狼星红染色统计斑块内胶原含量,免疫组化染色半定量观察斑块内平滑肌细胞和巨噬细胞阳性面积。结果经过18周给药治疗,各组小鼠的血脂水平没有明显差异。吡非尼酮能够发挥与厄贝沙坦相似的治疗作用,显著减小头臂干血管斑块面积,改善管腔狭窄程度,降低斑块内坏死核心比重,增加最小中膜厚度,增加斑块内胶原含量,增加α-SMA＋平滑肌细胞表达,抑制巨噬细胞募集等,发挥减小和稳定晚期动脉粥样硬化斑块的作用。但是在斑块钙化发生率和平均钙化面积方面,吡非尼酮没有显著的改善作用。结论小分子药物吡非尼酮对载脂蛋白E缺失小鼠晚期动脉粥样硬化病变具有一定的治疗作用,虽然不能改善斑块钙化,但在减小和稳定斑块方面仍具有进一步开发和研究的潜力。     

干细胞免疫功能研究进展

干细胞是一种永生性细胞，能够不断地自我更新并分化为特定组织的成熟细胞。根据机体发育的不同阶段，分为胚胎干细胞（Embryonic stem cells，ESCs）和成体干细胞（Adult stem cells，ASCs），ESCs能够分化出机体所有组织器官的细胞类型，ASCs则只能分化为特定的组织细胞，ASCs中的造血干细胞（Haemopoietic stem cells，HSCs）负责血液和免疫系统的形成和再生。免疫系统由淋巴器官、淋巴组织和免疫细胞构成，发挥免疫防御、免疫监视、免疫稳定的功能。干细胞与免疫系统在应对机体损伤的不同阶段发挥着不同的作用。当外来病原体侵入机体，一方面免疫系统发挥免疫防御作用清除或抑制病原体，防止或减轻病理因素造成的损伤，     

扩张型心肌病免疫病理学发病机制研究进展

扩张型心肌病是由多种致病因素引发的严重危害公众健康的心脏疾病,患者常因心脏组织损伤和异常重构而导致慢性心力衰竭。最近的研究提示：许多致病原如病毒、药物等可以引起心脏局部炎症反应和组织损伤,而受损组织释放损伤相关分子模式分子,通过模式识别受体如Toll样受体的介导参与扩张型心肌病的发病。发现并探讨相关损伤相关分子模式分子造成心脏损伤和心室异常重构的免疫病理学机制可以为探索扩张型心肌病新的诊疗策略提供理论依据。     

以细胞表面受体为靶点的噬菌体抗体库筛选策略进展

噬菌体抗体库技术是获得全人抗体有效的方法之一.目前发现和确认的药物靶点中,大部分是细胞表面受体.利用抗体库筛选难以提纯、性质不明或表达量极低的膜受体时,经典的筛选方法很难获得有开发价值的抗体.抗原表位研究、全细胞筛选及自动化高通量筛选技术的发展,为解决这些困难提供了可能.本文中综述了根据不同细胞表面受体特点,采用不同噬菌体抗体库筛选策略的相关进展.     

“抗体药物研究”专栏——致辞

抗体药物与传统的化学合成药物和天然药物相比具有靶向性高,毒副作用低等特点,已成为重要的临床药品种类。目前已有33种单抗药物被FDA批准用于包括自身免疫和炎症、癌症、器官移植、心血管疾病、传染病和眼科疾病等的治疗。抗体药物的研发规模和销售规模已成为生     

氯沙坦预防及治疗氯化钙诱导的小鼠腹主动脉瘤的机制探讨

目的探讨血管紧张素ⅡⅠ型受体抑制剂氯沙坦预防及治疗氯化钙诱导的腹主动脉瘤的作用机制。方法选用血管旁孵育高浓度氯化钙诱发的小鼠腹主动脉瘤模型,利用病理学以及血管超声学等方法进行研究。结果预防性地给予氯沙坦不仅能够抑制血管扩张,减小血管的最大外径,保护血管结构完整;同时对于已经形成的腹主动脉瘤,氯沙坦还能够阻止其进行性发展。结论氯沙坦预防并治疗腹主动脉瘤的作用可能与其能够调节血管组织局部免疫微环境并且抑制炎性细胞浸润,减轻血管损伤,调节血管重构及改善纤维化的程度有关。氯沙坦可能是阻止腹主动脉瘤发生发展潜在的治疗药物。     

自噬的免疫调节作用和机制

Autophagy is a major pathway for degradation of cellular components and it contributes to the survival, differentiation, development, and dynamic homeostasis of organisms. Recent studies have demonstrated that autophagic mechanisms act as the effectors of immune systems, pattern recognition receptors and cy-tokines to clean the invasive pathogens in the cells. It was also found that immune systems recognize the invasive pathogens via monitoring the autophagic products. This pathway delivers the cytoplasmic material for lysosomal hydrolysis and presents the antigens to MHC Ⅱ molecules so as to activate the CD4 + T cells. Importantly, autophagy can couple with signaling for stress responses of cells and/or inflammatory responses to function as a defense. This paper reviewed the advance of rapidly developing research field and introduced the molecular mechanisms that autophagy regulates innate and adaptive immunity. These studies will deepen our understanding the mechanisms of immune responses and may provide a novel therapeutic strategy for autophage-associated diseases.     

修饰性肽配体的作用机制、应用及筛选进展

修饰性肽配体是在抗原表位的基础上对表位进行氨基酸改造形成的具有免疫调节活性的短肽，已经在治疗自身免疫疾病、恶性肿瘤和病毒感染等疾病方面显示出良好的应用前景。一方面，修饰性肽配体可通过影响天然抗原表位、主要组织相容性复合体和T细胞受体形成的三分子结构发挥特异性免疫调节作用；另一方面，修饰性肽配体还可通过改变抗原呈递细胞内信号、旁路抑制和激发异源性免疫反应等机制发挥治疗作用。结合使用噬菌体展示技术对肽库进行筛选，可获得大量高特异性和高亲和力修饰性肽配体。修饰性肽配体作为潜在抗原特异性药物的重要来源正在受到广泛关注。