HIV-1感染者血浆丙酮酸对CD8+ T细胞功能的影响及临床意义

目的?探讨HIV-1感染者血浆丙酮酸对CD8+ T细胞功能的影响与疾病进展的关系。方法?入组11例健康对照（healthy controls, HCs）与55例接受长期抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者。通过液相色谱质谱联用法检测HCs与HIV-1感染者血浆丙酮酸水平，比较丙酮酸不同浓度组在HIV-1病毒库数量、CD8+ T细胞亚群比例、CD8+ T细胞功能间的差异。结果?与HCs（中位数416.71 ng/ml）相比HIV-1感染者（中位数539.16 ng/ml）血浆丙酮酸水平显著升高（P=0.0189）。与血浆低丙酮酸浓度组（低浓度组）相比，高丙酮酸浓度组（高浓度组）HIV-1细胞相关未剪接核糖核酸（HIV-1 cell associated un-spliced ribonucleic acid, HIV-1 CA RNA）、HIV-1 CA RNA/HIV-1 DNA的比值均显著升高；CD8+ T中央记忆T细胞（central memory T cells, TCM）比例显著升高；CD8+ T细胞表达TNF-α、IL-2、IFN-γ、CCL5的比例均降低，而表达CCL4的比例升高。血浆丙酮酸水平与CD8+ T细胞表达TNF-α（r=-0.3584，P=0.0106）、IL-2（r=-0.4975，P=0.0002）、IFN-γ（r=-0.4101，P=0.0031）、CCL5（r=-0.5655，P＜0.0001）的比例呈负相关，与CCL4（r=0.4711，P=0.0014）的比例呈正相关。结论 长期抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆丙酮酸水平升高，且丙酮酸水平与HIV-1病毒库的活跃程度以及CD8+ T细胞功能紊乱相关。