水蛭素治疗特发性膜性肾病的回顾性分析

目的：总结87例特发性膜性肾病（IMN）患者使用水蛭素治疗的近期疗效和副作用。方法：回顾性分析1998年～2006年我科经肾活检证实的139例肾病综合征型（肾功能正常）IMN患者，按口服水蛭素（脉血康胶囊）、潘生丁分咸水蛭素组、潘生丁组，从24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、内生肌酐清除率（Ccr）、血液流变学、血脂和副作用几个方面对两组病例进行对比分析。结果：水蛭素组，24h尿蛋白定量下降的速度比潘生丁组快，治疗2月后出现显著性差异（P〈0．01）；两组在治疗后Ccr也呈现上升趋势，水蛭素组上升的速度更快一些，且在4月以后的各时间点水蛭素组与潘生丁组比较有统计学差异（P〈0．05）。治疗后半年与治疗前相比，两组24h尿蛋白定量、血浆黏度、纤维蛋白原、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）均显著下降（P〈0．01），血浆白蛋白显著升高（P〈0．01），血肌酐和Hb在绝对数值上也有下降；在水蛭素组，治疗后半年高密度脂蛋白（HDL）较治疗前有显著性上升（P〈0．01），TG的下降和FIDL的升高与潘生丁组相比出现显著性差异（P〈0．05）。两组发生副作用的病例均较少。结论：水蛭素在降低蛋白尿和TG、升高HDL和肾脏保护方面比潘生丁片具有更多的优势。     

人cubilin蛋白与其配体白蛋白结合特定结构域的预测

目的 同源模建cub8功能域的三维模型,并以计算机辅助的分子对接方法预测cub8功能域与白蛋白的候选结合氨基酸残基.方法 采用insightⅡ工作站对cub8蛋白进行同源模建,对cub8蛋白和白蛋白进行分子对接,寻找白蛋白和cub8的候选结合氨基酸残基.结果 cub8蛋白三维结构为两个反平行的β片层结构,中间以β转角相连.cub8蛋白片段与白蛋白通过正负电势的吸引完成受体与配体的结合.Asp59-Tyr60-Leu61-Glu62-Leu-Tyr64和Arg72-Tyr73肽段可能是cubilin与白蛋白结合的关键氨基酸残基.结论 利用计算机辅助的分子对接技术,获得cub8和白蛋白相互作用的两个候选结合域,为进一步研究cubilin与白蛋白相互作用奠定基础.     

血液净化中心信息化管理系统在我院的应用

通过对我科室运用信息化管理系统前后医护人员工作效率进行分析和对比,可以看出应用系统后显著降低了医护人员在分诊、上机前准备、治疗中数据采集、治疗后评估、数据录入分析及制作报表的时间,医护人员的工作效率显著提高,保障了治疗安全,提高了医疗质量。     

Tax1结合蛋白1对B细胞功能的抑制作用

目的探讨Tax1结合蛋白1(TAX1BP1)对B细胞增殖、活化、免疫球蛋白分泌等功能的影响。方法利用免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD19~+B细胞,转染siRNA下调TAX1BP1的表达;并利用TAX1BP1慢病毒感染B细胞株Raji细胞系建立稳定下调TAX1BP细胞系。体外用LPS刺激B细胞后通过CCK8、流式细胞术和ELISA法分别评价TAX1BP1对B细胞增殖、B细胞表面共刺激分子表达、细胞周期以及免疫球蛋白分泌的影响。结果与对照组相比,敲低TAX1BP1促进了B细胞的增殖(P=0.008)及Raji细胞的增殖(P0.000 1),上调了B细胞表面活化分子CD69和CD80的表达(P0.001),促进了免疫球蛋白lgG及lgM的生成(P0.05)。结论TAX1BP1可以通过抑制B细胞增殖、活化、抗体产生等多方面调节B细胞功能。     

质粒表达型siRNA对人近端肾小管上皮细胞cubilin表达的抑制作用

目的 观察cubilin siRNA真核表达载体对人近端肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular epithelial cell line,HKC)cubilin基因的特异性抑制作用.方法 针对人cubilin基因设计并构建siRNA真核表达载体pSUPER EGFP-C1和pSUPER EGFP-C2,转染HKC,经荧光定量PCR(FQ-PCR)检测cubilin mRNA的表达、不同浓度的人血清白蛋白(HSA)刺激正常HKC及转染重组质粒的HKC 24 h后cubilin mRNA的表达,并通过激光共聚焦扫描荧光显微镜观察HKC对白蛋白摄取情况的变化.结果 FQ-PCR显示HSA刺激正常HKC后cubilin mRNA表达具有剂量依赖性.与正常对照组相比,两个重组质粒均可部分抑制HKC cubilin表达,抑制效率分别为66%和37%,HSA刺激转染pSUPER EGFP-C1、pSU-PER EGFP-C2的HKC后cubiin mRNA水平较正常对照组比较分别下降50%、34%,转染了重组质粒的HKC对白蛋白的摄取明显减少.结论 成功地构建了针对人cubilin基因的RNA干扰真核表达载体,表达型siRNA可抑制肾小管上皮细胞cubilin基因的表达及对白蛋白的摄取.     

人NaDC1基因近端启动子生物信息学分析及载体构建

目的对人NaDC1（hNaDC1）基因近端启动子进行生物信息学分析,预测可能的调控区域及顺式元件,并构建相应基因序列萤火虫荧光素酶报告基因表达载体。方法使用First EF程序分析并获得hNaDC1基因近端启动子序列,使用MatInspector5.0软件对近端启动子序列中的转录因子结合位点进行预测。PCR法扩增hNaDC1基因近端启动子序列,PCR产物经KpnⅠ和HindⅢ双酶切后定向克隆到pGL3-Basic载体。重组质粒行KpnⅠ和HindⅢ双酶切及测序鉴定。结果使用FirstEF程序获得长度为2.4kb（-2232/＋136）的hNaDC1基因近端启动子序列。MatInspector5.0程序分析显示该基因序列共含有152个74种顺式作用元件。KpnⅠ和HindⅢ双酶切及测序鉴定证实构建的pGL3-hNaDC1A质粒插入片段正确无误。结论成功构建hNaDC1基因近端启动子转录调控序列萤火虫荧光素酶报告基因表达载体,为利用双荧光素酶报告基因检测系统研究hNaDC1基因近端启动子转录调控元件的分布及其性质提供了基本试验条件。     

水蛭素治疗以血尿为主要表现的免疫球蛋白A型肾病的随机对照临床研究

目的：视察以血尿为主要表现的免疫球蛋白A型肾病（immunoglobulin A nephropalhy，IgAN）患者使用水蛭素治疗的近期疗效和副作用。 方法：选择1998～2007年我科经肾组织活检病理证实的以血尿为主要表现的IgAN患者262例，按口服水蛭素（肠溶脉血康胶囊）和潘生丁不同，随机分成水蛭素组和潘生丁组。以尿红细胞形态及计数、24h尿蛋白定量、血肌酐（serum creatinine，Scr）、内生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、血脂1项、凝血5项和副作用等为疗效评价指标。 结果：两组患者治疗半年后，水蛭素组尿红细胞畸形率与计数和24h尿蛋白定量均较治疗前显著下降（P〈0．01），且显著低于潘生丁组（P〈0．05）；水蛭素组Ccr较治疗前明显升高。并显著高于潘生丁组（P＜0．01）；水蛭素组患者的血脂也有改善，但差异无统计学意义；水蛭素抗凝作用明显强于潘生丁（P〈0．01）。综合判定，水蛭素组的总有效率、完全缓解率和显著缓解率均显著高于潘生丁组（P＜0．01）。两组发生副作用的病例数均较少，水蛭素组胃肠道不良反应的发生率也显著低于潘生丁组（P〈0．05）。 结论：水蛭素在降低IgAN血尿、蛋白尿和肾脏保护方面比潘生丁更具有优势。     

肾病综合征管周毛细血管网改变的致病作用

目的研究肾小管周毛细血管网在肾病综合征中的改变,探讨间质微血管系统改变在肾病综合征患者间质纤维化过程中的可能性致病作用。方法采用免疫组化SP法,在蛋白质水平检测72例肾组织标本(肾病综合征组50例,对照组22例)肾小管上白蛋白沉积,同时观察肾小管周毛细血管组织学和形态学的改变以及分析肾组织纤维化程度。结果与对照组比较,肾小管周毛细血管分布密度,管腔开放程度与白蛋白的沉积之间有显著的负相关(r=-0.861,r=-0.865,r=-0.869,P<0.01);肾小管间质纤维化与肾小管周毛细血管分布密度,血管腔面积亦呈显著性负相关(r=-0.959,r=-0.770,r=-0.907,P<0.01)。结论在肾病综合征中,肾小管刷状缘白蛋白重吸收增加,可能是导致肾小管周微血管网密度降低,血管闭塞程度增加,促使肾间质纤维化发生、发展的关键因素之一。     

肾小管重吸收白蛋白的受体蛋白与小管-间质损害

Cubilin是属于低密度脂蛋白 (LDL)受体超家族的一种吞饮受体 ,广泛分布于体内多种组织上皮细胞 ,大量研究表明Cubilin参与多种生物代谢产物的跨细胞转运 ,也是肾小管上皮细胞负责转运白蛋白、脂蛋白等物质重要的吞饮受体蛋白。本文对近年来Cubilin参与肾小管跨细胞转运及与肾小管 间质的联系作一综述。1　Cubilin的生物学特性1.1　Cubilin的结构　Cubilin是一种多配体的吞饮受体 ,是LDL受体超家族成员。最早是在制备兔肾小管致畸模型中被发现的。因其基本结构由类补体成分Clr/Cls、Uegf及骨形成蛋白 (bonemorphogenicprotein 1)等构…     

126例IgA肾病伴高血压患者血压昼夜节律异常的危险因素分析

目的 分析IrA肾病伴高血压患者血压昼夜节律异常的危险因素.方法 收集成人IrA肾病伴高血压患者126例,均行肾活检及动态血压监测,排除服用降压药物、糖皮质激素者.采用单因素及多因素Logistic回归分析血压昼夜节律异常的危险因素.结果 (1)成人IgA肾病伴高血压患者非勺型血压患病率为73.8％;(2)与勺型血压组比较,非勺型血压患者总胆固醇、血尿酸、血清肌酐、尿蛋白/肌酐、夜间尿钠、尿氯排泄水平均显著增高,肾小球滤过率(eGFR)水平显著降低;(3) Logistic回归分析显示,高尿酸、尿蛋白/肌酐≥1.84 mg/mg、24小时尿钠＞62.5mmol/L、eGFR ＜60 ml/min/1.73 m2是IgA肾病伴高血压患者血压昼夜节律异常的危险因素.结论 肾脏损害不仅是导致高血压的重要原因,在血压节律调控异常中也发挥了重要作用.