西药一定有害，中药就一定安全吗？

随着中医药的发展以及媒体对中医药宣传力度的加大，很多人，尤其是中老年人片面的认为生病吃药，中药要好过西药。尽管都知道是药三分毒，但由于中草药是天然动植物所提取，所以人们普遍相信即使都有毒性，中药还是比西药要安全的多。     

西药一定有害中药就一定安全吗

随着中医药的发展以及媒体对中医药宣传力度的加大,很多人,尤其是中老年人片面的认为生病吃药,中药要好过西药.尽管都知道是药三分毒,但由于中草药是天然动植物所提取,所以人们普遍相信即使都有毒性,中药还是比西药要安全的多. 中草药作为祖国医学的重要的组成部分,为人类的健康事业做出了巨大的贡献,随着人们生活水平的提高和中西医结合治疗疾病的发展,中成药物在临床应用中日益增多.     

吃药谨防伤肝

药物性肝损伤,是指由于药物及其代谢产物引起的肝脏损害,可以发生在没有肝病史的的患者中。不明原因转氨酶升高就诊的患者,在排除其他肝脏疾病的可能,通过仔细询问病史后,最终发现导致肝损伤的元凶是服用的药物或保健品,这样的案例在临床比比皆是。因此,药物及保健品的滥用,往往会适得其反,不仅加重了肝脏的负担,也可能正为你的健康悄悄埋下了隐患。     

非酒精性脂肪性肝病对肠道菌群多样性影响的初步研究

目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD对肠道菌群多样性及群落组成的影响。方法建立NAFLD大鼠模型,通过大鼠肝脏病理切片HE染色验证NAFLD模型的成立,利用16sRNA测序技术对粪便肠道微生物进行检测分析,探讨NAFLD对肠道菌群多样性及群落组成的影响。结果肝脏组织学检查显示NAFLD组大鼠肝脏脂肪变明显,提示NAFLD动物模型建立成功。对照组Shannon多样性指数显著高于NAFLD组(P0.05)。提示对照组的肠道微生物多样性显著丰富于NAFLD组。在门水平的变化情况提示,与对照组相比,NAFLD组中厚壁菌门和变形菌门的相对丰度较高(均P0.05),而拟杆菌门的相对丰度则较低(P0.05)。在科水平的变化情况提示,正常对照组以毛螺菌科、瘤胃球菌科、拟杆菌科_S24-7为优势菌科,而NAFLD组则以毛螺菌科、瘤胃球菌科为优势菌科。与对照组相比,NAFLD组中的毛螺菌科、拟杆菌科、脱硫弧菌科、氨基酸球菌科、Christensenellaceae菌科等相对含量较高(均P0.05),而拟杆菌科_S24-7、普雷沃氏菌科、乳杆菌科等相对含量较低(均P0.05)。结论 NAFLD可降低肠道菌群的多样性,并且显著改变肠道菌群的组成和含量。     

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和肝衰竭模型中线粒体基因组转录改变

目的通过探索对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联,为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组:对照组、APAP导致的DILI组(AILI,300 mg/kg)和APAP导致的急性肝衰竭组(AILF,750 mg/kg)。禁食16 h后,腹腔注射体积相近的0.9%氯化钠溶液和不同剂量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同时间点时,每组随机选取6只小鼠处死,留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平;提取肝脏总RNA,采用RT-PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比,腹腔注射APAP后,两组均可见转氨酶明显升高,AILI组在6-12 h时ALT达到峰值(5 000~10 000 U/L);AILF组12 h时ALT水平超过10 000 U/L,明显高于AILI组(P0.05)。APAP处理后,两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变,AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比,AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始,各时间点均可见显著升高,且1 h时,AILF组ROS的生成量约为AILI组的2.5倍(P0.05)。AILI组COX1在6 h时显著升高(P0.05),而对照组和AILF组均未见显著升高。与对照组相比,3 h时,AILI组和AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低(P0.05);6 h时,AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低(P0.05);12 h时,AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低(P0.05)。AILI组与AILF组相比,6 h时,AILF组中ATP6的转录水平显著低于AILI组和对照组(P0.05);12 h时,AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组(P0.05)。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调,其他存在明显改变的基因均出现降低趋势,且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。     

COX和CPT在非酒精性脂肪性肝病不同进展阶段中的变化

目的通过NAFLD不同发展阶段的动物模型研究线粒体的细胞色素C氧化酶(COX)和肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT))在NAFLD进展中的变化。方法建立单纯性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的大鼠模型,通过大鼠肝脏病理切片HE染色和血清生化指标的检测验证模型的成立,使用RT-PCR和Western印迹检测大鼠肝脏的COX和CPT的mRNA和蛋白的表达量。同时在大鼠肝脏中提取线粒体,检测纯化的肝脏线粒体中两种酶的活性变化。结果 NAFL大鼠肝脏呈现轻度的脂肪变性和气球样变,NASH组大鼠肝脏则呈现弥漫的大泡性脂肪变和炎性浸润。与对照组相比,肝脏COX、CPT的基因和蛋白表达量在NAFL组和NASH组均降低(P0.05)。在纯化线粒体中的检测提示,COX在NAFL和NASH组分别降低20%和35%,且NASH组显著低于NAFL组(P0.05);CPT在NAFL和NASH组分别降低35%和50%,且NASH组显著低于NAFL组(P0.05)。结论在NAFLD进程中,线粒体的能量转化和物质代谢功能都受到了不同程度的抑制,且随着疾病进展而加重。     

药物性肝损伤的生物标记研究进展

药物性肝损伤（DILI）是目前威胁人类健康和药物研发的重大问题,并且已经成为欧美等发达国家急性肝衰竭和肝移植的主要原因。DILI发病机制复杂,临床表现与多种肝病相似,所以DILI的预防和鉴别诊断成为目前临床医生面对的最大难题,因此,寻找新型兼具敏感性和特异性的生物标记成为当前DILI研究领域迫在眉睫的艰巨任务。     

药物性肝损伤发病机制研究进展

药物的肝脏毒性是欧美国家导致急性肝衰竭的重要原因。Kaplowitz提出的以特异性“上游”事件和非特异性“下游”事件为基础的DILI（Drug induced liver injury，DILI）发病机制，为进一步开展DILI机制的研究提供了明确的方向。目前已知，DILI的发生机制复杂，涉及药物代谢、线粒体功能损伤、免疫反应、信号转导、遗传和环境等多个方面。DILI的发生和进展可能是多重因素综合作用的结果。     

非酒精性脂肪性肝病不同表型的代谢组学研究

目的本研究旨在研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不同表型在代谢水平的变化,从而探索其所涉及的生物学过程并为临床提供合适的诊断生物标记物。方法使用高脂饲料,蛋氨酸胆碱缺乏饲料和链脲佐菌素腹腔注射建立单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和NAFL伴随2型糖尿病(NAFL+T2DM)的大鼠模型。通过液相色谱-四级杆飞行时间质谱在大鼠的肝脏和血清中检测差异表达的代谢物。结果 NAFL组大鼠肝脏出现轻度的脂肪变性并出现糖耐量异常;NASH组大鼠肝脏出现显著的大泡性脂肪变和炎症浸润,但空腹血糖和空腹胰岛素正常;NAFL+T2DM大鼠肝脏脂肪变以小泡性为主,并且空腹血糖和胰岛素显著升高(P0.05)。代谢组学发现在NAFL组、NASH组和NAFL+T2DM组中,分别有57、49和60种肝脏代谢物发生变化,以及50、68和41种血清代谢物发生变化;它们主要参与脂质代谢和脂肪酸代谢。有17种肝脏代谢物和4种血清代谢物在NAFL,NASH和NAFL+T2DM组发生了相同的变化,其中只有硬脂酰肉毒碱含量在大鼠的肝脏和血清中都显著升高(P0.05)。结论NASH、NAFL和NAFL+T2DM都出现了脂质和脂肪酸的代谢紊乱,硬脂酰肉毒碱在NAFLD的不同表型中都稳定升高,可以为临床提供一个更敏感的NAFLD诊断生物标记物。     

ACG临床指南简介：特异质型肝损伤的诊断和管理

由美国胃肠病学会（ACG）组织起草的全球首个关于药物性肝损伤（DILI）的指南,于近期正式发布。由于导致DILI的药品种类繁多,表型多样且缺乏客观诊断方法,造成DILI的临床诊断和管理尤为困难,因此,该指南的发布,对规范DILI的临床诊治具有重要意义。本文将介绍其主要内容。