新型冠状病毒感染肺炎患者肝酶异常的机制探究

目的探索和分析新型冠状病毒感染肺炎(NCP)患者发生肝损伤的可能机制。方法综合分析已报道文献中NCP患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等肝酶变化情况与疾病状态的相关性;基于肝组织单细胞测序数据(GSE115469)分析新冠病毒受体血管紧张素转换酶2(ACE2)在肝组织中的表达;采用RNA-seq方法分析半肝切除急性肝损伤小鼠模型肝切除后不同时间点残肝组织中Ace2的表达及与其表达相关的转录因子。统计学方法采用t检验和Spearman秩相关分析。结果部分新冠病毒感染者发生了ALT、AST异常升高,且NCP重症患者ALT、AST升高的比率及程度均高于非重症患者。肝组织单细胞测序和免疫组织化学检测结果显示,ACE2在正常肝组织中只在胆管上皮细胞表达,而在肝细胞中表达极低。在小鼠半肝切除急性肝损伤模型中,Ace2在术后第1天的急性损伤期表达下调,但在术后第3天的肝细胞增殖高峰期表达升高至正常水平的2倍以上,并在肝脏恢复、肝细胞增殖停止的第7天恢复到正常水平。这一现象是否提示ACE2表达阳性的胆管上皮细胞参与了部分肝切除后的肝再生过程,值得进一步的研究。RNA-seq数据中有77个转录因子与Ace2表达呈正相关(r>0.2,FDR<0.05),主要富集在腺体腔管表皮细胞的发育、分化、形态生成以及细胞增殖等功能。结论除了NCP患者过度激活的炎症反应可导致肝损伤外,胆管上皮细胞来源肝实质细胞的代偿性增生所致病毒受体ACE2在肝组织中的表达上调,可能是新型冠状病毒感染肝细胞造成肝组织损伤的可能机制。     

基于血清高尔基体蛋白73的代偿期乙型肝炎肝硬化无创诊断模型的建立及初步应用

目的在进一步探究血清高尔基体蛋白(GP)73对代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断价值的基础上,构建基于血清GP73和其他常规血清学指标的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型并评估其诊断效能和适用性。方法选择2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的666例慢性乙型肝炎患者为研究对象,并根据诊断代偿期肝硬化是否依据肝脏组织学检查分为临床诊断组和病理诊断组。在临床诊断组中建立代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型,并与目前临床使用的肝硬化诊断模型天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、FIB-4指数和肝脏硬度测量值(LSM)进行比较。最后用病理诊断组对该诊断模型进一步验证。结果在临床诊断组中,GP73与APRI、FIB-4、LSM诊断肝硬化受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.857、0.864和0.832,四项指标诊断效能相当(P值均>0.05)。进而通过logistic回归分析,建立了代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型(GAPA):logitP=1/[1+exp(1.614-0.054×GP73-0.045×Age+0.030×PLT-0.015×ALP)]。该模型的AUC高达0.940,最佳截点值为0.41,对应的诊断灵敏度和特异度分别为0.92和0.82,诊断效能优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用(P值均<0.05)。在病理诊断组,GAPA的AUC为0.877,与LSM(0.891)和FIB-4(0.847)的诊断效能相当(P值均>0.1),但仍优于APRI(0.811)和GP73单用(0.780)(P值均<0.001)。结论研究中建立的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型GAPA在临床诊断组和病理诊断组都有较好的诊断效能,对资源相对匮乏或未开展LSM地区的慢性乙型肝炎患者代偿期肝硬化有一定的辅助诊断价值。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗相关新型标志物及其临床应用

<正>慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要致病因素,我国现有慢性HBV感染者约7 800万人,慢性乙型肝炎(CHB)患者约2 400万人~([1])。随着疾病进展,约20%～40%CHB患者将发展为肝硬化、肝硬化失代偿等终末期肝病及肝癌~([2])。我国的肝癌患者占全世界新发肝癌病例的50%以上,且80%以上的病例与慢性HBV感染有关。因此对CHB患者开展及时、规范的抗病毒治疗以阻断疾病进展,减少终末期肝病的发生至关重要。     

血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用

目的评价血清标志物高尔基体蛋白73(GP73)对慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度与纤维化程度的诊断价值。方法回顾性收集2013年12月-2017年5月就诊于中国人民解放军第三〇二医院行肝穿刺检查的678例慢性乙型肝炎患者的血清,并随机分为2组(A组477例,B组201例),使用ELISA试剂盒,依照说明书进行血清GP73的定量检测。2独立样本间比较采用Mann-Whitny U检验,相关性比较使用Spearman相关性分析,定性资料组间比较采用χ2检验。结果血清GP73在A组与B组患者中均随着肝组织炎症活动度与纤维化程度的加重而升高,在A组患者中血清GP73与肝脏炎症活动度及纤维化程度均显著相关(r值分别为0.529、0.434,P值均<0.001),在B组患者中也得到了类似的结果(r值分别为0.418、0.437,P值均<0.001)。血清GP73诊断肝脏中度及以上炎症坏死(G≥2)及重度及以上炎症坏死(G≥3)的受试者工作特征曲线下面积,A组患者分别为0.774[95%可信区间(95%CI):0.733~0.811,P<0.001)和0.844(95%CI:0.808~0.875,P<0.001),B组患者分别为0.730(95%CI:0.663~0.790,P<0.001)和0.716(95%CI:0.649~0.777,P<0.001)。ALT联合血清GP73检测在A组中可以使77.4%的G≥2和(或)S≥2患者被鉴别出来,B组中78.9%的患者被鉴别出来。结论血清GP73可用于辅助ALT鉴别适宜抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,减少对肝穿刺活组织检查的依赖。     

基于术前人B-淋巴细胞趋化因子1检测的肝细胞癌患者肝切除术后复发预测模型的构建及分析

目的探究与肝细胞癌患者肝切除术后复发相关的血清学指标,构建复发预后模型以评估患者是否适合采用姑息性肝切除手术。方法共纳入了2009年2月—2013年7月于郑州大学附属肿瘤医院接受肝切除术并进行随访的肝细胞癌患者111例。收集患者的基本资料,根据患者在随访期间内是否复发分为复发组和未复发组。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ²检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较差异。单因素与多因素分析采用Cox回归分析,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)判断预测效能。结果Kaplan-Meier生存曲线显示AFP、ALP、GGT、FIB低值组及人B-淋巴细胞趋化因子1(CXCL13)高值组患者的中位复发时间更长(P值均<0.05)。AFP[HR(95%CI)=1.69(1.03~2.79),P=0.039]、GGT[HR(95%CI)=1.89(1.14~3.14),P=0.014]和CXCL13[HR(95%CI)=0.54(0.33~0.89),P=0.015]为与肝切除术后复发相关的独立因素。基于其构成的预后指数:PI=0.526×AFP+0.637×GGT-0.616×CXCL13,预测姑息性切除术后0~3个月内复发的ROC曲线下面积(AUC)为0.87,灵敏度为93.75%,特异度为63.64%,但对0~6个月(AUC=0.68)及更长时间的预测效能明显下降,对姑息性切除的复发预测效能显著高于根治性切除。结论基于CXCL13、AFP和GGT构建的预后模型可用于评估患者采用姑息性肝切除术后的早期复发风险,有助于临床医生依据患者获益情况作出诊疗决策。     

河北省就业流动人口主要慢性病现况及危险因素分析

目的了解河北省就业流动人口慢性病及相关危险因素的流行现况,为制定针对流动人口的慢性病预防控制策略和措施提供依据。方法 2012年采用按行业分层的多阶段整群抽样方法,通过询问调查、身体测量、实验室检测等方法,调查分析河北省8个县区18岁以上2 378名就业流动人口慢性病及相关危险因素流行情况。结果调查人群中超重率、肥胖率、高血压患病率、糖尿病患病率和血脂异常率分别为39.19%、16.99%、25.78%、7.86%和39.57%。以上疾病患病率男性均高于女性,差异均有统计学意义(P0.01)。随着年龄的增长,慢性病的患病率有升高趋势,在50岁前男性慢性病患病率均高于女性,50岁后女性患病率略高于男性。多因素logistic回归分析显示,职业、性别、年龄和肥胖是高血压、糖尿病、血脂异常的主要危险因素,职业、性别、年龄是肥胖的主要危险因素。结论河北省18岁以上就业流动人口中,超重、肥胖、糖尿病、血脂异常等慢性病患病率超过全国18岁以上常住居民水平,吸烟、过量饮酒、蔬菜水果摄入不足是需要重点干预的危险因素。     

实验室常见检测指标对肝细胞癌预后预测价值的思考

肝细胞癌(HCC)患者多有基础肝病,与其他癌症不同,HCC患者的肿瘤特征及残存肝功能均会影响到患者术后生存。为了帮助临床医生确定能够在根治性肝切除术中获益的患者,结合实验室前期研究及文献回顾,总结了对HCC患者预后有指导意义的常见临床检测指标。其中特别介绍了反映肝脏合成功能的血清学指标前白蛋白,其作为HCC患者术后独立预后因素被纳入传统Child-Pugh肝功能评价系统,形成改良的肝功能评分系统,可更加精确预测根治性肝切除术后患者的预后。这一评分系统或将有助于更加精准地选择适宜接受手术的HCC患者。