重要人感染RNA病毒复制机制和靶向聚合酶药物开发研究进展

近年来,拉沙热、埃博拉、新冠和尼帕等多种病毒性传染病在世界范围内频繁暴发,给人类健康和社会经济发展带来了巨大威胁。广谱抗病毒药物是主动应对新发突发病毒性传染病的重要手段之一,而其研发的关键是发现病毒特有的保守药物靶点。病毒聚合酶负责病毒基因组的复制和转录过程,蛋白序列相对保守,是理想的药物靶点。本文以重要人感染RNA病毒聚合酶的工作机制和靶向病毒聚合酶的药物开发展开综述,为未来新发突发传染性疾病防控提供新思路和新策略。     

CYP2C9、VKORC1基因多态性及患者临床特征对心脏瓣膜置换术后华法林稳态剂量的影响

目的 研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1基因型和临床特征与华法林稳态剂量的相关性.方法 收集2012年3-12月在我院行心脏瓣膜置换术后临床使用华法林的患者131例,记录患者的年龄、身高、体重、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量等指标.采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PC R-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型.对基因型及临床特征与华法林稳态剂量进行直线相关及多元回归分析.结果 131例中CYP2C9基因型检测有125例为*1/*1型、6例为*1/*3型、未发现*2突变,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少(P＜0.05);VKORC1基因型检测有105例为AA型、25例为杂合子GA型、1例为纯合子GG型,AA型较GA型华法林需求量少(P＜0.01).相关性及多元回归分析均显示华法林稳态剂量与患者的年龄及不同的基因型有关.结论 在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,同时华法林稳态剂量与年龄及不同的基因型有关.     

Siemens Biograph 16HR PET／CT的NEMA标准PET性能测试

目的：在测试采用LSO闪烁晶体的PET性能时，LSO晶体的固有放射性会对测试结果产生影响。特别是在测试源放射性活度比较低的情况下，这种影响会比较显著。因此在进行测试时。需要控制测试源的放射性活度。以保证测试的准确性。本文介绍应用NEMA NU2．2001标准测试一台采用LSO闪烁晶体的PET性能指标。方法：按照NEMA标准的测试模型和方法，对PET空间分辨率，散射系数、计数丢失和随机测试，灵敏度，成像质量和衰减和散射校正精度指标进行测试。结果：空间分辨率（FWHM）：横向4．1mm，轴向4．6mm。散射系数（SF％）：36％。系统灵敏度（计数s^-1MBq^-1）：R=0位置为4252，R=10位置为3929。成像质量和衰减和散射校正精度：衰减和散射校正的精确性相对误差=0．25（n=4）和0．25（n=8）。结论：控制测试放射源的最低活度，使其所产生的计数率大于或等于两倍LSO晶体固有本底计数率。NEMA NU2-2001标准能够用于测试LSO闪烁晶体PET。     

APACHEⅢ、MODS和SOFA对心血管外科手术后患者预后的评估分析

目的:分析比较存心脏、大血管手术后应用急性生理学和慢性健康状况评分Ⅲ(APACHEⅢ)、MODS和SOFA对患者预后评估的临床意义.方法:对2009年1月～7月在我院行心脏大血管手术的80例患者,在心脏外科重症监护室(CSICU)期间每日应用APACHEⅢ、MODS和SOFA评分评估其预后,并做统计学分析.结果:三种评分在术后3天内无统计学差异,三种评分间相关性有显著统计学意义(P<0.001);ICU停留时间和术后医院停留时间与第一天评分间的相关性有显著统计学意义;术后第2天评分和ICU停留时间有显著统计学意义,A2与术后医院停留时间有显著相关性(P<0.001),而M2和S2无相关关系;术后第3天评分和ICU停留时间有显著统计学意义(P<0.001),术后停留时间仅与A3相关性有统计学意义(P=0.005),与M3 S3均无统计学相关.结论:对心脏、大血管手术后患者,三种评分对ICU停留时间有较好的提示,APACHEⅢ评分可较准确地预测术后医院停留时间     

经胸骨下段小切口行室间隔封堵85例临床分析

目的评价经胸骨下段小切口封堵器治疗室间隔缺损(ventricular septal defect ,VSD)的疗效及优点。方法2009年1月~2012年8月，采用Amplatzer VSD封堵器对85例VSD进行封堵治疗。男38例，女47例，体重9.5~72kg，(42.3±16.5)kg，经胸超声心动图显示为膜周部VSD，破口3~10.5mm，全麻下经胸骨下段切口经右室放置封堵器。出院前和术后1个月、3个月，6个月、12个月进行径胸超声心动图、心电图、X线胸片等检查。结果82例成功进行封堵，3例失败。术后气管带管时间2.3~16h(6.0±2.3)，ICU滞留时间8~17h(14.1±3.2)。引流量30~190ml(70±28)。82例随访8~15个月(8.3±5.1)月，无主动脉瓣关闭不全，无传导阻滞，无封堵器移位，脱落，无血栓形成，无血红蛋白尿。2例术后发现有残余分流的1~2mm。结论往胸骨下段小切口行VSD封堵疗效良好。     

心脏瓣膜置换术后ICU时间延长危险因素分析

目的：分析心脏瓣膜置换术患者ICU时间延长的危险因素.方法：回顾性分析2009-2011年间2232例瓣膜置换术患者的临床资料,分为术后ICU时间延长组（166例,时间延长定义为ICU时间≥3d）和ICU时间未延长组（2066例）.先进行单因素分析,将单因素分析有显著意义的变量纳入Logistic回归进行多因素分析.结果：单因素分析患者55项因素的结果显示,其中23项因素有统计学差异（P＜0.05）.Logistic回归分析显示：外周血管病史,血培养阳性,术前左房直径≥5.0cm、左室舒张末内径≥7.0cm、左室收缩末内径≥5.0cm、最后一次血肌酐≥135μmol/L,二次手术,体外循环时间≥3h,住院期间再次气管插管,累计呼吸机辅助时间≥48h为术后ICU时间延长的主要危险因素[Wald=4.63～133.86,P＜0.05或＜0.01].结论：对于具有上述危险因素的患者采取更多的有针对性防治措施,有助于缩短ICU时间,减少术后并发症和降低死亡率.     

静脉及口服胺碘酮重叠应用治疗心脏瓣膜替换术后阵发性心房颤动的临床疗效

目前对于瓣膜置换术后房颤应用胺碘酮治疗的研究和报道不多。笔者设计了围手术期静脉及口服胺碘酮重叠应用使风湿性心脏病(风心病)并发的房颤恢复为窦性心律,取得了良好效果。     

急性无结石性胆囊炎的风险因素,诊断和预后

目的：对急性无结石性胆囊炎的风险因素、诊断、预后进行分析。方法：回顾９例急性无结石性胆囊炎的诊断和治疗。结果：６例无风险因素，３例具有免疫缺陷疾病及感染、肠梗阻、全胃肠外营养等因素；７例诊断明确，２例误诊；８例治愈，１例死亡。讨论：急性无结石性胆囊炎可发生在无风险因互病例中，其坏疽、穿孔发生率高，为改善其预后需早期诊断。     

CYP2C9基因突变与心脏瓣膜置换术后华法林初始剂量的相关性研究

目的 探讨心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝的初始剂量与细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因突变的关系.方法 选择我院2012年3-8月行心脏机械瓣膜置换手术的108例,根据是否有CYP2C9基因突变分为突变组8例和无突变组100例,比较两组华法林初始累积剂量及国际标准化比值(INR)的变化.结果 两组华法林初始累积剂量比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后患者在服用华法林第1～5天,突变组INR值均较无突变组升高(P＜0.05).结论 CYP2C9*3杂合突变对华法林服药初期INR值影响很大,有较大的出血风险,建议在用药之前做基因检测.     

胺碘酮对心瓣膜置换术后阵发性心房颤动的疗效

目的 观察胺碘酮对心脏瓣膜置换术后病人心房颤动的临床疗效.方法 选择瓣膜置换术后心房颤动病人113例,其中胺碘酮组62例,非胺碘酮组51例,胺碘酮组给予胺碘酮0.15 g静脉注射后,以600μg/min持续静脉泵入,同时开始给予口服胺碘酮0.2 g,每日3次,7 d后改为0.2 g,每日2次,连用7 d后再改为0.2 g,每日1次维持.非胺碘酮组则给予强心苷或短效β-受体阻断药.比较术后10 d及术后3个月临床资料.结果 两组年龄、性别、术前心率、心脏复跳后窦性心律次数、心房颤动发作时心率、及术中阻断时间、体外循环时间、术后左心房大小差异无统计学意义.胺碘酮组术后10 d和3个月心房颤动转复和窦律维持比率分别为32/62和42/62,高于非胺碘酮治疗组6/51和4/51(P=0.000).结论 静脉及口服胺碘酮治疗心脏瓣膜置换术后心房颤动,有提高转复率和减少术后复发率作用.