2型糖尿病患者血糖波动与血管并发症的关系及其相关因素分析

目的探讨2型糖尿病患者血糖波动与血管并发症的关系,并对其相关因素进行分析。方法选取2005年9月至2011年3月在武汉大学中南医院内分泌科住院的2型糖尿病患者712例为研究对象,入院后进行全面的糖尿病并发症评估,所有患者均空腹测量身高、体重,计算体质指数,测量血压,检测糖化血红蛋白（HbAlc）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、载脂蛋白A1（ApoAl）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lpa）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（cr）和静脉血糖,并监测至少2次完整的7段血糖,计算胰岛细胞B功能指数（HOMA—B）、校正的胰岛素增量反应（CIR）、胰岛素生成指数（IGI）、胰岛素曲线下面积（AUCINS）。日内血糖波动用标准差（SD）进行评估,根据SD四分位数将患者分为4组（Q1sd—Q4sd）;日间血糖波动用通过7段血糖曲线下面积计算出的平均血糖变异系数（MBS—CV）进行评估。根据MBS—CV四分位数将患者分为4组（Q1me～Q4me）。分析及比较不同的日内及日间血糖波动水平组中各项指标的差异。计量资料采用独立样本t检验或方差分析,计数资料采用×。检验,二分类变量应用logistic回归分析探讨血管并发症的相关危险因素。结果（1）Q1sd—Q4sd组患者的病程（4组平均为4．5、6．1、6．7、6．8年,F=4．683,P〈0．05）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平（4组HbAlc平均值分别为8．7％、9．2％、8．9％及9．9％,F=5．043,P〈0．05）和胰岛p细胞功能（4组HOMA—p平均为2．1、7．4、5．2和1．5,F=3．462,P〈0．05）、CIR（4组CIR平均为4．2、5．0、3．1和1．2,F=5．308,P〈0．05）、IGI（4组IGI平均为2．3、0．8、0．6和1．0,F=2．963,P〈0．05）、AUCINS（4组AUCINS平均为101．2、86．9、72．0和47．1,F=2．835,P〈0．05）差异均有统计学意义;Qame～Q4me组患者的血糖水平（4组HbAlc平均值分别为8．1％、8．9％、9．3％和10．9％,F=23．669,P〈0．001）和胰岛p细胞功能（4组HOMA—p平均值分别为1．4、1．6、2．2和2．4,F=4．884,P〈0．05;4组CIR平均值分别为3．3、3．4、4．4和1．1,F=8．083,P〈0．05;4组IGI平均值分别为2．1、2．4、0．3和0．2,F=5．433,P〈0．05;4组AUCINS平均值分别为103．3、92．7、68．8和56．6,F=4．148,P〈0．05）差异有统计学意义。（2）随着日内血糖波动幅度和日问血糖波动幅度的增加,各种糖尿病并发症的发生率呈上升趋势,然而慢性并发症的发生率在不同日内血糖波动组之间（x。=4．115,P〉0．05）及不同日问血糖波动组之间（x。=2．365,P〉0．05）差异均无统计学意义。患有1种或2种以上并发症的患者比例在日内和日间血糖波动幅度较大组均明显升高,慢性并发症的种类在不同日内血糖波动组之间（x2=12．286,P〉0．05）及不同日问血糖波动组之间（x。=10．543,P〉0．05）均无统计学差异。（3）回归分析显示,日内血糖波动指数（B=3．453,P〈0．05）是糖尿病视网膜病变的相关因素,日问血糖波动指数（B=2．546,P〈0．05）是大血管病变的相关因素。结论血糖波动可能与血糖控制、病程、胰岛B细胞功能和胰岛素抵抗相关,随着血糖波动幅度的增大,血管并发症的发生风险和种类可能也会增加。血糖波动可能与糖尿病视网膜病变和大血管病变相关。     

罗格列酮抗氧化应激效应影响3T3-L1细胞内脏脂肪素表达

目的:研究罗格列酮对3T3-L1细胞内脏脂肪素表达的影响及其机制。方法:体外培养并诱导分化3T3-L1细胞,加入葡萄糖激酶制作氧化应激模型,并用不同浓度和不同作用时间罗格列酮干预,观察脂肪因子表达的变化。结果:内脏脂肪素的表达随着葡萄糖激酶氧化应激的浓度增高而递减,具有剂量依赖效应(P<0.05);内脏脂肪素的表达随着罗格列酮干预浓度增加而增加(P<0.05),随着罗格列酮作用时间的延长,内脏脂肪素的表达经历了先下降后上升的过程,且罗格列酮对于内脏脂肪素表达的影响与氧化应激状态的改变平行。结论:罗格列酮可以通过抗氧化应激作用调节内脏脂肪素的表达,可能在罗格列酮改善肥胖相关的2型糖尿病胰岛素抵抗中起到重要作用。     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

氧化应激对脂肪细胞脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素表达的影响

目的 探讨氧化应激对于脂肪细胞因子脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素表达和分泌的影响.方法 体外培养小鼠3T3-L1前脂肪细胞,并诱导其分化成熟.通过在高糖培养基中加入葡萄糖激酶制作氧化应激模型.分为4个试验组,分为四个试验组,A组:观察不同浓度的葡萄糖激酶对七述脂肪细胞因子的影响;B组:不同浓度的抗氧化应激物N乙酰半胱氨酸(NAC)拮抗氧化应激后,对脂肪细胞因子的作用;C组:NAC作用不同时间对抗氧化应激作用的影响;D组:观察氧化应激伴或不伴拮抗效应对脂肪细胞因子的影响.结果 (1)脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素的表达随着葡萄糖激酶浓度的增加呈现浓度依赖性抑制,其中脂联素和瘦素的这种效应更为明显[葡萄糖激酶浓度25 U/L时,脂联素水平达(6.94±0.07)ng/L,瘦素水平达(0.64±0.11)ng/L,与空白对照组相比,均P<0.01];(2)随着NAC作用持续时间的延长,脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素表达增加[NAC作用16 h,脂联素水平达(19.22±0.27)ng/L,瘦素水平达(2.95±0.22)ng/L,与空白对照组相比,均P<0.01];(3)在同一葡萄糖激酶浓度下(25 U/L),随着NAC浓度的增加,脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素表达旱现浓度依赖性增加(与空白对照组相比,NAC 25 mmol/L组脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素t值分别为6.88、6.96、4.52、3.15,均P<0.05);(4)与空白对照组相比,NAC作用组的脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素表达明显增加,葡萄糖激酶作用组脂联素、瘦素、抵抗素和内脏脂肪素表达明显减少.结论 氧化应激对于脂肪细胞因子的表达有明显影响,对抗氧化应激可改善这种作用.此作用可能是氧化应激参与胰岛索抵抗和代谢功能紊乱的机制之一.     

谷氨酸脱羧酶基因疫苗与1型糖尿病

研究发现谷氨酸脱羧酶(GAD)与1型糖尿病(T1DM)关系密切,含相关载体、免疫佐剂的GAD基因疫苗能有效减轻胰岛炎、预防或延缓T1DM的发生。其机理与GAD基因疫苗在体内产生GAD,诱导T细胞向Th2细胞分化以及T细胞的Fas表达上调引起T细胞凋亡有关。     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.