成纤维细胞生长因子-21表达变化对3T3-L1脂肪细胞成纤维细胞生长因子受体及脂肪细胞因子的影响

目的 探讨FGF-21表达变化对FGF相关受体(FGFRs)和脂肪细胞因子表达的影响.方法 设计并构建2条针对小鼠FGF-21基因的短发夹状RNA(shRNA)序列,运用双荧光蛋白检测系统初步验证其有效性,筛选出抑制有效的pGenesil-FGF21重组质粒,分别用FGF-21过表达质粒pcDNA-FGF21和FGF-21 RNAi表达载体pGenesil-FGF21转染3T3-L1脂肪细胞,采用荧光定量PCR法检测FGF-21、FGFRs、脂联素、Visfatin以及瘦素(Leptin) 的mRNA表达水平.结果 成功构建2条FGF-21-shRNA重组质粒.转染上述重组载体的细胞内,两组pGenesil-FGF21 GFP平均荧光强度/RFP平均荧光强度均低于阴性对照组(均P<0.05),且pGenesil-FGF21-1组更低.转染pcDNA-FGF21的3T3-L1脂肪细胞内FGF-21 mRNA表达明显增加(P<0.01),转染pGenesil-FGF21-1的细胞内FGF-21 mRNA表达降低77.8%(P<0.05).FGF-21过表达的脂肪细胞内以β-klotho和FGFR1 mRNA表达明显升高,而Leptin mRNA表达明显降低;而FGF-21表达缺陷时则相反(均P<0.05).结论 FGF-21可能主要通过β-klotho和FGFR1途径激活受体后信号系统,并且可能通过影响脂肪细胞因子表达从而对代谢发挥其调控作用.     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种主要来源于肝脏和脂肪细胞的转运蛋白。过去认为其作用是转运血液中的视黄醇（维生素A）。而近期的研究发现,RBP4作为一种脂质因子,可能具有引起胰岛素抵抗（IR）的作用,参与一系列与IR相关疾病,包括糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝的发生发展。除外受到IR的影响,不同个体RBP4血清水平的影响因素各不相同。     

利拉鲁肽对2型糖尿病患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂水平的影响

目的 探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)对2型糖尿病(T2DM)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的影响.方法 采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人Vaspin水平,分析血浆Vaspin水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、游离脂肪酸(FFA)等的关系,观察利拉鲁肽治疗前后T2DM患者血浆Vaspin水平变化.结果 T2DM患者血浆Vaspin水平显著高于正常人(P＜0.05).血浆Vaspin水平与空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)呈明显正相关(r=0.35,P＜0.01和r=0.25,P＜0.05),而与DBP呈明显负相关(r=-0.25,P＜0.05),FPG、WHR分别是影响血浆Vaspin水平的独立相关因素.T2DM患者经利拉鲁肽治疗后,体重、BMI、WHR、FPG、餐后2小时血糖(2 h PG)、HbA1c均显著降低(P＜0.01),而HOMA-IS则显著增高(P＜0.01),空腹血浆Vaspin也显著增高(P＜0.05).结论 利拉鲁肽能有效改善T2DM患者糖脂代谢和胰岛素敏感性,增强胰岛β细胞功能,同时升高血浆Vaspin水平.     

糖调节受损和2型糖尿病患者血浆nesfatin-1水平的变化

采用酶联免疫法测定了初诊2型糖尿病患者、糖调节受损(IGR)患者、正常糖耐量(NGT)者血浆nesfatin-1水平.结果显示,2型糖尿病和IGR组血浆nesfatin-1水平明显高于NGT组[(1.91±0.79和1.80±0.80对1.41±0.58)μg/L,P＜0.01].血浆nesfatin-1水平与体重指数(BMI)、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈明显正相关(P＜0.05或P＜O.01).多元回归分析结果表明HOMA-IR和BMI分别是影响血浆nesfatin-1水平的独立相关因素(均P＜0.01).提示血浆nesfatin-1可能参与了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生和发展.     

妊娠糖尿病视黄醇结合蛋白4血清水平的研究

目的 探讨妊娠糖尿病个体与非妊娠糖尿病个体血清视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)水平的差异及影响因素.方法 收集36例妊娠糖尿病个体,应用ELISA测定血清RBP4水平,同时测定血糖、血脂、胰岛素代谢水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并与45例非妊娠糖尿病个体比较.结果 妊娠糖尿病个体血清RBP4水平明显低于非妊娠糖尿病对照组[(28.38±22.60) vs (55.20±65.51), P=0.013],年龄、HOMA-IR、胰岛素分泌功能(B)高于对照组.多元线性回归分析显示HOMA-IR对RBP4水平没有影响,HDL-c(P=0.021)、TC(P=0.004)、B(P=0.016)是影响妊娠糖尿病个体血清RBP4水平的主要因素.结论 妊娠糖尿病个体血清RBP4水平低于非妊娠糖尿病对照个体,这提示单纯血清RBP4水平可能不是评估妊娠时胰岛素-葡萄糖稳态的有效指标.     

全髋膝关节置换术后本体感觉康复训练研究进展

全髋膝关节置换术作为严重髋膝关节退行性疾病的常见治疗方法,可以改善患者生存质量,但手术操作常常会损害躯体的本体感觉。术后缺乏有效的康复训练导致本体感觉持续受损,患者出现平衡功能障碍,导致跌倒风险增高。本体感觉训练通过刺激机体本体感受器,增强信息传入高级运动中枢协调控制人体的姿势及运动,有助于髋、膝关节置换术后患者的功能恢复。     

利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响

目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide)对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组(HF组,n=10)、空载腺病毒组(GFP组,n=6)、高脂+脂联素RNAi腺病毒组(ADI组,n=10)、利拉鲁肽治疗的高脂+脂联素RNAi腺病毒组(HEA组,n=10).采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法 检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2(INSIG1,INSIG2)、固醇调节元件结合蛋白1和2(SREBP-1,SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)和低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高(P＜0.01);而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低(P＜0.05).ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组(P＜0.01).ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低(P＜0.01或P＜0.05);HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高(P＜0.01或P＜0.05);ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论 利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱.

Abstract：

Objective To investigate the effects of liraglutide on gene expression related to cholesterol metabolism in ApoE-/-mice with adiponectin deficiency. Methods Thirty six ApoE-/-mice fed with the high-fat diet were subdivided into four groups. One group was given 100 μl(1×109PFU) of adenoviral pAd-U6-GFP(GFP group, n=6). The second group received 100 μl of adenoviral pAd-U6-Acrp30(ADI group, n=10). The third group was given 100 μl of adenoviral pAd-U6-Acrp30 and liraglutide(HEA group, n=10) and the fourth group was given only 100 μl sterile saline(HF group, n=10). Insulin sensitivity and glucose metabolism were assessed by the hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique using 3-[3H] glucose as a tracer. Plasma adiponectin level was evaluated using a commercially available ELISA kit. The mRNA expressions of genes involved in cholesterol metabolism were measured by quantitative realtime PCR. Results Fasting blood glucose(FBG), free fatty acids(FFA), total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol, adiponectin, and fasting plasma insulin(FINS) in ADI mice were significantly higher than those in the other groups(P＜0.01), while high density lipoprotein cholesterol was significantly lower(P＜0.05). During the clamp, glucose infusion rate(GIR) in ADI group was significantly lower than the other groups(P＜0.01), and hepatic glucose production(HGP) significantly higher in ADI group(P＜0.01). The mRNA expressions of INSIG2 and LDLR in ADI group were significantly down-regulated in HEA group(P＜0.01 or P＜0.05), while HMGCR and SREBP-2 were significantly up-regulated in HEA group(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusions Liraglutide regulates a number of genes involved in cholesterol metabolism and ameliorates hypercholesterolemia by elevating plasma adiponectin level.