生物膜和抗生素治疗：新释药系统对细菌耐药的抗衡

形成粘附生物膜的细菌导致抗生素敏感性明显降低。生物膜形成过程中许多因素可作为新释药技术的靶点，包括修饰医疗器械表面以减少细菌粘附和形成生物膜，结合抗生素防止细菌毓，加电使器械表面释放抗生素或使抗生素穿透生物膜。其他方法不特别强调生物膜，包括用抗生素气溶胶送入肺部及以脂质体或聚合物为赋形剂的制剂。脂质体系统已广泛使用，使抗生素靶向细菌生物膜表面，或使其接近网状内皮细胞。现用于预防和治疗感染的有许多聚合物载体系统，包括可生物降解的聚合物，如聚乙交酯及热敏水凝胶等。     

由于致癌危险美国消协要求奥利司他撤出市场

美国消费者团体“大众公民(Public Citizen)”向FDA提出诉状,认为罗氏公司的减肥药奥利司他(arlistat)有引发结肠癌的危险,应撤出美国市场。此组织表示奥利司他明显增加异常隐窝灶(ACF)的发生率,而ACF被普遍认为是结肠癌的早期阶段。诉状引用罗氏公司新药申请时大鼠资料,即奥司     

抗惊厥新药氟桂利嗪,磷苯妥英,咪太唑仑和司替戊醇

重点介绍进入临床研究阶段的４个新抗癫痫药。氟桂利嗪为选择性钙通道拮抗剂，是一种长效抗惊厥药，对复杂性部分性癫痫发作的效果与苯妥英和卡马产类似、磷苯妥英在体内迅速转变为苯妥英，注射剂型较苯妥英的水溶性好，且无静注剂激症状；咪达唑仑为水溶性苯二氮类药物，其镇静、肌松、对脑电描记测量的影响均强于地西泮（安定），对顽固性癫痫持续状态有效；司替戊醇有抗惊厥和抑制细胞色素Ｐ４５０的作用，故明显其它抗惊厥药物的     

060 扫描新的药物分子

蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 蛋白酪氨酸磷酸酶（PIP）和酪氨酸激酶调节蛋白酪氨酸磷酸化水平，成为控制细胞内信号转导通路的关键机制之一。有多种疾病与不能调节磷酸酶的活性有关，例如PIP一。和cdc25磷酸酶提示可能与癌变有关。故这些酶成为令人感兴趣的治疗靶标。合成PIP抑制剂的一种方法是针对一种特异PIP设计有选择性的抑制剂，     

医药信息

1、对药物作用机制的认识是未来抗癌药开发的关键 新多靶点抗癌药作用机制的确认，再一次强调了其作为这一类药物未来发展的关键所在及重要性。2个最新药物苏尼替尼（Sunitinib）和索拉非尼（sorafenib），两者均抑制VEGF和PDGF—B通道，由于激活VEGF受体2和PDGF受体B而作用于酪氨酸激酶受体，从而抑制癌细胞生长，现用于肾细胞癌治疗，还在开发用于非小细胞肺癌和黑素瘤的治疗。     

扫描新研发的药物分子及其特性

可穿透细胞的端粒酶抑制剂 2′ 邻 甲氧乙基寡核苷酸　核糖核蛋白端粒酶将端粒DNA片段重复加到染色体末端 ,在细胞分裂周期中维持基因组的完整性。端粒酶可能是抗癌药的靶标 ,因为大多数肿瘤细胞均可启动端粒酶防止细胞发生衰老 ,而大部分正常体细胞无端粒酶活性。近年来加强了端粒酶抑制剂的开发。研制反义寡核苷酸的主要障碍是寡核苷酸不能有效地进入无阳离子脂载体分子的培养细胞内 ,目前得克萨斯大学西南医学中心报告 2′ 甲氧乙基RNA寡核苷酸可进入培养的癌细胞 ,引起端粒缩短和细胞增殖降低。寡核苷酸浓度从纳摩尔到微摩尔范围内 …     

新药研究与开发

美国FDA推荐礼莱公司的pemetrexed disodium用于治疗非小细胞肺癌美国FDA抗肿瘤药顾问委员会一致推荐加速批准礼莱公司的多靶点抗叶酸剂pemetrexed disodium(Alimta)，作为增加的适应证，用于非小细胞肺癌的二线治疗。该药已在2004年2月在美国获准与顺铂配伍用于非手术治疗的恶性胸膜间皮瘤，2004年6月在欧洲获准用于间皮瘤和非小细胞肺癌双重适应证。专家认为，该药毒性较低，     

治疗血细胞生成疾患的新候选药

已发现靶向信号转导的小分子肽类，在人细胞培养和小鼠模型上有刺激血细胞生成的作用。     

部分药物的不良反应

FDA顾问委员会强烈警告 5 羟色胺重摄取抑制剂 (SSRI)可引起儿童自杀　美国FDA两个顾问委员会联合小组对医生及患儿父母发出强烈警告 ,儿童服用抗抑郁药选择性SSRI有引起自杀行为的危险。其依据是对儿童与未成年人用SSRI治疗抑郁症的数份研究报告。结果表明 ,葛兰素史克公司的帕罗西汀用药组与自杀有关的事件为 6 .5 % ,安慰剂组为 1 .1 % ;Wyeth公司的文拉法辛组与自杀有关的事件为 6 .2 5 % ,安慰剂组为 1 .1 8% ;森林公司的西酞普兰组与自杀有关的事件为 1 3% ,而安慰剂组为 8%。激素替代疗法 (HRT)增加乳腺癌复发的危险　HAB…     

新型抗癌药物：免疫毒素[英]／Lam L…∥Drug Future．-2004，29（6）．-609～612

靶向肿瘤细胞表面抗原的免疫毒素，可释放特异毒素到肿瘤细胞，而不伤害正常细胞。一旦毒素进入细胞，则通过其抑制蛋白合成或改变信号传递途径而杀死肿瘤细胞。血液系统恶性肿瘤是免疫毒素的最佳治疗对象，通常此种肿瘤表面标记呈高表达，且易于与药物结合。最早的免疫毒素之一，抗B4阻滞的蓖麻毒素，