替米沙坦对OLETF大鼠脂肪细胞因子网膜素、视黄醇结合蛋白4及内脂素的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱl型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用及其机制。方法：肥胖自发2型糖尿病雄性OLETF大鼠47只,高脂喂养22周诱导建立胰岛素抵抗大鼠模型。随机分为5组,胰岛素抵抗对照组（OLETF）大鼠给予高脂饮食,替米沙坦组(L)高脂饮食加替米沙坦,二甲双胍组（MET）高脂饮食加二甲双胍,吡格列酮组（P）高脂饮食加吡格列酮,低剂量替米沙坦组(VL) 高脂饮食加低剂量替米沙坦,干预26周后测定空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸、血脂、网膜素、视黄醇结合蛋白4、内脂素水平。结果：替米沙坦具有改善OLETF自发胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗和糖、脂代谢的作用,药物干预组与胰岛素抵抗对照组比较,血清网膜素表达水平明显升高(F=6.888,P<0.001), 血清视黄醇结合蛋白4表达水平明显降低(F=7.236,P<0.001),血清内脂素表达水平明显降低(F=4.165,P=0.003),血脂水平和胰岛素抵抗得到明显改善。结论：替米沙坦可能通过提高血清网膜素表达、降低血清视黄醇结合蛋白4及内脂素表达,调节血脂水平,改善胰岛素抵抗。     

替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗作用的探讨

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用。方法:OLETF大鼠47只,高脂喂养14周诱导建立IR大鼠模型并将其随机分为5组:IR对照组(IR组)、二甲双胍(MET)组、吡格列酮(P)组、替米沙坦(L)组、低剂量替米沙坦(VL)组,12只LETO大鼠为正常对照(NC)组。干预26周后测定空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、网膜素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、内脂素、空腹血糖(FBG)及血脂,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:L组较IR组的血清网膜素、ISI升高(P0.05或P0.01);RBP4、内脂素、FBG、HOMA-IR、TC、LDL-C和FFA降低(P0.05或P0.01)。多元线性逐步回归分析显示网膜素、ISI是RBP4水平的影响因素;网膜素、HOMA-IR是内脂素水平的影响因素。结论:替米沙坦可能通过提高血清网膜素、降低血清RBP4和内脂素调节血脂水平,从而改善IR。     

肾素-血管紧张素系统阻断剂与代谢综合征患者脂联素水平的关系

目的探讨肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂与代谢综合征（Mets）患者血浆脂联素水平的关系。方法53例Mets患者随机分为3组,ACEI组15例予贝那普利（5 mg/d）,ARB组15例予坎地沙坦（4 mg/d）,对照组23例避免应用影响RAS的相关药物,服药期为4周,检测并比较治疗前后血浆脂联素（APN）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（CR）、丙氨酸转氨酶（ALT）、胆红素（BIL）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的水平。结果 ACEI组的FBG和LDL-C、ARB组的CR治疗后低于治疗前（P＜0.05）;ACEI组和ARB组APN水平治疗后高于治疗前（P＜0.01）,而3组中FINS、HOMA-IR、TC、ALT和BIL在治疗前后变化差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前CR、TC、ALT和BIL是APN水平的影响因素;治疗后FBG和TC是APN水平的影响因素。结论 APN可能是ACEI和ARB治疗Mets及其并发症的潜在靶点。     

JAK/STAT信号转导途径在糖尿病肾病肾小管上皮细胞中的表达

目的：观察Janus酪氨酸蛋白激酶／信号转导子和转录激活子（JAK／STAT）信号转导途径在糖尿病肾病肾小管上皮细胞中的表达。方法：将体外培养的人肾近曲小管上皮细胞株（HKC）随机分为高糖组（30mrnol／L）、低糖组（5．5mmol／L）和低糖＋甘露醇组（糖5．5mmol／L＋甘露醇24．5mmol／L）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定HKC细胞上清液中转化生长因子-β1（TGF-β1）和Ⅰ型胶原的分泌；蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏素（E—cadherin）及信号蛋白STAT1、STAT3、磷酸化-STAT1（p—STAT1）和p—STAT3的表达；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测TGF-β1 mRNA表达。结果：与低糖组比较，高糖组不同时间点细胞培养上清液中TGF-β1、Ⅰ型胶原分泌明显增加（P均〈0．01）；HKC中p—STAT1和p-STAT3的蛋白及TGF-β1 mRNA表达自6h起明显增加，至48h达最高，72h有所回落，而STAT1和STAT3在各时间点差异无显著性；HKC中α—SMA表达随刺激时间延长明显升高，E—cadherin表达明显下调（P均〈0．01）。结论：JAK参与高糖诱导的HKC转分化，并刺激TGF-β1和细胞外基质的分泌。     

天眩清联合络泰治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕患者60例疗效观察

目的：观察天眩清联合络泰治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕患者临床疗效。方法：180例椎-基底动脉供血不足性眩晕患者随机分为天眩清联合络泰治疗组60例,单用天眩清治疗组60例和长春西汀注射液的对照组60例,14 d为1个疗程,治疗前后进行临床症状改善程度评估及椎-基底动脉收缩期血流最大流速和血流变学的对比检测。结果：临床总有效率,天眩清联合络泰治疗组96.7%,单用天眩清治疗组90.0%,对照组82.0%,治疗组优于对照组,以天眩清联合络泰组疗效更显著;血流变参数和椎-基底动脉供血改善程度,治疗组优于对照组,以天眩清联合络泰组改善程度更显著。结论：天眩清和络泰对椎-基底动脉供血不足性眩晕均有较好的治疗效果,如两者联合应用疗效更显著。     

阿托伐他汀对冠心病患者血清ghrelin水平的影响

目的：检测冠心病患者血清ghrelin的水平,探讨其与疾病严重程度的关系,并进一步观察阿托伐他汀治疗对其水平有无影响。方法：纳入64例冠心病患者和56名正常对照者,检测两组血清ghrelin水平有无差异。采用Gensini积分标准对冠心痛的病变程度进行定量评定,并分析其与血清ghrelin有无联系。64例冠心病患者再进一步随机分为常规治疗组和阿托伐他汀组,后者在常规治疗的基础上,另外服用阿托伐他汀10mg／d,治疗4周,观察治疗前后两组患者血清ghrelin水平的变化。结果：与正常组相比,冠心病患者的血清ghrelin水平明显降低,差异有统计学意义。Logistie回归分析表明,血清ghrelin降低是冠心病的独立危险因子。Spearman相关分析显示,血清ghrelin水平与Gensini积分呈显著负相关。治疗4周后,阿托伐他汀组的血清ghrelin水平较治疗前明显升高（P〈0．05）;而常规治疗组其血清水平无明显变化（P〉0．05）。结论：冠心病患者的血清ghrelin水平明显降低,并与疾病严重程度相关,阿托伐他汀具有升高冠心病患者血清ghrelin的作用。     

Janus激酶抑制剂AG490对高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响

目的观察Janus激酶(JAK)抑制剂AG490对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化以及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法体外培养人肾近曲小管上皮细胞株(HKC),分别给予高糖和高糖 AG490干预,Western印迹检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘素(E-Cadherin)及信号蛋白STAT1、STAT3、磷酸化STAT1(phospho-STAT1,p-STAT1)和p-STAT3的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液中TGF-β1和Ⅰ型胶原的分泌。结果与低糖组比较,高糖培养的HKC中α-SMA、p-STAT1和p-STAT3表达明显上调;E-Cadherin表达明显下调;TGF-β1mRNA表达增加;细胞培养上清液中TGF-β1、Ⅰ型胶原分泌增加。AG490明显下调p-STAT1和p-STAT3表达的同时,明显抑制高糖刺激HKC中α-SMA表达的升高,减轻E-Cadherin表达下降程度;降低TGF-β1mRNA表达及TGF-β1、Ⅰ型胶原的分泌。结论JAK参与高糖诱导的HKC转分化,并刺激TGF-β1和细胞外基质的分泌,JAK抑制剂AG490能有效的拮抗其作用。     

氯沙坦、坎地沙坦对老年单纯性收缩期高血压的疗效观察

单纯性收缩期高血压（ISH）是老年人群高血压的主要类型，氯沙坦（losartan）、坎地沙坦（Candesartan）均是选择性血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂（AⅡRA）。高血压患者生存试验（LIFE）的亚组研究（LIFE-ISH）结果显示，氯沙坦可有效用于ISH患者的降压治疗，对预防ISH患者心脑血管疾病发生率与死亡率优于β1-肾上腺素能受体阻滞剂阿替洛尔。一项关于老年轻度高血压的大型临床试验（SCOPE）结果显示，坎地沙坦不仅有明显的降压效果，而且显著降低心血管事件（P=0．012）。但对二者在治疗ISH患者过程中的疗效、副反应等情况的比较报道较少。笔者就此做一对比观察，为治疗老年人群ISH患者提供临床资料。