骨代谢指标与类风湿关节炎病情活动性及骨质疏松相关性的研究

目的探讨骨代谢指标与类风湿关节炎(RA)病情活动性及骨质疏松(OP)的相关性。方法采用双能X线骨密度仪测定113例RA患者和120例正常对照组股骨和腰椎部位骨密度(BMD),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中骨代谢指标:Ⅰ型原胶原N-端前肽(s-PINP)和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(s-CTX)水平,详细记录RA患者各临床及实验室指标,对RA患者双手X线进行Sharp评分。结果 (1)RA组各部位BMD均明显低于对照组(P<0.0001),其OP发生率为31.9%,明显高于对照组(13.3%)(χ2=19.405,P<0.0001)。(2)RA组较正常组外周血s-CTX水平明显升高(Z=2.423,P<0.0015)、s-PINP水平明显降低(Z=2.264,P=0.024),s-CTX/s-PINP比值明显升高(Z=2.654,P=0.008);且重度活动组RA(78例)外周血s-CTX水平明显高于轻中度活动组(22例)(Z=2.375,P=0.035)。(3)相关性分析结果显示:RA患者外周血s-CTX水平与CRP和ESR呈正相关(P<0.05);s-CTX/s-PINP比值与关节肿胀指数和CRP呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析发现:病程和健康状况问卷(HAQ)与Sharp评分呈正相关(R2=0.559,F=22.791,P<0.0001)。(4)Logistic回归分析显示:s-CTX/s-PINP(OR=1.497,P=0.021,95%CI:1.061～2.113)和Sharp评分(OR=1.026,P<0.0001,95%CI:1.012～1.040)为RA患者股骨区发生OP的危险因素;年龄(OR=1.079,P=0.015,95%CI:1.015～1.148)和Sharp评分(OR=1.010,P=0.035,95%CI:1.001～1.020)为腰椎区发生OP的危险因素。结论 RA患者OP发生率显著升高,其外周血中s-PINP明显降低,s-CTX明显升高,提示骨代谢活跃;且外周血s-CTX水平、s-CTX/s-PINP比值与RA患者病情活动性和OP密切相关。     

骨保护素和RANKL基因单核苷酸多态性对类风湿关节炎易感性及其骨密度和疾病活动性的影响

目的 探讨骨保护素基因(TNFRSF11B) 1181G＞C(rs2073618)、163A＞G(rs3102735)位点和核因子κB活化因子受体配体(RANKL)基因(TNFRSF 11)401A＞G (rs2277438)位点单核苷酸多态性(SNP)对类风湿关节炎(RA)疾病易感性及其骨密度和疾病活动性的影响.方法 采用连接酶检测反应(LDR)聚合酶链反应(PCR)方法检测200例RA患者和201名健康对照组骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP;采用双能X线骨密度仪(DEXA)法测定其股骨和腰椎部位骨密度.比较其等位基因分布频率、基因型频率及单倍体型在2组中的分布,并比较不同基因型RA患者骨密度及疾病活动性的差别.统计学方法采用方差分析,t检验和x2检验.结果 ①骨保护素基因rs2073618位点、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点各等位基因及基因型分布频率在RA组与对照组中差异均无统计学意义(P＞0.05).3个位点单倍体型研究表明:骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)携带者RA疾病易感性明显降低(1.5％与6.0％,OR:0.216,95％CI:0.081～0.575,P=0.0008),骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438A-rs31 02735G)携带者RA易感性明显增加(14.5％与8.4％,OR:1.862,95％CI:1.179～2.943,P=0.007).②RANKL基因rs2277438位点表达为纯合型(AA和GG型)的RA患者(62例)腰椎3(1.05±0.22与0.93±0.26,t=2.314,P=0.023)、腰椎4(1.06±0.24与0.94±0.28,t=2.207,P=0.030)、腰椎2～4(1.04±0.21与0.89±0.28,t=2.788,P=0.007)部位骨密度均明显高于杂合型(AG型)RA患者(39例);骨保护素基因rs2073618和rs3102735位点不同基因型RA患者间骨密度差异无统计学意义(P＞0.05).③骨保护素基因rs2073618位点表达为纯合型(CC、GG型)的RA患者(60例)在以下疾病活动性指标上明显高于表达为杂合型(CG型)的RA患者(40例):压痛关节数(13±7与10±6,t=2.154,P=0.034)、压痛关节指数(19±11与13±9,t=2.318,P=0.023)、疼痛视觉模拟(VAS)评分(5.7±1.9与4.8±1.8,t=2.481,P=0.015).RANKL基因rs2277438位点、骨保护素基因rs3102735位点不同基因型RA患者间各疾病活动性指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP与中国籍汉族RA患者易感性无关,但骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)为RA的保护性因素,而单倍体型(rs 2073618G-rs2277438A-rs31 02735G)是危险因素.RANKL基因rs2277438位点SNP与RA骨代谢相关;骨保护素基因rs2073618位点SNP与RA患者疾病活动性相关.     

骨代谢指标在类风湿继发骨质疏松中的研究进展

一、概述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种全身性的自身免疫性疾病,其特征是慢性炎性关节病变伴全身多系统受累,病程迁延反复,晚期致残率较高。RA患者同时还可继发骨质疏松（osteoporosis,OP）[1],甚至发生脆性骨折,导致其致残率进一步升高,对RA患者的生活造成了更大的威胁。     

男性类风湿关节炎患者骨质疏松与骨密度的临床研究

目的：研究男性类风湿关节炎（ RA）患者骨密度（ BMD）的变化与骨质疏松（ OP）的发生情况和临床危险因素。方法收集324例住院的RA患者（男60例,女264例）和158例正常对照组（男60例,女98例）,采用DEXA法测定股骨颈、Ward区、大转子、总股骨区和腰椎2～4部位BMD。结果（1）60例男性RA患者各测定部位BMD均明显低于正常男性对照组（ P＜0.05）。男性RA患者总体OP发生率31.67％（19/60）明显高于正常男性（8.33％,5/60）（χ2＝11.637,P＝0.003）。除了大转子区BMD表现为男性RA明显高于女性RA外[（0.77±0.20）g/cm2 vs．（0.66±0.18）g/cm2,t＝3.902,P＜0.0001],男性和女性RA间其余各部位BMD均无明显差别（ P＞0.05）,男性和女性RA间总的OP发生率无明显差别[（31.67％,19/60） vs．（37.88％,100/264）（P＝0.651）]。（2）男性RA患者中无OP组和OP患者组间仅在体质指数（BMI）[（22.58±2.94）kg/m2 vs．（20.09±3.47）kg/m2,t＝2.835,P＝0.006]和AKP[75.00（30.00）U/L vs．95.50（59.00）U/L,Z＝2.920,P＝0.003]上有明显不同。（3）男性RA患者中服用糖皮质激素组OP发生率为38.7％（12/31）,未服用糖皮质激素组OP发生率24.14％（7/29）,组间比较无差别（P＝0.225）;但男性RA患者中服用糖皮质激素组和未服用糖皮质激素组在双手Sharp评分上有明显不同[31.00（113.50）vs．8.50（15.25）,Z＝2.725,P＝0.006]。（4）Logistic Regression 分析发现年龄（OR＝1.076,P＜0.0001,95％ CI：1.045～1.109）、Sharp评分（ OR＝1.013,P＜0.0001,95％ CI：1.007～1.019）为女性RA患者发生OP的危险因素,BMI（ OR＝0.866,P＝0.007,95％CI：0.779～0.962）为女性RA患者发生OP的保护因素;BMI （ OR＝0.766,P＝0.023,95％CI：0.608～0.964）也是男性RA患者发生OP的保护因素。结论男性RA患者各部位BMD明显降低,其OP发生率是正常对照组的4倍,更值得临床重视。其临床影响因素与女性RA明显不同,BMI是男性、女性RA患者OP共同的保护因素。     

类风湿关节炎患者合并股骨头坏死的临床研究

目的研究类风湿关节炎（ RA）患者股骨头坏死的发生情况和临床危险因素。方法收集2010年1月至2012年10月确诊的384例住院的RA患者,根据X线或MRI表现确定有无股骨头坏死,同时采用X线摄双手平片并进行Sharp评分,DEXA法测定其股骨和腰椎部位骨密度（BMD）。结果（1）384例住院的RA患者中22例发生股骨坏死,其发生率为5.73％,其中男3例,女19例,年龄42～83岁,平均（59.05±12.12）岁。（2）22例有股骨头坏死的RA患者下列部位的BMD：大转子[（0.55±0.14）g/cm2 vs．（0.68±0.19）g/cm2]、总股骨区[（0.72±0.15）g/cm2 vs．（0.86±0.18）g/cm2]、第2腰椎[（0.84±0.14）g/cm2 vs．（0.94±0.20）g/cm2]、第4腰椎[（0.91±0.16）g/cm2 vs．（1.02±0.22）g/cm2]、腰椎2～4部位[（0.83±0.22）g/cm2 vs．（0.98±0.23）g/cm2]均明显低于无股骨头坏死组（P＜0.05）。（3）RA患者合并股骨头坏死组中骨质疏松发生率68.42％（13/19）明显高于无股骨头坏死组中骨质疏松发生率35.18％（108/307）（ Z＝2.843,P＝0.0046）。（4）RA患者中有股骨头坏死和无股骨头坏死组间在Sharp评分[98.00（100.00） vs．29.00（88.00）,Z＝3.125,P＝0.002]和病程[11.00（16.00）年vs．6.00（10.00）年,Z＝2.874,P＝0.004]上有明显差别,其他各临床和实验室指标间无差别（P＞0.05）。（5）服用糖皮质激素的RA患者中骨质疏松发生率为41.87％（85/203）,明显高于未服用糖皮质激素RA中的27.27％（36/132）（χ2＝7.389,P＝0.007）;服用糖皮质激素的RA患者中股骨头坏死发生率为8.96％（19/212）,明显高于未服用糖皮质激素RA中的1.91％（3/157）（χ2＝8.000,P＝0.005）。（6）Logistic Regression分析发现：关节功能（OR＝3.085,P＝0.042,95％CI：1.040～9.152）、服用糖皮质激素（ OR＝5.484,P＝0.039,95％ CI 1.093～27.517）、总股骨区骨质疏松的发生（ OR ＝3.707, P ＝0.002,95％ CI 1.607～8.547）为 RA 患者发生股骨头坏死的危险因素。结论 RA患者合并股骨头坏死的发生率约为5.73％,且和疾病本身、糖皮质激素的服用和总股骨区骨质疏松的发生密切相关。