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目的探讨雷公藤甲素(TPL)对三阴性乳腺癌细胞中乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达影响及机制。方法用不同浓度TPL(12.5、25.0、50.0和100.0 nmol/L)处理携带野生型BRCA1基因的三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-468后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况、RT-PCR法检测BRCA1、ATM(ataxia telangiectasia mutated)和ATR(ATM and Rad3-related)mRNA表达水平、Western blot检测BRCA1、ATM、ATR蛋白及BRCA1蛋白磷酸化表达水平。结果不同浓度TPL处理后,MDA-MB-468细胞生长受到明显抑制,TPL 12.5、25.0、50.0、100.0 nmol/L剂量组MDA-MB-468细胞生长抑制率分别为13.3%、32.3%、42.9%、60.7%,抑制率与TPL呈浓度依赖性;与对照组比较,各剂量TPL组MDA-MB-468细胞BRCA1、ATM和ATR mRNA及蛋白表达水平均明显下调,呈剂量效应关系;TPL对MDA-MB-468细胞BRCA1中Ser-1524位点磷酸化作用具有明显抑制作用,并呈剂量效应关系。结论雷公藤甲素可诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡,其机制可能与其抑制细胞中BRCA1表达及其磷酸化水平有关。 相似文献
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选取我院2012年3月~2013年10月收治的46例晚期大肠癌患者,第1d静滴130mg/m2奥沙利铂,同时口服2500mg/m2卡培他滨,并静滴15mg恩度+500ml生理盐水;第1-14d予以连续性给药,间隔7d后重复1次,持续6w后观察临床效果。(1)临床疗效:46例患者中4例(8.69%)完全缓解,20例(43.48%)部分缓解,12例(26.09%)疾病稳定,10例(21.74%)疾病进展,近期有效率达52.17%,临床获益率为73.91%;(2)不良反应:46例患者中主要表现为恶心呕吐(65.21%)、神经毒性(43.48%)、手足综合征(43.48%)、心脏毒性(26.09%),多归为Ⅰ~Ⅱ度。老年大肠癌治疗中应用奥沙利铂、卡培他滨联合恩度临床疗效确切,安全性高,值得临床积极推广应用。 相似文献
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