内质网应激和NOD样受体蛋白3在重症中暑小鼠肠黏膜损伤中的作用

目的:研究内质网应激和NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）在重症中暑肠黏膜损伤中的作用及内质网应激抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid,4-PBA）的保护效应。方法:30只雄性BALB /c小鼠随机（随机数字法）分成对照组（control）、重症中暑组（heat stroke,HS）和4-PBA预处理组（4-PBA+HS,4-PBA 120 mg/kg,腹腔注射）。Control组置于室温,HS组和4-PBA+HS组置于高温气候动物培养箱[温度（35.5±0.5） ℃,湿度（60.0±5.0）%],小鼠直肠温度达到42 ℃为重症中暑造模成功标准。中暑6 h后,采用比色法检测小肠匀浆丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）,ELISA法检测血清白介素-1β（IL-1β）及白介素-18 （IL-18）,HE染色观察肠道组织病理,电镜下观察肠道超微结构,Western blot检测葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78,GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP）、NLRP3和活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（cleaved caspase-1）蛋白表达。计量资料多组间比较如满足方差齐性采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD- t检验;如不满足方差齐性采用Welch分析,组间两两比较采用Dunnett's T3检验,以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与control组相比,HS组小肠匀浆MDA升高（ t=14.243, P<0.01）而SOD下降（ t=7.781, P<0.01）,血清IL-1β和IL-18显著升高（ t=12.664, P<0.01; t=16.240, P<0.01）,小肠绒毛广泛破坏伴有炎症细胞浸润,内质网扩张及线粒体肿胀空泡化,小肠组织GRP78、CHOP、NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达增加（ t=14.824, P<0.01; t=12.667, P<0.01; t=9.298, P<0.01, t=6.588, P=0.001）。与HS组相比,4-PBA预处理降低MDA（ t=9.167, P<0.01）并升高SOD（ t=6.077, P<0.01）,降低血清IL-1β和IL-18（ t=4.889, P=0.001; t=5.693, P<0.01）,减轻小肠黏膜的病理改变及超微结构的损伤,降低了GRP78、CHOP、NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达（ t=9.080, P<0.01; t=7.152, P<0.01; t=4.249, P=0.005; t=3.650, P=0.011）。 结论:内质网应激和NLRP3参与重症中暑肠黏膜损伤,4-BPA通过抑制内质网应激及NLRP3炎症小体活化减轻重症中暑肠黏膜损伤。     

循环 miRNA 在非小细胞肺癌诊断治疗及预后判断中的价值

微小 RNA（microRNAs,miRNAs）是一类参与基因转录后水平调控的小分子非编码 RNA,广泛参与肿瘤发生发展等过程的调节。循环 miRNAs 是在外周血中发现的 miRNAs,新近研究资料显示,循环 miR-NAs 作为一种新型生物标志物可能在肺癌的诊断、疗效评估和预后判断中有着重要的作用和价值。     

A549细胞经2、4 Gy X线照射后miR-505表达变化的实验研究

目的:初步探讨2、4 Gy X射线照射后人肺腺癌A549细胞miR-505体内、外表达的变化及意义.方法:2、4 Gy X射线分别照射体外培养的A549细胞,以实时定量PCR(RT-qPCR)法检测A549细胞中miR-505表达水平.分别将0、2与4 Gy X射线照射后的A549细胞经尾静脉注射裸鼠制备裸鼠肺转移动物模型,检测裸鼠肺组织及血清中miR-505的表达水平.统计分析采用SPSS 19.0软件.结果:2 Gy X射线照射A549细胞后1、2、12、及24 h,miR-505表达均显著升高(升高倍数分别为:3.09、1.82、2.19及1.24倍,P<0.01);4 Gy X射线照射A549细胞后1、2、12 h,miR-505表达亦均显著升高(升高倍数分别为:2.99、2.06、1.86倍,P<0.01).0、2、4 Gy X线照射组裸鼠肺组织中均可检测到miR-505表达显著升高(升高倍数分别为:9.28、16.55及6.84倍,P<0.05);miR-505在血清中表达水平0 Gy和2 Gy组分别为5.33和3.78,与对照组相比显著升高(P<0.05).结论:2、4 Gy X射线照射可增加A549细胞miR-505的体内、外表达水平,可能与增强A549细胞体内、外侵袭转移能力相关.     

带有负载可调增益因子比例辅助通气模式的研究进展

在严重呼吸衰竭情况下,控制性机械通气可能是必不可少的,但会对患者产生一些不良影响,因此,应尽可能地尽早切换为辅助通气.带有负载可调增益因子比例辅助通气(PAV+)为一种新兴的辅助通气模式,它是一种不需要设置目标潮气量、流量或压力,呼吸机提供的压力与患者的瞬时吸气努力成比例,让患者能舒适地达到自身的通气需求,患者吸气流速...     

Let －7在肺癌诊断、治疗及预后评估中的作用

肺癌是世界范围内发病率与病死率均居首位的恶性肿瘤,目前缺乏理想的早期诊断手段及有效的治疗方法。Let －7异常表达与肺癌的发生发展密切相关。根据大量研究表明,Let －7通过抑制相关癌基因的表达、肿瘤血管生成、提高放化疗和靶向治疗的敏感性,来抑制肺癌的发生和发展。本文就 Let －7与肺癌的诊断、治疗、预后评估等方面的研究现状作一综述。     

小细胞肺癌患者血清miR-pattern检测及意义(附15例)

目的:研究血清miRNAs在小细胞肺癌中的作用,初步探讨血清miRNAs作为潜在的小细胞肺癌临床诊断及辐射相关生物标记物的可能性.方法:实时定量PCR方法验证15例小细胞肺癌患者血清样本中一组miR-pattern的表达变化.统计学分析采用SPSS 19.0软件.结果:在15例小细胞肺癌患者血清样本中,let-7i、miR-25及miR-130检出率明显高于正常对照组(年龄相当的健康受试者血清样本),且miR-25过表达在广泛期小细胞肺癌放疗组患者中的阳性检出率显著高于非放疗组患者(P<0.05).结论:miR-25有可能作为小细胞肺癌临床诊断及辐射相关的潜在生物标记物.     

miR-424*在X射线照射后的A549细胞体内、外及非小细胞肺癌组织和血清中的表达

目的 研究2、4 Gy X射线照射后人肺腺癌细胞miR-424^*体内、外表达以及非小细胞肺癌患者肺组织及血清中miR-424^*的表达变化及其意义。方法 2、4 Gy X射线分别照射体外培养的A549细胞,以实时定量PCR（RT-qPCR）法检测A549细胞中miR-424^*表达水平;用照射后的A549细胞制备裸鼠肺转移动物模型,检测裸鼠肺组织及血清中miR-424^*的表达水平;收集肺癌患者肺组织及血清样本,检测miR-424^*表达水平。结果 2、4 Gy X射线照射后1、2、12、24及48 h,miR-424^*表达均显著升高（2 Gy：t=-45.886~-6.709,P<0.05;4 Gy：t=-29.087~-7.833,P<0.05）;0、2、4 Gy照射后,miR-424^*在裸鼠肺及血清中表达水平分别为空白对照组的9.72、8.58及4.7与11.93、9.22及8.99倍（t=-13.243~-3.052,P<0.05）。6/11例（54.5%）患者肺癌组织中高表达miR-424^*,腺癌、鳞癌病理类型间检出率差异无统计学意义（P>0.05）;43/84例（51.20%）肺癌患者与健康志愿者相比,血清miR-424^*表达升高 1.97~17.71倍,其中腺癌患者血清检出率为39.1%（18/46）,鳞癌患者血清检出率为65.8%（25/38）,两种病理类型检出率差异有统计学意义（t=5.919,P<0.05）;此外,84例肺癌患者中,miR-424^*[JP3]在未接受放疗的肺癌患者血清中的阳性检出率为41.5%（22/53）,显著低于接受放疗的肺癌患者血清的阳性检出率67.7%（21/31）[JP]（t=5.387,P<0.05）。结论 2、4 Gy X射线照射可增加A549细胞miRNA-424^*的体内、外表达水平,可能与增强A549细胞体内、外侵袭转移能力有关。肺癌患者中50%以上的肺癌组织及肺癌患者血清中miR-424^*表达水平显著升高,可能与肺癌的病理类型及放疗相关。