自体造血干细胞移植后早期复发对新诊断多发性骨髓瘤预后的影响

目的:评估自体造血干细胞移植(AHSCT)后早期复发对新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者生存的影响。方法:回顾性分析2012年1月至2017年12月在山西白求恩医院血液科接受AHSCT治疗的37例新诊断MM患者的临床资料,分析移植后早期复发(移植后复发<12个月)对总生存期(OS)的影响,同时分析国际分期系统分期、细胞遗传学、移植前疗效、移植后微小残留病和移植年龄对OS的影响。结果:37例患者中,早期复发13例(35.1%),未早期复发24例(64.9%)。早期复发患者中有3例合并髓外病变,未早期复发患者无一例合并髓外病变。移植前,在早期复发和未早期复发患者中≥非常好的部分缓解(VGPR)率分别为23.1%(3例)和62.5%(15例),前者的疗效较差,比较差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者中位随访时间31(12-96)个月,中位OS时间为93个月。早期复发患者与未早期复发患者中位OS时间分别为17和93个月,中位疾病无进展生存期分别为7和38个月,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,影响OS的因素有早期复发、高危细胞遗传学和移植前疗效≥VGPR。多因素分析显示,只有早期复发是预后的独立影响因素。结论:多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后早期复发患者预后差,早期复发是影响患者生存的独立预后因素。     

P2X7受体在神经病理性疼痛和吗啡耐受中的作用研究进展

嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)属于嘌呤能受体家族中的一员,广泛分布于中枢神经系统与外周神经系统。大量研究数据表明P2X7R在神经病理性痛和吗啡耐受中起到重要作用,以P2X7R为靶点治疗神经病理性疼痛和吗啡耐受在近些年受到广泛关注。本文综述了P2X7R在神经病理性疼痛和吗啡耐受中的作用。     

氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病效果观察

目的 比较氟达拉滨（FLud）联合中剂量阿糖胞苷（Ara-C）（改良FLAG方案）与CAG 预激方案治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效及患者不良反应.方法 49例复发难治性AML 患者,随机分为两种治疗方案组,改良FLAG治疗方案组：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）每天200 μg/m2,第0天至第5天,Flud每天30 mg/m2,第1天至第5天;Ara-C每天1 g/m2,第1天至第5天.CAG预激治疗方案为：G-CSF每天200 μg/m2,第1天至第14天,阿柔比星20 mg/d,第1天至第4天,Ara-C 10 mg/m2,1次/12h,第1天至第14天.结果 改良FLAG组完全缓解（CR）率43 ％（10/23）,部分缓解（PR）率21％（5/23）,有效率64 ％;CAG预激组CR率23％（6/26）,PR率19％（5/26）,有效率42％,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;主要不良反应为骨髓抑制、感染,改良FLAG组感染发生率70％（16/23）,CAG组感染发生率为54％（14/26）,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 改良FLAG方案可有效治疗复发难治性AML患者,加强感染防控措施,缩短骨髓抑制时间.CAG方案不良反应小,可分层个体化治疗复发难治性AML患者.     

CD+4 CD+25调节T细胞的生物学功能及其在移植物抗宿主病中作用的研究进展

 CCD+4 CD+25 调节T（Treg）细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征,是抑制性T细胞的一种亚群。能抑制效应细胞CD+4 T细胞和CD+8 T细胞的活化与增殖,从而有效抑制免疫系统对外来器官产生的排异反应,减轻了造血干细胞移植（HSCT）术后移植物抗宿主病（GVHD）,而且不影响移植物抗白血病（GVL）效应,从而在移植免疫耐受中发挥重要的作用。     

硼替佐米对伊马替尼耐药细胞株K562/G01增殖抑制和诱导凋亡作用的研究

Objective To explore the effect of proteasome inhibitor bortezomib (BOR) on proliferation inhibition and apoptosis in imatinib-resistant chronic myeloid leukemia cell line K562/G01. Methods MTT assay was used to observe the effect of growth inhibitory of cells; flow cytometry was used to detect cell cycle and apoptosis. Results K562/G01 cells was not sensitive to imatinib,1C50 values of imatinib to K562 and K562/G01 cells was (20.09±1.38) and (0.54±0.13) μmol/L,respectively; BOR could inhibit proliferation in K562/G01 cell,peaked at 48 h,and IC50 value of BOR to K562/G01 was (23.10±2.71) nmol/L. G2/M phase cell cycle arrest and significant apoptosis peak could be seen by flow cytometry with increased in the concentration and action time of BOR. Conclusion BOR can inhibit proliferation and induce apoptosis in imatinib-resistant K562/G01 cell,the mechanism may be related to cell cycle G2/M phase arrest.     

谷胱甘肽含量对肿瘤多药耐药相关蛋白1的影响

目的 研究应用丁硫氨酸亚砜胺（BSO）降低谷胱甘肽（GSH）含量后,三氧化二砷（As2O3）对K562/ADM细胞的诱导凋亡效应,及其对多药耐药相关蛋白1（MRP1）的抑制作用.方法 As2O3组（0.5、2.0、5.0 μmol/L）单独及联合100 μmol/L BSO作用于K562/ADM细胞,应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测K562/ADM细胞的增殖活性;Annexin V/PI标记法观察K562/ADM细胞的凋亡效应;分光光度法检测K562/ADM细胞内GSH含量变化;流式细胞术（FCM）检测的MRP1蛋白水平表达变化;反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测MRP1的编码基因mRNA的表达变化.结果 降低GSH含量后,临床剂量As2O3（0.5、2.0 μmol/L）联合BSO 24 h内即可抑制K562/ADM细胞的增殖活性,诱导K562/ADM细胞发生凋亡,72 h单用As2O3（0.5、2.0 μmol/L）凋亡率为（8.32±2.11）％、（16.75±3.56）％,GSH含量降低后,两剂量组细胞的凋亡率分别为（82.15±9.28）％和（92.72±9.41）％.72 h后,临床剂量As2O3联合BSO抑制MRP1的荧光强度分别为8.20±0.92和10.40±2.33,明显低于单用高剂量As2O3组的荧光强度（21.30±3.09）;两药联合对于MRP1 mRNA的作用效果也明显强于单用高剂量As2O3组.结论 GSH的含量变化与As2O3的作用效果密切相关,As2O3联合BSO可有效诱导K562/ADM细胞发生凋亡,可有效抑制MRP1及其编码基因mRNA的表达.     

TLR5激动剂鞭毛蛋白预防小鼠异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步研究

本研究旨在探讨Toll样受体(TLR5)激动剂鞭毛蛋白(flagellin)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠〔供体鼠:雄性C57BL∕6鼠;受体鼠:雌性BALB∕c鼠〕建立allo-HSCT的aGVHD动物模型。受鼠随机分为3组:鞭毛蛋白组,于移植前后2次尾静脉注射高纯度(纯度≥95%)的鞭毛蛋白50μl〔5μg∕(只.次)〕预防aGVHD;单纯移植组,移植后仅给予等容量PBS;单纯照射组,仅照射不移植,亦给予等容量PBS。观察比较移植后aGVHD的表现。结果表明,移植小鼠均出现典型的aGVHD症状,单纯移植组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案小鼠的aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较单纯移植组显著延长(P<0.05)。三组小鼠移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异,但在照射后第14、21天,鞭毛蛋白组较单纯移植组外周血白细胞数显著性升高(P<0.05)。鞭毛蛋白预防组移植小鼠aGVHD病理表现较单纯移植组明显减轻。流式细胞仪检测鞭毛蛋白组与单纯移植组移植前后不同时间点Treg细胞/CD4+T细胞含量结果也表明,移植后2-4周鞭毛蛋白组小鼠的Treg细胞数较单纯移植组明显增加(P<0.05)。结论:鞭毛蛋白对小鼠allo-HSCT后发生aGVHD有预防作用,能减轻其症状和病理损害程度,显著延长其平均生存时间,其机制有可能通过增加移植后小鼠的Treg细胞含量,从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD。     

CD4+CDHigh25调节性T细胞及负调控因子白细胞介素-10与异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的关系研究

 目的　研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者外周血CD+4 CDHigh25 调节性T细胞（Treg细胞）及细胞因子白细胞介素-10（IL-10）与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系。方法　采用流式细胞术检测13例al1o-HSCT后患者外周血CD+4 CDHigh25 Foxp3High Treg细胞、CD+4 CDHigh25 CDLow127 Treg细胞占CD+4 T细胞的百分含量,同时用酶联免疫吸附法（ELISA）检测对应时期血清中IL-10的质量浓度。结果　13例患者均获得造血功能重建;aGVHD组CD+4 CDHigh25 CDLow127 ／CD+4 与CD+4 CDHigh25 Foxp3High／CD+4 比例均明显低于无GVHD组,差异有统计学意义（P＜0.01）;Ⅲ～Ⅳ度aGVHD亚组CD+4 CDHigh25 CDLow127／CD+4 与CD+4 CDHigh25 Foxp3High／CD+4 比例低于Ⅰ～Ⅱ度aGVHD亚组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;相同组别间CD+4 CDHigh25 CDLow127／CD+4 与CD+4 CDHigh25 Foxp3High／CD+4 差异无统计学意义。aGVHD组的IL-10质量浓度明显低于无GVHD组,差异有统计学意义（P＜0.01）。Treg细胞与IL-10变化呈相关性（r＝0.925,P＜0.05）。结论　Treg细胞的水平与allo-HSCT后aGVHD的发生有密切关系;通过监测Treg细胞水平对临床早期诊断aGVHD及判断aGVHD预后、指导免疫调节剂的应用具有重要意义;CDLow127 可以作为Treg细胞表面的特异标志,推进对Treg细胞的检测及分离纯化;IL-10是一种重要的负调控因子;Treg细胞与IL-10的表达在aGVHD患者存在相关性,可能为Treg细胞的免疫抑制机制提供一定基础。     

CD4^＋CD25^High调节性T细胞及负调控因子白细胞介素-10与异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的关系研究

目的 研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者外周血CD4^＋CD25^High调节性T细胞（Treg细胞）及细胞因子白细胞介素-10（IL-10）与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系.方法 采用流式细胞术检测13例allo-HSCT后患者外周血CD4^＋CD25^HighFoxp3^HghTreg细胞、CD4^＋CD25^HighCD^127LowTreg细胞占CD^4＋T细胞的百分含量,同时用酶联免疫吸附法（ELISA）检测对应时期血清中IL-10的质量浓度.结果 13例患者均获得造血功能重建;aGVHD组CD4^＋CD25^HighCD127^Low/CD4^＋与CD4^＋CD25^HighFoxp3^High/CD4^＋比例均明显低于无GVHD组,差异有统计学意义（P＜0.01）;Ⅲ～Ⅳ度aGVHD亚组CD4^＋CD25^HighCD^127Low/CD4^＋与CD4^＋CD25^HighFoxp^3High/CD4^＋比例低于Ⅰ～Ⅱ度aGVHD亚组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;相同组别间CD4^＋CD25^HighCD^127Low/CD4^＋与CD4^＋CD25^HighFoxp^3High/CD4^＋差异无统计学意义.aGVHD组的IL-10质量浓度明显低于无GVHD组,差异有统计学意义（P＜0.01）.Treg细胞与IL-10变化呈相关性（r=0.925,P＜0.05）.结论 Treg细胞的水平与allo-HSCT后aGVHD的发生有密切关系;通过监测Treg细胞水平对临床早期诊断aGVHD及判断aGVHD预后、指导免疫调节剂的应用具有重要意义;CD127^Low可以作为Treg细胞表面的特异标志,推进对Treg细胞的检测及分离纯化;IL-10是一种重要的负调控因子;Treg细胞与IL-10的表达在aGVHD患者存在相关性,可能为Treg细胞的免疫抑制机制提供一定基础.     

老年急性髓系白血病的诱导缓解方案疗效对比研究

目的:比较CAG预激方案与DA方案对老年急性髓系白血病(AML)的诱导缓解疗效及毒副反应。方法:选择21例老年AML患者,在诱导缓解期分别行两种化疗方案治疗,13例行CAG预激治疗方案:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/d,d1-d14,阿克拉霉素(Acla)20 mg/d,d1-d4,阿糖胞苷(Ara-C)每12 h 10 mg/m2,d1-d14;8例行DA方案化疗:柔红霉素(DNR)每日40 mg/m2,d1-d3,Ara-C每日100 mg/m2,d1-d7,观察两组的疗效与不良反应。结果:CAG预激组6例达完全缓解(CR:46%),2例达部分缓解(PR:15%),总有效率61%。DA化疗组4例达完全缓解(CR:50%),1例达部分缓解(PR:13%),总有效率63%。组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组主要不良反应为骨髓抑制、感染,CAG组感染发生率为46%(6/13),DA组感染发生率为75%(6/8),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组间血液学4级毒性反应的发生率差异无统计学意义,DA组口腔溃疡发生率明显高于CAG组。结论:CAG预激方案可有效治疗老年AML患者,且不良反应小,感染发生率低。