基于Aβ病理学特征探讨固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠的作用北大核心CSCD

目的：观察固本健脑液对睡眠障碍的干预作用,并初步分析其作用机制。方法：取30只雄性SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠及10只雄性SPF级6月龄正常小鼠,APP/PS1小鼠随机分为模型组及实验组（固本健脑液低、高剂量组）,实验组小鼠灌胃固本健脑液,对照组及模型组灌胃等量生理盐水。检测各组小鼠行为学水平、昼夜节律情况、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ1-42、细胞凋亡水平,HE、Nissl染色观察海马组织病理学特征。结果：与正常小鼠相比,模型组小鼠逃避潜伏期时间、光照活动时间、黑暗活动时间及总活动时间、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ1-42水平及细胞凋亡率均明显升高（P<0.05）,且海马组织神经细胞排列混乱,细胞体积缩小且数量减少,细胞内尼氏体减少;与模型组相比,固本健脑液给药后小鼠睡眠障碍、学习记忆能力、炎症反应、海马组织神经细胞凋亡水平及病理情况均明显改善。结论：固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠神经功能有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制AD脑组织内Aβ沉积、进一步抑制脑组织内炎症反应及神经细胞凋亡有关。     

固本健脑液对阿尔兹海默症大鼠生物钟基因Clock、Bmal1及海马Aβ的影响

目的:通过观察固本健脑液对AD大鼠学习记忆、生物钟基因及海马Aβ含量的影响,探索该方改善学习记忆和睡眠障碍的可能机制。方法:实验大鼠随机分为正常组、模型组、药物高、中、低剂量组。自主活动分析仪检测各组大鼠的自主活动情况;Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;ELISA检测大鼠海马Aβ1-40和Aβ1-42含量;免疫组化检测SCN中Bmal1和Clock的蛋白表达水平。结果:自主活动结果显示模型组大鼠活动时间较空白组呈现出显著的增加(P<0.01);各给药组出现活动时间减少(P<0.05)。Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠较空白组逃避潜伏期显著延长,目标象限游泳时间百分比显著下降(P<0.01);各观察组逃避潜伏期显著缩短,目标象限游泳时间百分比显著上升(P<0.01,P<0.05);ELISA结果显示,模型组大鼠海马Aβ1-40和Aβ1-42含量较空白组显著增多(P<0.01),固本健脑液中、高剂量组海马Aβ1-40和Aβ1-42含量显著下降(P<0.01)。免疫组化结果:模型组大鼠SCN中Bmal1和Clock表达水平较空白组下降(P<0.01),给药后,各组大鼠SCN中Bmal1和Clock表达上升(P<0.05)。结论:结果显示AD大鼠存在一定程度的昼夜节律紊乱且生物钟节律基因表达降低,固本健脑液干预后可改善痴呆大鼠的昼夜节律紊乱及海马Aβ的异常表达,其机制则可能与固本健脑液上调Bmal1、Clock表达有关。     

固本健脑液对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及睡眠时相的影响

目的：通过观察固本健脑液对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆、睡眠持续时间、行为次数以及睡眠-觉醒时相的影响，探索固本健脑液可能的调节机制。方法：将实验大鼠随机分成空白组、模型组、固本健脑液组以及褪黑素（MT）组4组，每组10只。HomecageScan3.0实时监测系统检测各组模型大鼠在笼内的行为活动情况并进行24 h分析，采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习及空间记忆能力；使用Sleepsign3.0进行24 h脑电肌电描记。结果：Morris水迷宫结果显示，模型组较空白组大鼠逃避潜伏期延长，找到目标平台区域的游泳时间百分比下降（P<0.05）；固本健脑液组以及MT组逃避潜伏期明显减少，找到目标平台区域的游泳时间百分比显著上升（P<0.05）；HomeCage监测显示，与空白组比较，模型组觉醒次数多且昼夜节律颠倒，睡眠持续时间降低（P<0.05），干预后，固本健脑液组觉醒次数减少且昼夜节律正常，睡眠持续时间延长；Sleepsign脑电肌电描记结果显示：模型组较空白组快速眼球运动（REM）睡眠累积量降低（P<0.05），非快速眼球运动（NREM）睡眠降低（P<0.05）；干预后，固本健脑液组较空白组觉醒次数减少，NREM睡眠增多（P<0.05）。结论：AD模型大鼠存在一定程度的昼夜节律紊乱，而使用固本健脑液干预后可改善AD大鼠的昼夜节律紊乱，提高AD大鼠的睡眠质量，使睡眠节律恢复趋于正常。